Адемта лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг во флаконах 5 шт в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл 5 шт

• 1 флакон содержит адеметионина (в форме адеметионина 1,4-бутандисульфонату) 400 мг;
• вспомогательные вещества: маннит (Е 421);
• 1 ампула (5 мл) с растворителем содержит L-лизина моногидрохлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Генетические дефекты, влияющие на метиониновых цикл и/или вызывающую гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионина бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Лекарственное средство применять внутривенно или внутримышечно в дозе 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 400 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 суток при лечении депрессивных синдромов и 14 суток при лечении заболеваний печени.

При применении лекарственного средства следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротической или цирротической стадией гипераммониемии, которые применяют таблетки адеметионина.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к уменьшению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности через другие болезни или способ питания, такой как вегетарианство) при применении лекарственного средства следует регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ.

Беременные

В процессе клинических исследований у женщин, принимавших адеметионин в III триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. В течение I и II триместра беременности препарат следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной/риск для плода.

Дети

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Водители

При применении адеметионина у некоторых пациентов может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. В случае передозировки рекомендуется мониторинг состояния пациента и поддерживающее лечение.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, тошнота, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечные кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит, вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, отек, гипертермия, озноб, реакции в месте введения, некроз в месте введения, недомогание.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)) .

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор стабилен в течение 6 часов при температуре не выше 25°С или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С.

Действующее вещество: адеметионин;

1 флакон содержит адеметионина (в форме адеметионина 1,4-бутандисульфоната) 400 мг;

Вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

1 ампула (5 мл) с растворителем содержит L-лизина моногидрохлорид, гидроксид натрия, воду для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: лиофилизированный порошок белого;

Инъекционный раствор: прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

Фармакодинамика

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – натуральная аминокислота, имеющаяся почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является необходимым метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является необходимым метаболическим процессом при строении двойного фосфолипидного слоя в клетках мембран и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании сульфурированных физиологических соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, самый мощный антиоксидант в печени, играет немаловажную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Фармакокинетика

Абсорбция

При введении фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа.

При внутримышечном введении абсорбция адеметионина почти полная (96%), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 минут после применения.

Распределение

Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм

Реакции, в результате которых продуцируется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для продуцирования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется в гомоцистеин и аденозин с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин со своей стороны подвергается обратной трансформации к метионину путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.

Вывод

В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил ¹⁴ С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5% через 48 часов, выведение с фекалиями составляло 23,5 ± 3,5% через 7 , при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорировано примерно 60% вещества.

– внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;

– внутрипеченочный холестаз у беременных;

– депрессивные синдромы.

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

– Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Поэтому, хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарственными средствами, в том числе растительными, содержащими триптофан (см. раздел « »).

Введение лекарственного средства следует проводить очень медленно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При применении лекарственного средства следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротической или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способа питания, такой как вегетарианство) во время применения лекарственного средства следует регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения лекарственного средства. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при применении адеметионина.

Опубликовано 1 сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять лекарственное средство одновременно с СИЗОС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарственными средствами, в том числе содержащими триптофан растительными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). ).

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в процессе кратковременных клинических наблюдений (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Есть много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если при применении лекарственного средства симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных событий). Риск сохраняется до пришествия ремиссии при лечении депрессии. Существенное улучшение может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому во время применения лекарственного средства за пациентами с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых применяется адеметионин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и принимать такие же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время применения лекарственного средства с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении ощущения тревожности у пациентов, применяющих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании лечения не было необходимости. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В этой связи таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

В процессе клинических исследований у женщин, применявших адеметионин в ІІІ триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. В течение I и II триместра беременности лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для беременной/риск для плода.

Период кормления грудью

В период кормления грудью препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск младенца.

При применении адеметионина у некоторых пациентов может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от вождения автотранспорта или других механизмов до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Лекарственное средство предназначено для парентерального применения.

Лечение может начинаться с парентерального введения с последующим применением адеметионина в форме таблеток.

Приготовление раствора для инъекций следует непосредственно перед применением.

Дозировка

Лекарственное средство применять в/в или внутримышечно в дозе 5–12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15–20 дней при лечении депрессивных синдромов и 14 дней при лечении заболеваний печени.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования, проводимые с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет), чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами не выявлено. В общем, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, обычно начинают с наименьшей рекомендованной дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного или внутримышечного введения. Лиофилизированный порошок растворить в прилагаемом специальном растворителе непосредственно перед применением. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина следует развести в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно в течение 1–2 часов. Неиспользованную часть раствора следует выбросить.

Раствор для инъекций не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется мониторинг состояния пациента и поддерживающее лечение.

Чаще всего при применении адеметионина сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

О нижеследующих побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в процессе клинических исследований применения адеметионина, а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, , , частота неизвестна (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – боль в животе, диарея, тошнота; нечасто – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко – вздутие живота.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Нечасто – астения, отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко – недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пуль, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии:

Нечасто – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто – артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль; редко – головокружение, парестезии, дисгевзия*.

Со стороны психики:

Часто – тревожность, бессонница; нечасто – ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – отек гортани*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто – зуд; нечасто – гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Со стороны сосудов:

Нечасто – приливы, артериальная гипотензия, флебит.

* Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые наблюдались чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдались в процессе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечасто», учитывая, что верхний предел 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Лиофилизат для раствора для инъекций – 3 года.

Растворитель – 4 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор стабилен в течение 6 ч при температуре не выше 25 ºС или в течение 24 ч при температуре 2-8 ºС.

Приготовленный раствор для инъекций не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

400 мг лиофилизата для раствора для инъекций во флаконе в комплекте с 5 мл растворителя в ампуле; 5 флаконов с лиофилизатом для раствора для инъекций и 5 ампул с растворителем в контурной ячеистой упаковке; 1 контурная ячеистая упаковка в картонной коробке.

По рецепту.

Мефар Илочь Сан. А. Ш./ Mefar Ilac San. AS

Адрес

Рамозаноглу Мах. Энсар Джадд. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Курткой – Пендик/Иstanbul, Турция.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/WORLD MEDICINE LTD.