Упаковка / 42 шт.
899.60 грн.Торговое название | Вальтрекс |
Код АТС J Средства для лечения инфекций J05 Противовирусные средства J05A Противовирусные средства прямого действия J05AB Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы J05AB11 Валацикловир |
ВАЛЬТРЕКС™ (VALTREX™)
VALACICLOVIRUM J05A B11
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/о 500 мг, № 10, № 42
Валацикловир | 500 мг |
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, воск карнаубский, концентрат белого красителя, чернила голубые для надписи, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT 203).
№ UA/7835/01/01 от 07.03.2008 до 07.03.2013
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна — Барр это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и осуществляется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (преобразование из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.
Резистентность к препарату обычно связана с дефицитом тимидинкиназы вируса. Иногда снижение чувствительности обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у больных, лечившихся ацикловиром, дало возможность определить, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и не часто определяется только у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.
Вальтрекс ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции Вальтрексом снижает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, которые вызываются вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема валацикловир хорошо абсорбируется в ЖКТ, быстро и практически почти полностью превращается в ацикловир и валин. Эти превращения, вероятно, происходят под действием фермента валацикловиргидролазы, выделенной из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Средняя Сmax ацикловира в плазме крови составляет 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл) после однократного приема 250–2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации составляет 1–2 ч. Сmax валацикловира в плазме крови составляет всего 4% концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30–100 мин после приема препарата и через 3 ч снижается ниже определяемого количества. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира при однократном и повторном применении подобны.
Распределение. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое — 15%.
Выведение. Т½ ацикловира после однократного и повторного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, в основном в виде ацикловира (>80%) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
Особые группы пациентов.
У больных с терминальной стадией почечной недостаточности Т½ ацикловира составляет около 14 ч.
Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтрекса.
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в III триместр беременности AUC ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг/сут.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения одно- или многократных доз 1000 или 2000 мг Вальтрекса не менялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.
У реципиентов трансплантатов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC были значительно больше.
ПОКАЗАНИЯ:
ПРИМЕНЕНИЕ:
Лечение рецидивов заболевания длится 3 или 5 дней. При первичном эпизоде, который может протекать тяжело, терапию следует продолжить от 5 до 10 дней. Начинать лечение необходимо как можно раньше. Для рецидивных форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, оптимальным было бы применение препарата в продромальный период или сразу после появления первых симптомов. Вальтрекс может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.
Альтернативно для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой Вальтрекса является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки на протяжении 1 дня. Вторую дозу следует принять приблизительно через 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку доказано, что более длительное применение не повышает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов губного герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: больным с нормальным иммунным статусом назначают 500 мг (1 таблетка) Вальтрекса 1 раз в сутки;
больным с иммуннодефицитом назначается доза 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса: взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом с генитальным герпесом, у которых отмечают 9 или менее обострений заболевания в течение года, Вальтрекс назначают инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции и болезни: взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет: Вальтрекс назначают в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозу снижают. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высокой степенью риска.
Дозирование препарата у пациентов с нарушением функции почек: необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний.
Лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes zoster, лечение, профилактика и уменьшение передачи инфекции, вызванной вирусом простого герпеса:
Показание к применению | Клиренс креатинина, мл/мин | Доза Вальтрекса |
---|---|---|
Herpes zoster | 15–30 | 1 г 2 раза в сутки |
<15 | 1 г 1 раз в сутки | |
Herpes simplex (лечение) | <15 | 0,5 г 1 раз в сутки |
Herpes labialis (лечение) | 31–49 | 1 г 2 раза в сутки на протяжении 1 дня |
15–30 | 0,5 г 2 раза в сутки на протяжении 1 дня | |
<15 | 0,5 г однократно | |
Herpes simplex (профилактика) | ||
нормальный иммунитет | <15 | 0,25 г* 1 раз в сутки |
иммунодефицит | <15 | 0,5 г 1 раз в сутки |
Снижение риска передачи вируса при генитальном герпесе | <15 | 0,25 г* 1 раз в сутки |
*Применяется при наличии лекарственной формы препарата в дозе 250 мг.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Вальтрекса, что и пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Дозы должны быть назначены после проведения гемодиализа.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции:
Клиренс креатинина, мл/мин | Доза Вальтрекса |
---|---|
≥75 | 2 г 4 раза в сутки |
50–75 | 1,5 г 4 раза в сутки |
25–50 | 1,5 г 3 раза в сутки |
10–25 | 1,5 г 2 раза в сутки |
<10 или диализ | 1,5 г 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, Вальтрекс назначают после проведения процедуры гемодиализа.
Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в период, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует корригировать дозу Вальтрекса.
Дозирование при нарушении функции печени
Нет необходимости в коррекции дозы больным с легкой или умеренной степенью цирроза печени (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и признаками портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозирования, однако клинический опыт применения препарата у этой группы больных ограничен. О применении высоких доз (≥4000 мг/сут) см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Дети. Данных о применении препарата Вальтрекс у детей нет.
Пациенты пожилого возраста. Доза Вальтрекса требует коррекции во избежание возможных нарушений функции почек (см. Дозирование препарата у пациентов с нарушением функции почек). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому компоненту препарата Вальтрекс.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
приведенные ниже сведения о побочных действиях классифицируются по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения разделены на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
По данным клинических исследований
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
По данным постлицензионного наблюдения
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопению в основном выявляют у больных с иммунодефицитом.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психических нарушений: редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение когнитивной функции; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Приведенные выше симптомы в большинстве случаев имеют обратимый характер, их отмечают в основном у лиц с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У больных после трансплантации органов, получающих Вальтрекс для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г/сут), неврологические реакции возникают чаще, чем у пациентов, получающих препарат в более низких дозах.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: нечасто — одышка.
Со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — обратимое повышение уровня функциональных печеночных тестов, иногда это описывают как гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко — ОПН, боль в области почек (может ассоциироваться с печеночной недостаточностью).
Прочие: имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатии, гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших валацикловир в высоких дозах (8000 мг/сут) в течение длительного времени в клинических испытаниях. Эти же явления отмечали у пациентов, которые имеют такие же заболевания, но не лечились валацикловиром.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости при повышенном риске развития дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста.
Применение при нарушении функции почек и у больных пожилого возраста. Ацикловир выводится через почки, в связи с этим дозу валацикловира следует снизить у пациентов с нарушениями функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У больных пожилого возраста при снижении функции почек необходима коррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, и они подлежат тщательному наблюдению. Вышеприведенные реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения.
Применение Вальтрекса в более высоких дозах при печеночной недостаточности и трансплантации печени. Данных относительно применения Вальтрекса в более высоких дозах (≥4 г/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать препарат в более высоких дозах таким больным. Специальных исследований относительно применения Вальтрекса при трансплантации печени не проводили; однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира снижает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Вальтрексом рекомендуется придерживаться правил безопасного секса.
Период беременности. Данные о применении Вальтрекса в период беременности ограничены. Лечение Вальтрексом в период беременности можно применять только тогда, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. Проводили наблюдение беременных (существуют документированные данные по регистру наблюдения), принимающих валацикловир или любую форму ацикловира (активного метаболита валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно принимали валацикловир или любую форму ацикловира в I триместр беременности). По результатам данного наблюдения не было отмечено увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией. Ни один врожденный дефект не имел уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить единую причину их возникновения. Эмбриотоксического и тератогенного воздействия не выявлено по сравнению с контрольной группой пациентов, но учитывая небольшое количество наблюдаемых, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира у беременных сделать нельзя.
Период кормления грудью. Ацикловир, главный метаболит валацикловира, определяется в грудном молоке. Было выявлено, что в результате ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 (в среднем 1,4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет 1,4–2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира около 0,61 мкг/кг/сут. Т½ ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка не определяется.
Рекомендуется с осторожностью назначать Вальтрекс женщинам в период кормления грудью. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем в/в введения в дозах 30 мг/кг/сут.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Вальтрекса.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
каких-либо клинически значимых форм лекарственного взаимодействия не выявлено.
Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые применяются одновременно с Вальтрексом и влияют на этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.
Циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию при приеме Вальтрекса в дозе 1 г, повышают значение AUC ацикловира путем снижения его почечного клиренса, но при этом необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
Следует соблюдать осторожность, назначая Вальтрекс в высоких дозах (≥4 г/сут) одновременно с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорный препарат, который применяется после трансплантации органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Следует придерживаться осторожности также при одновременном назначении Вальтрекса в высоких дозах (≥4 г/сут) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы.При передозировке валацикловира сообщалось о случаях возникновения ОПН и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому, отмечали также тошноту и рвоту. Для предупреждения передозировки по невнимательности следует придерживаться осторожности при применении препарата. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, которым соответственно не была откорригирована доза.
Лечение. Пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из плазмы крови и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 30 °C.
GNRL/11/UA/18909.2012/6600
Описание препарата Вальтрекс табл. п/о 500мг упак. №42 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 42 шт.
899.60 грн.Действующее вещество: валацикловир;
1 таблетка содержит 500 мг валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, воск карнаубский, концентрат белого красителя (YS-1-18043): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, покрытые оболочкой, удлиненные двояковыпуклые с белой или почти белой сердцевиной, без риска, с гравировкой GX CF1.
Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.
Валацикловир - противовирусный препарат, L-валиновий эфир ацикловира, что является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicellazoster,цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека V и типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифические фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразы и инкорпорируется в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полного) разрыва цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно к блокированию репликации вируса.
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшена чувствительность к ацикловиру обусловлена появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у больных, лечившихся ацикловиром, позволило выяснить, что у больных с нормальным иммунитетом вирус с уменьшенной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и редко проявляется только у больных с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.
Вальтрекс ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество больных с зостерасоцийованим болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью Вальтрекса уменьшает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpeszoster).
После
Перорального приема валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это преобразование, очевидно, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенным из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не уменьшается во время приема пищи. Фармакокинетика Вальтрекса не является дозозависимым. Скорость и степень абсорбции уменьшается с увеличением дозы, вызывая к менее пропорциональному увеличению Сmax в пределах терапевтического увеличение доз и уменьшение биодоступности при применении доз превышающих 500 мг. Максимальная концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после применения единичной дозы 250- 2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1- 2 часа. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут и через 3 часа уменьшается ниже измеряемой количестве. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения подобные.
Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%. Проникновение в цереброспинальнальну жидкость (ЦСР), что определяется соотношением ЦСР / AUC плазмы крови - около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловир и 2,5% для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанин.
После
Перорального применения Вальтрекс конвертируется в ацикловира и L-валин через метаболизм первого прохождения в кишечнике и / или печени. Небольшой степени ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегид-дегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегид оксидазы. Примерно 88% общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловира, 11% - 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 1% - 8-гидроксиацикловиру. Ни Вальтрекс, ни ацикловир НЕ метаболизируется ферментами цитохромаР450.
Вывод
Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
Особые группы пациентов
У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов.
Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтрекса.
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира во время поздних сроков беременности площадь под кривой «концентрация / время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была примерно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после приема разовой или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг Вальтрекса не менялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза / сут, максимальная концентрация ацикловира равна или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация / время» были значительно больше.
Лечение опоясывающего герпеса(Herpes Zoster).
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
Лечение лабиального герпеса (губной лихорадки).
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.
Уменьшение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Вальтрекса как супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.
Вальтрекс противопоказан больным с повышенной чувствительностью к валацикловира, ацикловира или к любому компоненту препарата.
Каких-либо клинически значимых форм взаимодействия не выявлено.
Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются одновременно и влияют на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения Вальтрекса. После приема Вальтрекса в дозе 1 г циметидина и пробенецида, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивается площадь под кривой «концентрация / время» ацикловира и уменьшается его почечный клиренс, однако необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.
В отношении больных, которые получают более высокие дозы Вальтрекса (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорной препаратом, который применяется после пересадки органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Осторожными следует быть также (с мониторингом изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз Вальтрекса (4 г и больше) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).
Гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень потребляемой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у больных пожилого возраста.
Применение пациентам с нарушением функции почек и больным пожилого возраста
Ацикловир выводится почками, и поэтому дозу валацикловира следует уменьшить для больных с нарушениями функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Больные пожилого возраста имеют сниженную функцию почек и нуждаются в коррекции дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, им необходимо тщательное наблюдение для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции у большинства случаев обратимы после прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
Применение более высоких доз Вальтрекса при печеночной недостаточности и трансплантации печени
О применении более высоких доз Вальтрекса (4 мг и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени данных нет, поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы Вальтрекса таким больным. Специальные исследования по применению Вальтрекса при трансплантации печени не проводились; однако было установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванные цитомегаловирусом.
Применение при лечении опоясывающего герпеса
При лечении больных, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим ответом. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатии, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями следует лечить внутривенными противовирусными средствами.
Кроме того, больным с ослабленным иммунитетом, у которых герпетические поражения глаз или имеют высокий риск диссеминации болезни и поражения висцеральных органов, необходимо лечиться внутривенными противовирусными средствами.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса
Супрессивная терапия Вальтрексом уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетической инфекции, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Вальтрексом рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.
Применение при цитомегаловирусной инфекции
Информация о эффективности препарата, полученная при лечении больных с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если по причинам безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимое для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызвать частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением низких доз, применяемых при других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.
Фертильность
По данным опытов на животных Вальтрекс не имел влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.
Клинических исследований по изучению влияния Вальтрекс на фертильность человека не проводилось, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.
Беременность
Данные о применении Вальтрекса в период беременности ограничены. Вальтрекс у беременных можно применять только тогда, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из реестра наблюдения за беременными, получавших валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира в I триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было замечено увеличение врожденных дефектов у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Любой врожденный дефект не имел уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить единственную причину их возникновения. Учитывая малое количество беременных, по которым проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Кормление грудью
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Было установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя максимальная концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 (в среднем в 1,4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получит дозу ацикловира приблизительно 0,61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен такого из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца не обнаруживается.
Назначать Вальтрекс женщинам в период грудного вскармливания с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем введения в дозах 30 мг/кг в сутки.
Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать каких негативное влияние. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Вальтрекса.
Лечение опоясывающего герпеса взрослым назначают по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Больные с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.
Для рецидивов лечение должно длиться 3 или 5 дней. При первичном течении, который может быть более тяжелым, лечение необходимо продолжить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Рецидивов форм инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным было бы применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Вальтрекс может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективной дозой Вальтрекса есть 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12 часов (не ранее чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен длиться не более 1 дня, поскольку доказано, что длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).
Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса.
Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеют 9 или меньше обострений в год, Вальтрекс назначать инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.
Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет Вальтрекс назначать в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозирование при нарушении функции почек»). Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.
Дозирование при нарушении функции почек.
Необходимо с осторожностью назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. Таблицу ниже).
Терапевтическое показания |
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза Вальтрекса |
Herpes zoster (лечение) взрослых больных с нормальным иммунитетом и больных с иммунодефицитом |
50 и более 30-49 10-29 менее 10 |
1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Herpes simplex (лечение) |
||
взрослые больные с нормальным иммунитетом |
30 и более менее 30 |
500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Herpes labialis(лечение) взрослые больные с нормальным иммунитетом |
50 и более 30-49 10-29 менее 10 |
2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз |
Herpes simplex (предотвращение) |
||
взрослые больные с нормальным иммунитетом |
30 и более менее 30 |
500 мг 1 раз в сутки 250 * мг 1 раз в сутки |
взрослые больные с иммунодефицитом |
30 и более менее 30 |
500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Профилактика цитомегаловирусной инфекции |
75 и более 50-75 25-50 10 -25 Менее 10 или диализ |
2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки |
* применять при наличии таблеток препарата в дозе 250 мг.
Пациентам, находящимся на интермиттирующем гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Вальтрекса, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы необходимо назначать после проведения гемодиализа.
КК необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу Вальтрекса.
Дозирование при нарушении функции печени
Коррекции дозы больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозировки, однако клинический опыт ограничен.
О применении высоких доз (4000 мг) в сутки см. «Особенности применения».
Пациенты пожилого возраста
Доза Вальтрекса нуждается в корректировке, чтобы избежать возможных нарушений функции почек (см. «Дозирование при нарушении функции почек»).
Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Дети.
Применяется детям старше 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.
Симптоматика
При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитации, снижение умственных способностей и кому. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренного передозировки следует быть осторожным при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения больных с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста, которым не было соответственно уменьшено дозу.
Лечение
Пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматического передозировки.
Наиболее распространенными побочными реакциями, по данным клинических исследований, были головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций были сообщения о тромботической тромбоцитопенической пурпуре / гемолитический уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.
Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на следующие категории:
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
По данным клинических исследований
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта:
Часто тошнота.
По данным постлицензионные надзора
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Лейкопения главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психики
Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей.
Очень редко: возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные симптомы являются в большинстве случаев обратимыми и наблюдаются главным образом у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»). У больных после трансплантации органов, получающих Вальтрекс для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в сутки), неврологические реакции возникают чаще, чем у больных, получающих низкие дозы.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки
Нечасто: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта:
Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Со стороны пищеварительной системы:
Очень редко: обратимое повышение уровня печеночных тестов.
Периодически это описывается как гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани
Нечасто: сыпь, включая явления фотосенсибилизации.
Редко: зуд.
Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко: нарушение функции почек.
Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек).
Боль в почках может быть ассоциирован с почечной недостаточностью.
Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие:Есть сообщение о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, которые получали высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в клинических исследованиях. Эти же явления были замечены у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не лечившихся валацикловиром.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке или по 6 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке или по 14 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Глаксо Веллком С. А. (Производитель нерасфасованного продукта; производитель для первичной и вторичной упаковки, контроля и выпуска серии), Испания / Glaxo Wellcome SA, Spain.
Адрес
Глаксо Веллком С. А., Авенида де Экстремадура 3, Пол. И все. Аллендедуеро, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания / Glaxo Wellcome SA, Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}