Золевиста раствор для инфузий 5 мг/100 мл контейнер 100 мл в защитном пакете

• 100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты, что соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата;
• другие составляющие: тринатрия цитрата дигидрат, маннит (Е 421), кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту лекарственного средства или повышенная чувствительность к бисфосфонатам.

Гипокальциемия.

Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина <35 мл/мин.

Беременность или период кормления грудью.

Остеопороз.

Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией: рекомендуемая доза – 1 внутривенная инфузия 5 мг.

Болезнь Педжета.

Лекарственное средство назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза – одна внутривенная инфузия 5 мг Золевисты.

Повторное лечение препаратом болезни Педжета.

После начала лечения болезни Педжета золедроновой кислотой наблюдается длительный период ремиссии у пациентов, отвечающих за лечение. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию 5 мг. Золевисты пациентам с рецидивом с интервалом 1 год или дольше после начала лечения.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) противопоказано ввиду риска отказа почек у этой категории пациентов. После введения золедроновой кислоты наблюдалось нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, включающими пожилой возраст, одновременный прием нефротоксических лекарственных средств, одновременную терапию диуретиками или дегидратацию, возникшую после введения золедроновой кислоты.

Беременные

Золевиста противопоказана в период беременности.

Дети

Золевиста не рекомендуется назначать детям и подросткам (до 18 лет), поскольку недостаточно данных по безопасности и эффективности применения в этой возрастной группе.

Водители

Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Пациенты, которым применили дозу лекарственного средства, превышающего рекомендуемую, должны находиться под постоянным контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки крови (в т. ч. концентраций кальция (клинически). значимая гипокальциемия), фосфатов и магния).

Инфекции и инвазии: грипп, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипокальциемия, уменьшение аппетита, гипофосфатемия.

Со стороны психики: бессонница.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: zoledronic acid;

100 мл раствора 5 мг золедроновой кислоты, соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата;

Вспомогательные вещества: тринатрия цитрата дигидрат, манит (Е 421), кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические.

Золендроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из крупнейших среди известных в настоящее время ингибиторов остеокластов костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой родства с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибирования остеокластов активности, не выяснен. Исследования на животных установили, что Зометы ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, Зометы оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золендроновая кислота может иметь антиметастатический свойства. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

In vivo - ингибирование остеокластнои костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие (воздействие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие.

In vitro - ингибирование остеобластнои пролиферации, цитостатическая действие, проапоптостатична воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадгезивная и антиинвазивна действие.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости полученные после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации лекарственного средства быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации на 10% пикового значения после 4:00 и на

Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение лекарственного средства с системной циркуляции с периодом полураспада t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции лекарственного средства в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные лекарственного средства в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс лекарственного средства в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / час и не зависит от дозы лекарственного средства, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золендроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) в 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные с таковой у пациентов с острой почечной недостаточностью (

Обнаружена низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы низкие, несвязанная фракция - от 60% при 2 нг / мл до 77% при 2000 нг / мл золедроновой кислоты.

- Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с недавним низькотравматичним переломом бедра.

- Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.

- Лечение костной болезни Педжета у взрослых.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту лекарственного средства или повышенная чувствительность к бисфосфонатов.

Гипокальциемия.

Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина

Беременность или кормление грудью.

Специальных исследований взаимодействия лекарственных средств с Зометы не проводили. Зометы систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Зометы связывается с белками плазмы крови незначительно (связывание составляет примерно 43-55%), поэтому взаимодействия, которые происходят в результате замещения лекарственных средств с высокой степенью связывания, маловероятны.

Зометы выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Золевисты в сочетании с лекарственными средствами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).

У пациентов с нарушениями функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно введенных лекарственных средств, выводятся преимущественно почками.

Применение Золевисты пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций со стороны почек, следует учитывать такие оговорки:

• перед каждым введением Золевисты необходимо определить клиренс креатинина с учетом массы тела, используя формулу Кокрофта-Голта;

• преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть больше у пациентов с уже существующим нарушением функции почек

• у пациентов из группы риска следует осуществлять мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови;

• Золевисту следует применять с осторожностью при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек

• пациенты, особенно пациенты пожилого возраста и те, кто принимает диуретики, нуждаются в достаточном гидратации перед введением Золевисты;

• однократно Золевисты не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна быть не менее 15 минут.

Имеющуюся гипокальциемии необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Золевистою. Другие нарушения минерального обмена, например, уменьшение паращитовидных желез, нарушение абсорбции кальция в кишечнике, также нуждаются эффективного лечения. Врач тщательно контролировать этих пациентов. Усиленное ремоделирования костной ткани характерно для болезни Педжета с поражением костей. Через быстрое начало действия золедроновой кислоты на ремоделирования костной ткани может возникать транзиторная гипокальциемия, иногда с клиническими проявлениями, обычно достигает максимума в течение первых 10 дней после инфузии Золевисты.

При применении Золевисты рекомендуется одновременное достаточное потребление кальция и витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета обязательно следует обеспечить достаточный дополнительный прием кальция, соответствующего менее 500 мг элементарного кальция два раза в сутки в течение 10 дней после введения Золевисты. Пациентам необходимо рассказать о симптомах гипокальциемии и обеспечить адекватный мониторинг в течение периода риска. У пациентов с болезнью Педжета рекомендуется определять уровень кальция в сыворотке крови к инфузии Золевисты.

Изредка поступали сообщения о выраженном и иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, принимавших бисфосфонаты, в том числе Зометы.

Остеонекроз челюсти.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих Зометы в связи с остеопорозом.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить для пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта. До начала лечения Золевистою для пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется предварительно провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценке пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента следует принимать во внимание следующее:

- активность лекарственного средства, который подавляет резорбцию костной ткани (для высокоактивных соединений риск выше), способ применения (для парентерального введения риск выше) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани;

- рак, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатии, инфекция), курение;

- сопутствующие терапии: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи;

- несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, зубные протезы плохо подходят, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов. Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодические проверки зубов и немедленно сообщать о любых пероральные симптомы, такие как подвижность зубов, боль или отек, незагоення язв или выделения во время лечения с помощью золедроновой кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственного близости от места применения золедроновой кислоты.

План лечения для пациентов, у которых возникает остеонекрозе челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, имеющий опыт лечения пациентов с Остеонекроз челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода.

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и / или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедренной кости.

Сообщалось о атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы с короткой линией перелома могут возникать в любом месте по всей длине бедренной кости, от участка ниже малого вертела до участка выше надмыщелковый повышение. Эти переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, а у некоторых пациентов боль в области бедра или паха, часто сопровождается рентгенологическим признакам стрессового перелома, появляется за недели или месяцы до обнаружения полного перелома бедренной кости. Нередко переломы являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых подтверждено диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Отмечалось замедленное сращение таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассматривать после тщательного обследования пациента, учитывая индивидуальную оценку соотношения пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или паха, и всех пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, следует обследовать относительно неполного перелома бедренной кости.

Общее.

Риск гострофазних реакций.

Сообщалось о гострофазних реакции или постдозови симптомы, включая лихорадку, миалгии, гриппоподобные симптомы, артралгии и головная боль, большинство из которых возникали в течение трех дней после введения золедроновой кислоты. Иногда гострофазних реакции могут быть серьезными или длительными. Частоту симптомов, возникающих в течение первых трех дней после введения лекарственного средства, можно уменьшить путем приема парацетамола или ибупрофена сразу после введения Золевисты. Также целесообразно отложить лечение, если пациент клинически нестабильный из-за острого медицинское состояние и проблематичны гострофазних реакции (см. Раздел «Побочные реакции»).

Для онкологических назначений имеются другие лекарственные средства, содержащие Зометы как действующее вещество. Пациентам, которые проходят лечение с помощью Золевисты, не следует одновременно принимать такие лекарственные средства или любые другие бисфосфонаты, поскольку совокупное влияние этих веществ неизвестен.

Важная информация о вспомогательные вещества.

1 мл 0,08 мг (8 мг / 100 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с пониженным потреблением натрия.

Беременность.

Золевиста противопоказана в период беременности. Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние лекарственного средства на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормления грудью.

Неизвестно, выводится Зометы в грудное молоко. Золевиста противопоказана в период кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Золевиста не рекомендуется для применения женщинам репродуктивного возраста. Фертильность. Выявлено чрезмерно усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетной кальция. Результаты исследований не дают возможности сделать окончательные выводы о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Дозы.

Введение Золевисты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и пациентов, получающих диуретики. Применяя Золевисту рекомендуется адекватный прием кальция и витамина D.

Остеопороз.

Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией рекомендуемая доза - 1 инфузия 5 мг Золевисты в год.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимость продолжения лечения следует периодически просматривать, оценивая пользу и риск при применении Золевисты индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 или более лет применения лекарственного средства.

Пациентам с недавним низькотравматичним переломом бедра рекомендуется введение Золевисты через два или более недель после операции по поводу перелома бедра. Пациентам с недавним низькотравматичним переломом бедра перед первым введением лекарственного средства Золевиста рекомендуется применение витамина D в ударной дозе от 50000 до 125000 МЕ внутрь или внутримышечно.

Болезнь Педжета.

Лекарственное средство назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза - одна инфузия 5 мг Золевисты. Кроме того, пациенты с болезнью Педжета требуют применения кальция дополнительно, по крайней мере 500 мг элементарного кальция два раза в сутки в течение не менее 10 суток после введения Золевисты.

Повторное лечение препаратом болезни Педжета.

После начала лечения болезни Педжета Зометы наблюдается длительный период ремиссии у пациентов, которые отвечают на лечение. Повторное лечение включает дополнительную инфузию 5 мг Золевисты пациентам, которые имели рецидив, с интервалом 1 год или дольше после начала лечения. Данные повторного лечения болезни Педжета ограничены.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Назначение Золевисты пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 35 мл/мин не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (³ 65 лет).

Коррекции дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение лекарственного средства у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов были подобными.

Инструкции по применению лекарственного средства.

Золевисту вводить медленно через отдельную инфузионную систему с отводом воздуха и с учетом постоянной скорости введения. Время введения лекарственного средства должен составлять не менее 15 минут.

Любой неиспользованный остаток или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Применять можно только прозрачный раствор, без видимых частиц и без изменения цвета. Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики. Лекарственное средство применять только один раз. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Раствор рекомендуется хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ºC.

Дети.

Золевисту Не рекомендуется назначать детям и подросткам (до 18 лет), поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения в этой возрастной группе.

Клинический опыт острой передозировки Зометы ограничен. Симптомы. Пациенты, которым применили дозу лекарственного средства, превышает рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т. Ч. Почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки крови (в т. Ч. Концентраций кальция (клинически значимая гипокальциемия), фосфатов и магния).

Лечение. При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Следующие побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частотой: очень часто (³1 / 10), часто (³1 / 100, ³1 / 1000, ³1 / 10000, частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

Иногда - грипп, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Иногда - анемия.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна ** - реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактических реакций / шока.

Со стороны обмена веществ, метаболизма:

Часто - гипокальциемия *;

Иногда - уменьшение аппетита,

Редко - гипофосфатемия.

Со стороны психики:

Иногда - бессонница.

Со стороны нервной системы:

Часто - головная боль, головокружение

Иногда - летаргия, парестезии, сонливость, тремор, обмороки (синкопе), нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:

Часто - гиперемия глаз

Иногда - конъюнктивит, боль в глазах;

Редко - увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки;

Частота неизвестна ** - склерит и воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

Иногда - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто - фибрилляция предсердий

Иногда - тахикардия; возникновения мерцательной аритмии артериальная гипертензия, приливы;

Частота неизвестна ** - гипотензия (у некоторых пациентов на фоне факторов риска).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

Иногда - кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто - тошнота, рвота, диарея

Иногда - диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит ^#.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Иногда - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

Часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боли в спине, боль в конечностях;

Иногда - боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, мышечно-скелетные боли в груди, мышечно-скелетные боли, скованность суставов, артрит, мышечная слабость;

Редко - атипичный пидвертлюжний и диафизарный перелом бедренной кости ^† (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)

Очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов)

Частота неизвестна ** - остеонекрозе челюсти.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Иногда - повышение креатинина крови, поллакиурия, протеинурия

Частота неизвестна ** - нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие гемодиализа, и редкие летальные случаи наблюдались у пациентов с существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, одновременное применение нефротоксических лекарственных средств, одновременно диуретическое терапия или дегидратация в постинфузионные периоде.

Лабораторные показатели:

Часто - повышение уровня С-реактивного протеина;

Иногда - снижение уровня кальция крови.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто - лихорадка,

Часто - гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения

Иногда - периферические отеки, жажда, острофазовые реакции, боль в груди несердечных происхождения;

Частота неизвестна ** - вторичная дегидратация организма, связанная с такими симптомами как лихорадка, рвота и диарея, развивающиеся после введения лекарственного средства.

^# Наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали ГКС.

* Часто только при болезни Педжета.

** На основе пост маркетингового опыта. Частота не может быть определена на основе имеющихся данных.

^† Обнаруженные в постмаркетинговый период.

Эффекты класса препаратов.

Нарушение функции почек.

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в процессе регистрационных исследований золедроновой кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометы, была следующей: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидные опухоли (3,2%). Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Гипокальциемия.

По данным клинических исследований остеопороза, примерно в 0,2% пациентов после применения золедроновой кислоты отмечалось заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови (менее 1,87 ммоль / л). Случаев симптоматической гипокальциемии не наблюдалось.

В ходе исследований болезни Педжета случаи симптоматической гипокальциемии наблюдались примерно у 1% пациентов; у всех пациентов они проходили.

Случаи временного асимптоматической снижение уровня кальция ниже диапазона нормы (менее 2,10 ммоль / л) наблюдались у 2,3% пациентов, получавших лечение золедроновой кислоты в ходе большого клинического исследования, по сравнению с 21% пациентов, получавших лечение Зометы в ходе исследований болезни Педжета. Частота случаев гипокальциемии была значительно ниже после дальнейшего введения лекарственного средства.

В ходе проведения исследования остеопороза в период постменопаузы с целью профилактики клинических переломов после участия в исследовании переломов бедра и исследованиях болезни Педжета все пациенты получали соответствующие добавки витамина D и кальция. В исследовании по профилактике клинических переломов после недавнего перелома бедра уровни витамина D обычно не измеряли, но большинство пациентов получила ударную дозу витамина D к применению золедроновой кислоты.

Гострофазних реакции.

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, а также артрит, ассоциированный с опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты. Указанные реакции называют «гриппоподобному» синдромом или синдромом «после получения лекарственного средства».

Местные реакции. Сообщалось местные реакции в месте инфузии (0,7%): покраснение, припухлость и / или боль после введения золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза челюсти наблюдались преимущественно у больных раком, принимавших лекарственные средства, ингибирующие резорбцию костей, включая Зометы.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций. Нельзя смешивать или вводить с любыми другими лекарственными средствами через одну систему для инфузий.

По 100 мл в контейнере в защитном пакете в картонной коробке.

По рецепту.

Алтан ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, С. А.

Адрес

Полигон Индастриал где Бернедо, с / н, Бернедо, Алава, 01118, Испания.