Зацеф порошок для раствора для инъекций по 1 г во флаконах 5 шт

Фармакодинамика

Цефтазидим— бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Высокоактивен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Очень устойчив к действию большинства β-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим проявляет высокую активность invitro и действует в пределах узкого диапазона МИК в отношении большинства возбудителей инфекций.

Цефтазидим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамотрицательные

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonasspp.(включаяPs. pseudomallei),Escherichia coli, Klebsiellaspp.(включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providenciaspp., Enterobacterspp., Citrobacterspp., Serratiaspp., Salmonellaspp., Shigellaspp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacterspp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы).

Грамположительные

Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcusspp., Streptococcus pyogenеs (β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcusгруппы В (Strept. agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcusspp. (исключая Streptococcus faecalis).

Анаэробные

Peptococcusspp., Peptostreptococcusspp., Streptococcusspp., Propionibacteriumspp., Clostridium perfringens, Fusobacteriumspp., Bacteroidesspp.(многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны к препарату).

Цефтазидим не действует invitro на резистентные к метициллину стафилококки,Streptococcus faecalis и многие другие энтерококки,Listeria monocytogenes, Campylobacterspp.и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

После в/м инъекции препарата в дозе 500 мг и 1 г быстро достигается C_max в плазме крови, которая в среднем составляет 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46; 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации в сыворотке крови сохраняются даже через 8–12 ч после в/в и в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах организма, как костная ткань, ткани сердца, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкость. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в рудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС невысока. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС достигает 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. Его T_½составляет приблизительно 2 ч. Препарат выводится вне измененном виде, в активной форме с мочой путем клубочковой фильтрации; приблизительно 80–90% дозы выводится с мочой в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, что требует снижения дозы препарата. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадающего в кишечник.

Цефтазидим назначают для лечения моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:тяжелые инфекции:сепсис, бактериемия, перитонит, менингит; инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом; пациентов отделений интенсивной терапии, например с инфицированными ожогами; инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у пациентов с муковисцидозом; инфекции ЛОР-органов; инфекции мочевыводящих путей; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции ЖКТ, желчных путей и брюшной полости; инфекции костей и суставов; инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.

Профилактика инфекций:инфекции при оперативных вмешательствах на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Доза препарата зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функционального состояния почек пациента.

Применение у взрослых

Суточная доза для взрослых составляет 1–6 г в 2–3 введения путем в/вили в/м инъекции.

Инфекции мочеполовых органов и менее тяжелые инфекции: 500 мг— 1 г каждые 12 ч.

Большинство инфекций: 1 г каждые 8 ч или 2 г— каждые 12 ч.

Особо тяжелые инфекции, особенно у пациентов с иммунодефицитом, включая пациентов с нейтропенией: по 2 г каждые 8–12 ч или по 3 г— каждые 12 ч.

Муковисцидоз в сочетании с синегнойной инфекцией легких: от 100 до 150 мг/кг массы тела в сутки в 3 введения.

У взрослых с нормальной функцией почек суточная доза может составлять до 9 г.

При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе вводят 1 г препарата вовремя индукции анестезии. Вторую дозу вводят в момент удаления катетера.

Применение у грудных детей и детей в возрасте старше 2 мес

Назначают в дозе 30–10 мг/кг/сут в 2–3 приема. Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом препарат рекомендуется вводить в дозе до 150 мг/кг/сут (максимально— 6 г/сут) в 3 введения.

Применение у детей в возрасте до 2 мес, в том числе у новорожденных

Препарат назначают в дозе 25–60 мг/кг/сут в 2 приема. У новорожденных T_½ цефтазидима из сыворотки крови может быть в 3–4 раза более продолжительным, чем у взрослых.

Применение у пациентов пожилого возраста

С учетом снижения клиренса цефтазидима у пациентов пожилого возраста с острыми инфекциями суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте старше 80 лет.

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек

Цефтазидим выделяется почками вне измененном виде, поэтому доза препарата у пациентов с нарушением функции почек должна быть снижена. Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы (табл. 1) необходимо проводить сучетом скорости клубочковой фильтрации.

Таблица 1

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности

У пациентов с тяжелыми инфекциями разовую дозу можно повысить на 50% или соответственно повысить частоту введения препарата. У этих пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/л.

У детей расчетный клиренс креатинина следует скорригировать с учетом площади поверхности тела или массы тела.

Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе

T_½цефтазидима из сыворотки крови вовремя гемодиализа составляет 3–5 ч. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую рекомендуемую дозу цефтазидима (см.вышеприведенную таблицу).

Применение у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе. Кроме в/в введения, р-р цефтазидима можно добавлять к диализной жидкости (обычно из расчета 125–250 мг на 2 л диализной жидкости).

У пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится продолжительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1г/сут в виде однократной дозы или в несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как и при нарушении функции почек.

У пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации подозированию приведены в табл. 2 и 3.

Таблица 2

Рекомендации подозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится продолжительная веновенозная гемофильтрация

*Поддерживающая доза должна вводиться каждые 12 ч.

Таблица 3

Рекомендации подозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится продолжительный веновенозный гемодиализ

*Поддерживающая доза должна вводиться каждые 12 ч.

Приготовление и введение р-ра препарата

Зацеф вводят в/вили путем глубокой в/м инъекции. Рекомендованными участками для в/м введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Р-ры цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для в/в инфузий, если пациент получает р-ры парентерально (табл. 4).

Таблица 4

Инструкция по приготовлению р-ров цефтазидима

*Растворение следует проводить в два этапа (см. далее).

Зацеф совместим с большинством широко применяемых р-ров для в/в введения. Однако не следует применять в качестве растворителя натрия гидрокарбонат для инъекций (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Цвет р-ра варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций эффект препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1–40 мг/мл совместим с такими р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида; 6/Мр-р натрия лактата; р-р Гартмана; 5% р-р глюкозы; 0,225% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,45% р-р натрия хлорида в 5% р-р еглюкозы; 0,9% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,18% р-р натрия хлорида в 4% р-ре глюкозы; 10% р-р глюкозы; 10% р-р декстрана 40 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 10% р-р декстрана 40 в 5% р-реглюкозы; 6% р-р декстрана 70 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 6% р-р декстрана 70 в 5% р-реглюкозы.

Цефтазидим в концентрациях 0,05–0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).

Цефтазидим для в/м введения растворяют в 0,5% или 1% р-релидокаина.

Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида или 0,5% р-ре глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 5 МЕ/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/лв 0,9% р-ре натрия хлорида.

Для приготовления р-ра для в/м или в/в болюсной инъекции следует вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя; вынуть иглу шприца и встряхивать флакон дополучения прозрачного р-ра; перевернуть флакон, при полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон; аспирировать весь р-р в шприц, при этом игла все время должна находиться в р-ре.

Для приготовления р-ра для в/в инфузии следует вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя; вынуть иглу шприца и встряхивать флакон дополучения прозрачного р-ра; вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для увеличения давления; не вынимая иглу для воздуха, прибавить еще 40 мл растворителя; вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий в обычном порядке. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.

повышенная чувствительность к цефтазидиму пентагидрату или прочим компонентам препарата, другим β-лактамным антибиотикам.

Отмечают редко.

Местные:флебит или тромбофлебит при в/в введении; боль и/или воспаление вместе в/м инъекции.

Реакции гиперчувствительности:макулопапулезные высыпания или крапивница, лихорадка, зуд, очень редко— ангионевротический отек и анафилаксия (в том числе бронхоспазм и/или артериальная гипотензия). Могут отмечать полиморфную эритему, синдрома Стивенса— Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, очень редко— кандидозный стоматит и колит. Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан сClostridium difficile и протекать пот ипу псевдомембранозного колита.

Со стороны мочеполовой системы:кандидоз, вагинит.

Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы:очень редко— желтуха.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии и нарушение вкуса. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклонус, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, у которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.

Изменения лабораторных показателей (преходящие): эозинофилия, положительная реакция Кумбса (может влиять на определение группы крови), очень редко— гемолитическая анемия, тромбоцитоз и повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутарилтранспептидаза, ЩФ). Возможно транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке крови. Очень редко возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения или мфоцитоз.

До начала лечения следует установить наличие у пациента в анамнезе реакций гиперчувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные средства.

С особой осторожностью необходимо назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе была аллергическая реакция на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим следует немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или высокоактивные диуретики (например фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендованного дозирования это явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выделяется почками, поэтому дозу следует снижать в зависимости от степени поражения почек. При отсутствии адекватной коррекции дозы возможно развитие неврологических осложнений.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение Зацефом может привести к чрезмерному росту нечувствительных к нему микроорганизмов (например грибов родаCandida, энтерококков); в этом случае может возникнуть необходимость в прекращении лечения или принятии других необходимых мер. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.

Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммыEnterobacterspp. иSerratiaspp.могут стать резистентными вовремя лечения цефтазидимом. В данной ситуации рекомендуется периодически проводить исследование чувствительности микроорганизмов.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментативными методами, тем не менее незначительное влияние на результаты анализа могут отмечать при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, использовании Клинитеста).

Цефтазидим не влияет на результаты определения креатинина щелочно-пикратным методом.

Экспериментальных данных об эмбриотоксическом и тератогенном действиях цефтазидима нет, однако его следует назначать с осторожностью впервые месяцы беременности и детям грудного возраста.

Цефтазидим в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому его следует с осторожностью назначать в период кормления грудью.

Дети

Препарат применяют у детей. С осторожностью следует применять препарат для лечения новорожденных.

Не изучалась.

Одновременное применение препарата в высоких дозах с нефротоксическими препаратами может негативно влиять на функцию почек.

Хлорамфеникол invitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, тем не менее, если предлагается одновременное применение Зацефа с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонистического действия.

Несовместимость. Зацеф менее стабилен в р-ре натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других р-рах для в/вв ведения, поэтому последний не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать водной инфузионной системе или шприце.

При добавлении ванкомицина к р-ру цефтазидима возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы ив/в катетеры между использованием этих двух препаратов.

Передозировка может привести к развитию неврологических осложнений— энцефалопатии, судорог, комы. Лечение симптоматическое. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить путем проведения гемодиализа или перитонеального диализа.

В сухом, защищенном отсвета месте при температуре нет выше 25°С.

Действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит 1 г цефтазидима (в виде цефтазидима пентагидрата стерильного в пересчете на 100 % сухой цефтазидим);

Вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины ІІІ поколения. Цефтазидим.

Код АТХ J01D D02.

Фармакодинамика

Цефтазидим – бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грампозитивных и грамнегативных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и к другим аминогликозидам. Очень стойкий к действию большинства β-лактамаз, продуцируемых как грампозитивными, так и грамнегативными микроорганизмами. Цефтазидим проявляет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона минимальной ингибирующей концентрации (МИК) против большинства возбудителей инфекций.

Цефтазидим проявляет активность против таких микроорганизмов:

Грамнегативные:

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei), Еscherichia coli,

Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы);

Грампозитивные:

Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs

(β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiсae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis);

Анаэробные:

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (много штаммов Bacteroides fragilis резистентные).

Цефтазидим не действует in vitro против резистентных к метициллину стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

У пациентов после внутримышечной инъекции 500 мг и 1 гцефтазидима быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 мг/л и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 гцефтазидима в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46 мг/л, 87 мг/л или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8-12 часов после внутривенного или внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах: кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС маленькая. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4-20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа. Препарат выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации, приблизительно 80-90 % дозы – в течение 24 часов. У пациентов с нарушениями функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать. Менее 1 % препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадающего в кишечник.

Лечение приведенных ниже инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

-внутрибольничная пневмония;

-инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом;

-бактериальный менингит;

-хронический средний отит;

-злокачественный наружный отит;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей;

-осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

-осложненные инфекции брюшной полости;

-инфекции костей и суставов;

-перитонит, связанный с проведением диализа у больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Лечение бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из приведенных выше инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, возникающих в результате бактериальной инфекции.

Цефтазидим можно применять для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр, направленный главным образом против грамотрицательных аэробов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не попадают под спектр действия цефтазидима.

Назначать препарат следует в соответствии с существующими официальными рекомендациями по назначению антибактериальных средств.

· Повышенная чувствительность к цефтазидиму пентагидрату или к другим компонентам препарата.

· Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

· Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Нефротоксические препараты: совместное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксических лекарственных средств, таких как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек. При необходимости комбинированного лечения следует контролировать функцию почек в течение всего курса терапии (также см. раздел «Несовместимость»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако при одновременном применение препарата Зацеф с хлорамфениколом следует учитывать возможность антагонизма.

Кумарины:При одновременном применении возможно повышение их антикоагулянтного эффекта.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может повлиять на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. Таким образом, рекомендуется применять альтернативные негормональные методы контрацепции.

Пробенецид:Замедляется экскреция цефтазидима, что способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации препарата в крови.

Вакцина против тифа: применение антибактериальных препаратов следует избегать за 3 дня до и после применения пероральной вакцины от брюшного тифа.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, тем не менее незначительное влияние на результаты анализа может наблюдаться при использовании методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.

Гиперчувствительность

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, антигистаминных препаратов, кортикостероидов и других средств неотложной помощи.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или к другим β-лактамным антибиотикам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых были нетяжелые реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики.

Спектр антибактерильной активности

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактерильной активности. Он не подходит для применения в качестве монотерпии для лечения некоторых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель документально подтвержден и известно, что он чувствителен к этому препарату или существует большая вероятность того, что наиболее вероятный возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми β-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы с расширенным спектром действия.

Нарушения функции почек

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или высокоактивные диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендованной дозировки это явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном воздействии цефтазидима на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в зависимости от степени поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение препаратом Зацеф может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci). В этом случае следует прекратить применение препарата и принять другие необходимые меры. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически проводить исследования чувствительности.

Псевдомембранозный колит

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита разной степени тяжести от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно учесть возможность этого диагноза пациентам, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика. В случае длительной и значительной диареи или если у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Содержание натрия

Зацеф в своем составе содержит натрий: 1 флакон с 1 г цефтазидима ~ 51 мг натрия, что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на натрий-контролируемой диете.

Данные касательно лечения цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только тогда, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Цефтазидим экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, но при применении терапевтических доз воздействия на ребенка, который находится на грудном вскармливании, не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления грудью.

Следует учитывать возможность возникновения у некоторых пациентов головокружения, судорог, поэтому во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции почек.

Взрослые и дети ≥ 40 кг Таблица 1

Дети 40 кг Таблица 2

*Если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциирование с инфекциями, приведенными в разделе «Показания».

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Зацеф путем постоянной внутривенной инфузии у младенцев и детей ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидима, пациентам пожилого возраста, имеющим острые инфекции, особенно пациентам с 80 лет, суточная доза не должна превышать 3 г.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозировки пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде, поэтому для этой группы пациентов дозу следует уменьшить.

Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендованные поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности – интермитирующее введение

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела Таблица 3

Пациентам с тяжелыми инфекциями разовую дозу можно увеличить на 50 % или, соответственно, увеличить частоту введения. Таким пациентам рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови.

У детей значение клиренса креатинина следует откорректировать, исходя из площади поверхности тела или массы тела.

Дети 40 кг Таблица 4

*это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может точно не соответствовать уровню уменьшения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью;

**клиренс креатинина оценивается на основе площади поверхности тела или измеряется.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Рекомендованные поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности – постоянная инфузия

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела Таблица 5

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Зацеф путем постоянной внутривенной инфузии детям, масса тела которых

Если детям с нарушениями функции почек необходимо применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, следует скорректировать клиренс креатинина в соответствии площади поверхности тела или массы тела ребенка.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет 3-5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, что рекомендуется в таблице 7, приведенной ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе и при продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе в обычном режиме.

Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки в виде однократной дозы или за несколько приемов. Для низкопоточной гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушениях функции почек.

Пациентам, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах 6,7.

Таблица 6

Рекомендации по дозированию цефтазидима пациентам, которым проводится продолжительная веновенозная гемофильтрация

*Примечание. Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Таблица 7

Рекомендации по дозированию цефтазидима пациентам, которым проводится продолжительный веновенозный гемодиализ

*Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение

Зацеф необходимо вводить внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкость парентерально.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может меняться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные (локальные) данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Инструкция для приготовления

Зацеф совместим с большинством широко применяемых растворов для внутривенного введения, однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Таблица 8

*Примечание. Растворение нужно проводить в два этапа (см. текст).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор Гартмана; 5 % раствор глюкозы; 0,225 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида в 5 % растворе глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида в 4 % растворе глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор декстрана 40 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 % раствор декстрана 40 в 5 % растворе глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 в 0,9 % растворе натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 в 5 % растворе глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).

Цефтазидим для внутримышечного введения следует растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина.

Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 0,5 % растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 5 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 4 мэкв/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции

Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.

Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.

Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Вытянуть весь раствор в шприц, при этом игла все время должна находиться в растворе.

Приготовление растворов для внутривенной инфузии

Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора.

Не вставлять иглу для воздуха до полного растворения препарата. Вставить иголку для воздуха через крышку во влакон для ослабления внутреннего давления во флаконе.

Не вынимаю иглу для воздуха, довести общий объем до 50 мл. Вынять иглу для воздуха, струсить флакон и настроить систему для инфузии как обычно.

Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения препарата.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Симптомы: возможны неврологические осложнения, такие как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если, соответственно, не уменшить дозу. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Лечение:Симптоматическое.

Инфекции и инвазии: кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Иммунная система: анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).

Кровеносная и лимфатическая системы: эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая и апластическая анемии, агранулоцитоз, геморрагии.

Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.

Сосудистые нарушения: флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, колит (в т. ч. псевдомембранозный колит, который может быть связан с Clostridium difficile), нарушение вкуса.

Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфотаза), желтуха.

Кожа и подкожная клетчатка: макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд, ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Общие реакции и нарушения в месте введения: боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции, лекарственная лихорадка.

Психические расстройства: спутанность сознания, галлюцинации.

Лабораторные показатели: положительный тест Кумбса (наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови). Как и при применении других цефалоспоринов, иногда отмечалось транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в плазме крови.

2 года.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый раствор сохраняет стабильность при температуре 25 °C на протяжении 10 часов, при температуре не выше 18 °C – 24 часа, при температуре до 4 °C – 7 дней.

С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат необходимо использовать немедленно. В случае, когда это невозможно, допускается хранение препарата не более 24 часов при температуре 2-8 °C.

Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения, поэтому он не рекомендуется как растворитель.

Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.

Возможно образование осадка, если к раствору цефтазидима добавить ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применениями этих двух препаратов.

Раствор цефтазидима нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

По 1 г во флаконе. По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.