Цисплатин-Тева концентрат для раствора для инфузий 0,5 мг/мл флакон 100 мл (50 мг) 1 шт

Распространенные или метастатические злокачественные опухоли, в частности рак яичка (как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рак яичника (III и IV стадий), карцинома мочевого пузыря, плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (в качестве паллиативного средства). в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Рак лёгких, цервикальные опухоли.

• действующее вещество: цисплатин;
• 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 0,5 мг цисплатина;
• другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

• повышенная чувствительность к цисплатину или другим препаратам, содержащим платину или любой компонент препарата, в анамнезе;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация);
• угнетение функции костного мозга;
• нарушение слуха;
• нейропатия, вызванная лечением цисплатином;
• период беременности и кормления грудью;
• применение вместе с вакциной против желтой лихорадки;
• применение вместе с проведением профилактической терапии фенитоином.

Побочными явлениями, о которых сообщалось чаще (> 10% случаев), были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), расстройства слуха (слуховые нарушения), почечные расстройства (почечная недостаточность) , нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин как монотерапию, сообщалось о серьезном ототоксическом действии, воздействии на почки, костный мозг в целом дозозависимое и кумулятивное.

Инфекции и инвазии. Часто отмечались инфекции (осложнения инфекции были летальными у некоторых пациентов), сепсис.

Аллергические реакции. Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности с такими проявлениями, как сыпь, крапивница, зуд. Возможен ангионевротический отек. отек лица и лихорадка. В таких случаях может быть необходимым лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Приготовление раствора для инфузий

Цисплатин перед применением следует развести в асептических условиях.

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанное согласно следующим рекомендациям, развести 1–2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы – 2,5%).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора маннита в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннита – 2,5%). ).

Можно использовать только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также с учетом того, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

• однократное введение дозы 50–120 мг/м2 поверхности тела каждые 3–4 недели;
• ежедневное введение доз 15–20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курса каждые 3–4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже цисплатина.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий следует вводить в течение 6–8 часов в течение 6–12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора хлорида натрия или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительному угнетению функции костного мозга, тошноте, что не

подвергается лечению, рвоте и/или невриту. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут снизить токсическое влияние цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥ 200 мг/м2 поверхности тела) вследствие прохождения цисплатина через ГЭБ возможно непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушение кислотно-основного равновесия.

Специфического антидота при передозировке цисплатином нет. Эффект от гемодиализа, проведенного в течение 4 ч после передозировки, очень незначителен, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками.

При передозировке показаны общие поддерживающие меры.

Для устранения судорог применяют противосудорожные лекарственные средства. Необходимо проводить ежедневный мониторинг функций почек, сердечно-сосудистой системы и анализ крови для оценки потенциального токсического воздействия на эти системы организма. Следует тщательно мониторировать сывороточный уровень магния и кальция относительно симптомов и признаков раздражения скелетных мышц. При развитии тетании необходимо применять электролиты. После острой передозировки необходим ежедневный мониторинг сывороточного уровня печеночных энзимов и мочевой кислоты.

Применение в период беременности или кормления грудью

Цисплатин не следует применять беременным.

Цисплатин экскретируется в грудное молоко, поэтому кормление грудью при терапии цисплатином необходимо прекратить.

Дети

У детей перед началом следующего курса лечения Цисплатин-Тева главные лабораторные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастным нормам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако побочные реакции (например, нефротоксичность, влияние на центральную нервную систему и органы чувств) могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых возникают такие побочные реакции (например, сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Нефротоксические/ототоксические препараты

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные средства) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды, петлевые диуретики) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки/слух. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые в основном выводятся почками (такие как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина увеличивается экскреция белка и усиливается нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксический.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом зафиксировано несколько случаев уменьшения концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин влечет за собой повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, поскольку это может привести к поражению почек и усилению ототоксичности.

Ослабленные живые вакцины

Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая возникновение риска системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Во время и в течение 3 мес после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

Фенотиазины, антигистаминные и другие средства

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов.

Противосудорожные препараты

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоина и, таким образом, снижает

ти эффективность противоэпилептической терапии. В течение периода лечения цисплатином строго противопоказано начинать новую противоэпилептическую терапию фенитоином.

Пиридоксин+альтретамин, комбинация

Во время рандомизированного клинического исследования было отмечено, что у пациенток с прогрессирующим раком яичника ответ на терапию хуже при сопутствующем применении пиридоксина с альтретамином (гексаметилмеламином) и цисплатином.

Поклитаксел

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33% и таким образом может усиливаться нейротоксичность.

Концентрат для раствора для инфузий 0,5 мг/мл: хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте. Не охлаждать и не замораживать.

Действующее вещество: цисплатин;

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 0,5 мг или 1 мг цисплатина;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор светло-желтого цвета, практически свободный от видимых механических включений.

Антинеопластичес средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A01.

Фармакологические.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, содержит тяжелый металл - платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомами N-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также угнетается, однако в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластической действия. В частности, цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитических действие цисплатина сравнима с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также иммуносупрессивные и антибактериальные свойства и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика

После введения в дозах 20-120 мг / ^м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже - в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая - в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечке. Через 2:00 после введения более 90% общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необратимый характер. Связан с белками цисплатин не проявляет противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатина нелинейная. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитов. После струйного введения в дозе 50-100 мг / м ² поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови имеет двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе - 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови длительный у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более длительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.

Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное вывода цисплатина из организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45% введенной дозы. При длительных инфузии количество экскретироваться с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальная, небольшое количество платины оказывается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Распространены или метастатические злокачественные опухоли, в частности рак яичка (как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рак яичника (III и IV стадий), карцинома мочевого пузыря, плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (как паллиативное средство). Препарат применяют в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Рак легких, цервикальные опухоли.

- повышенная чувствительность к цисплатина или к другим препаратам, которые содержат платину или любой компонент препарата, в анамнезе

- нарушение функции почек (клиренс креатинина

- дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация)

- угнетение функции костного мозга

- нарушение слуха

- нейропатия, вызванная лечением цисплатином;

- период беременности и кормления грудью

- применение вместе с вакциной против желтой лихорадки;

- применение вместе с проведением профилактической терапии фенитоином.

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратом Цисплатин-Тева необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует избегать попадания растворов цисплатина на кожу и / или слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженное место тщательно промыть водой с мылом и смазать кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные не должны работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены в соответствии с определенной процедурой.

Дозирования (расчет дозы) цисплатина следует проводить особенно осторожно.

Нефротоксические / ототоксические препараты

Нефротоксические препараты (например цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные средства) и ототоксические лекарственные средства (например аминогликозиды, петлевые диуретики) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки / слух. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно почками (такие как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина увеличивается экскреция белка и усиливается нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ото действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид НЕ ототоксический.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицин и этопозидом зафиксировано несколько случаев уменьшения концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при одновременном лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При одновременном применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг / м ² поверхности тела и в которых мочеиспускания не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, поскольку это может привести к поражению почек и усиления ототоксичности.

Ослаблении живые вакцины

Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая возникновения риска системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

Фенотиазины, антигистаминные и другие средства

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при одновременном применении антигистаминных препаратов, буклизину, циклизину, локсапин, Меклозин, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидив.

Противосудорожные препараты

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтической уровней.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоина и, таким образом, снижать эффективность противоэпилептической терапии. В течение периода лечения цисплатином строго противопоказано начинать новую противоэпилептическую терапию фенитоином.

Пиридоксин + альтретамин, комбинация

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что у пациенток с прогрессирующим раком яичника ответ на терапию хуже при одновременном применении пиридоксина с альтретамином (гексаметилмеламином) и цисплатином.

Паклитаксел

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33% и, таким образом, может усиливаться нейротоксичность.

Другие

Миелосупрессивная действие цисплатина усиливается при одновременном применении других препаратов, угнетающих функцию костного мозга, или лучевой терапии.

Применение цисплатина в комбинации с блеомицин и винбластином может привести к развитию феномена Рейно.

У пациентов с метастатическим или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывал более тяжелый нейротоксический эффект (зависимый от дозы и сенсорный), чем обе действующие вещества в виде монотерапии в подобных дозах.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования инструментов, которые содержат алюминий (в частности систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев). Подробнее см. в разделе «Несовместимость».

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

• функцию почек

• функцию печени

• функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов)

• уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно (у взрослых):

• креатинин сыворотки ≤ 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл)

• мочевина

• количество лейкоцитов> 4,0 × · 10 ⁹ / л;

• количество тромбоцитов> 100 × · 10 ⁹ / л;

• аудиограмма - результаты в пределах нормальных показателей.

Для цисплатина характерные кумулятивные ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действия. Его токсичность может усиливаться при одновременном применении с другими препаратами, которые оказывают токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность

Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных до, во время и после введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должно минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Принадлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл / м в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например маннитол).

Нейропатия

Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущение вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, которым применяли разовую дозу цисплатина 50 мг / м ^2; и проявлялась шумом в ушах и / или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться снижение слуха в речевом диапазоне. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не ясно, есть ли ототоксичностью, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы. Также сообщалось о вестибулярную токсичность (см. Раздел «Побочные реакции»).

Аллергические реакции

Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в течение перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведение соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестные реакции, иногда летальные, со всеми соединениями платины (см. Разделы «Побочные реакции» и «Противопоказания»).

При применении цисплатина наблюдались анафилактические реакции. Эти реакции можно контролировать с помощью антигистаминных препаратов, адреналина и / или глюкокортикоидов.

Функция печени и формула крови

Следует регулярно контролировать формулу крови и функцию печени.

Возможность канцерогенного влияния

В редких случаях у людей возникновения острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенних средств.

Цисплатин представляет собой бактериальный мутаген и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Канцерогенность возможна, но пока не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние на мышей.

Реакции в месте введения

Во время введения цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать за местом инфузии о возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна.

В случае паравенозные введения препарата необходимо:

• немедленно прекратить инфузию цисплатина;

• не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической нейропатии, не вызванного цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Предостережение

Этот цитостатическая средство имеет более выраженную токсичность, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии.

Почечная токсичность, которая является прежде всего кумулятивной, тяжелая и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. Разделы «Побочные реакции» и «Способ применения и дозы»). После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота и диарея (см. Раздел «Побочные реакции»). У большинства пациентов эти симптомы исчезают в течение 24 часов. Менее выражены тошнота и анорексия могут длиться до 7 дней после лечения.

Тошнота и рвота могут быть интенсивными и потребовать соответствующего лечения антиэметическими средствами. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Потерю жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Следует тщательно контролировать состояние пациента по ототоксичны, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).

Был продемонстрирован мутагенный эффект цисплатина. Этот препарат также может негативно влиять на фертильность. Известно, что другие антинеопластичес средства имеют канцерогенный эффект, и эту возможность следует учитывать при длительном применении цисплатина.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период и по меньшей мере в течение 6 месяцев после лечения. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика. Поскольку лечение цисплатином может привести к необратимой бесплодие, мужчинам, которые в будущем хотят стать родителями, необходимо позаботиться о криоконсервации их спермы до начала терапии.

Данных по применению цисплатина беременным недостаточно. Однако считается, что в случае применения в период беременности цисплатин может вызывать серьезные пороки развития плода. Поэтому цисплатин не следует применять беременным.

Цисплатин выводится в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином необходимо прекратить.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако побочные реакции (например нефротоксичность, влияние на центральную нервную систему и органы чувств) могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых возникают такие побочные реакции (например сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Приготовление раствора для инфузий

Цисплатин перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным далее рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы - 2,5%).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннита в соотношении 1: 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннита - 2,5% ).

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Если раствор не прозрачный или содержит осадок, его не следует использовать. Раствор для инфузий следует вводить однократно.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также ввиду того, применяется цисплатин в качестве монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

• однократное введение дозы 50-120 мг / м ² поверхности тела каждые 3-4 недели;

• ежедневное введение доз 15-20 мг / м ² поверхности тела в течение 5 дней с повторением курса каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг / м ² поверхности тела или более каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий следует вводить в течение 6-8 часов. В течение 6-12 часов до введения препарата и не менее 6:00 после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора натрия хлорида или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1.

Прегидратация: инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Постгидратация: инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеиспускания меньше 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту вводят 37,5 г маннитола (375 мл 10% раствора) или диуретики (при условии нормальной функции почек). Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случае, когда доза цисплатина превышает 60 мг / м ² поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеиспускания.

Дети.

У детей перед началом следующего курса лечения Цисплатин-Тева главные лабораторные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастных норм.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоты, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительного угнетения функции костного мозга, тошноты, не поддается лечению, рвота и / или неврита. Передозировка может быть летальным. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое воздействие цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥ 200 мг / м ² поверхности тела) в результате прохождения цисплатина через гематоэнцефалический барьер возможен непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-основного равновесия.

Специфического антидота при передозировке цисплатином нет. Эффект от гемодиализа, проведенного в течение 4:00 после передозировки, очень незначительный, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками.

В случае передозировки показаны общие поддерживающие мероприятия.

Для устранения судорог применяют противосудорожные лекарственные средства. Необходимо проводить ежедневный мониторинг функции почек, сердечно-сосудистой системы и анализ крови для оценки потенциальной токсического действия на эти системы организма. Следует тщательно мониторить сывороточный уровень магния и кальция о наличии симптомов и признаков раздражения скелетных мышц. В случае развития тетании необходимо применять электролиты. После острой передозировки необходим ежедневный мониторинг сывороточного уровня печеночных ферментов и мочевой кислоты.

Побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.

Побочными явлениями, о которых сообщалось чаще (> 10% случаев), были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушения слуха (слуховые нарушения), почечные расстройства (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин в качестве монотерапии, сообщалось о серьезной ото действие, влияние на почки, костный мозг; действие в общем дозозависимая и кумулятивная. У детей ототоксичность может быть серьезнее.

Инфекции и инвазии

Часто отмечались инфекции (осложнение инфекции были летальными у некоторых пациентов), сепсис.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли (включая кисты и полипы)

Редко наблюдалась острая лейкемия. Цисплатин повышает риск возникновения вторичной лейкемии, что является дозозависимым и не зависит от возраста или пола пациента.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Цисплатин вызывает дозозависимое, кумулятивную и преимущественно оборотную лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Миелосупрессия имеет кумулятивный характер. Существенное снижение количества лейкоцитов происходит примерно через 14 суток после введения цисплатина (у 5% пациентов - до 1,5 × · 10 ⁹ / л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 дней (у 10% пациентов она уменьшается до 50 × · 10 ⁹ / л и ниже). Показатели нормализуются приблизительно через 39 суток. Анемия (снижение более чем в 2 г гемоглобина) возникает примерно с той же частотой, но в целом после лейкопении и тромбоцитопении.

Отмечались единичные случаи развития Кумбс-позитивной гемолитической анемии (оборотной после окончания терапии). Сообщалось о гемолиз, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и / или апластической анемией).

Аллергические реакции

Сообщалось о реакции повышенной чувствительности с такими проявлениями, как сыпь, крапивница, эритема, зуд. Возможен ангионевротический отек. В редких случаях развиваются анафилактические реакции, были отдельные сообщения о артериальной гипотензии, тахикардию, одышку, свистящее дыхание, бронхоспазм, отек лица и лихорадку. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Со стороны иммунной системы

Сообщалось о иммуносупрессию.

Со стороны эндокринной системы

Редко наблюдалось повышение уровня амилазы в сыворотке крови. В редких случаях отмечалась неадекватная секреция АДГ.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Сообщалось о гипонатриемию, гипомагниемия, гипокальциемия, гипофосфатемию и гипокалиемии с мышечными спазмами и / или изменениями ЭКГ вследствие поражения почечной системы цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается). В редких случаях отмечались гиперхолестеринемия, повышение концентрации железа в крови, дегидратация, гиперурикемия, тетания.

Со стороны нервной системы

Лечение цисплатином может привести к периферической нейропатии (обычно двустороннюю и сенсорную), в редких случаях - потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарний неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невыразительным речью, в отдельных случаях - корковой слепотой, потерей памяти, параличом). Отмечались случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга.

Редко сообщалось о поражении головного мозга (включая случаи острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатии), судороги, лейкоэнцефалопатией, синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии, судороги. В редких случаях сообщалось о цереброваскулярные осложнения, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, потеря вкуса, арефлексия.

Если у пациента отмечали один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином следует немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимой, однако у 30-50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы.

Со стороны органов зрения

После комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения.

В редких случаях сообщалось о отек диска зрительного нерва, ретробульбарний неврит и корковое слепоту. Зафиксирован лишь один случай развития одностороннего ретробульбарные неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Сообщалось о нарушении зрения и цветовосприятия, расплывчатый зрение, отек диска зрительного нерва, пигментацию сетчатки, однако они являются обратимыми и после завершения лечения зрение восстанавливается.

Со стороны органов слуха

Наблюдалось нарушение слуха. Ототоксичность цисплатина является кумулятивным. Нарушение слуха могут быть необратимыми, иногда поражается только одно ухо. Обычно наблюдаются шум в ушах и / или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушение слуха в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) отмечаются у 10-15% пациентов.

Также возможны глухота и нарушения работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Облучения зоны черепа к терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха.

В редких случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей и людей пожилого возраста осложнения могут быть серьезными.

Со стороны сердца

В единичных случаях аритмия, включая брадикардии, тахикардии и другие изменения ЭКГ. Например, сообщалось об изменениях ST-сегмента, признаки сердечной ишемии при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками.

Гипертензия и инфаркт миокарда могут возникнуть даже после нескольких лет после окончания лечения. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается крайне редко. Возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушения сердечной деятельности.

Со стороны сосудистой системы

Наблюдались флебиты в месте инъекции. Может возникать венозная тромбоэмболия.

В редких случаях сообщалось о развитии васкулярных нарушений (церебральная или миокардиальная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрома Рейно). Возможна тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Наблюдались одышка, пневмония и недостаточность дыхательной системы.

Возможно возникновение легочной эмболии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто отмечались анорексия, тошнота, рвота, икота, боли в области желудка и диарея, обычно через 1-4 часа после введения цисплатина.

Наблюдались появление металлических отложений на деснах, стоматит, диарея.

Со стороны пищеварительной системы

Наблюдалось нарушение функции печени с повышением уровня сывороточных трансаминаз, однако эти изменения являются обратимыми.

Сообщалось о снижении уровня альбумина, возможно, связано с лечением цисплатином; повышение уровня билирубина крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Возможны эритема, язвы на коже в месте инъекции, алопеция, сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Сообщалось о спазм в мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы

Наблюдались случаи возникновения почечной недостаточности после однократного или многократного введения цисплатина. Незначительные обратимые нарушения функции почек возможны после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг / м ² поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг / м ² поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может быть необратимой. Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 недели после введения первой дозы цисплатина. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови могут повышаться. Гидратация до и после введения цисплатина и форсированный диурез уменьшают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг / м ² поверхности тела без проведения достаточного гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались в 28-36% пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Возможна бессимптомная гиперурикемия или с симптомами подагры. Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями отмечалась у 25-30% пациентов. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут спровоцировать нефротоксичность, вызванную цисплатином. Возможно возникновение острой почечной недостаточности, нарушение функции почечных канальцев.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Возможны нарушения сперматогенеза и овуляции, аменорея, азооспермия, а также болезненная гинекомастия.

Общие нарушения

Наблюдались лихорадка, транссудация в месте инъекции, икота, беспокойство, астения, слабость, усталость, озноб.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл 20 мл и 50 мл - 2 года; 100 мл - 3 года.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1,0 мг/мл 100 мл - 3 года.

После разведения.

После разведения препарат следует хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте в течение 14 дней. Действие навколишього света допускается максимум до 6:00. В случае превышения 6:00 флаконы следует завернуть в алюминиевую фольгу для защиты содержимого от воздействия окружающей света.

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно. Если раствор не ввести немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь (медицинский персонал). По правилам раствор необходимо хранить не более 24 часов при температуре 2-8 °C, если только разведения раствора не происходит под контролем строго асептических условиях.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл:

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте. Не охлаждайте но не замораживать.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1,0 мг/мл:

Хранить при температуре от 15 °C до 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте.

Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и т. д.).

Цисплатин нельзя смешивать с любыми лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цисплатин нельзя разводить 5% раствором глюкозы или 5% раствором маннитола, а можно только их смесями с 0,9% раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты (например натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Раствор для инфузий 0,5 мг/мл: по 20 мл или по 50 мл, или по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Раствор для инфузий 1 мг/мл: по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Каждый флакон покрыт прозрачным защитным покрытием TevaGuard, что обеспечивает дополнительную защиту рук персонала при контакте с флаконом.

По рецепту.

Фармахеми Б. В.

Местонахождение производителя и адреса места осуществления его деятельности

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.