Актилизе

Состав

действующее вещество: альтеплаза;

1 флакон лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит альтеплазы 50 мг

1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл

Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 80.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл во флаконе №1.

Фармакодинамика

Механизм действия

Действующим веществом Актилизе является альтеплазой, рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, который превращает плазминоген непосредственно в плазмин. При внутривенном введении альтеплазой остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплазой активируется, вызывая преобразования плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.

Фармакодинамические эффекты

Из-за относительной специфичность к фибрина альтеплазой в дозе 100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена примерно до 60% в течение 4:00, который за 24 часа обычно восстанавливается на более чем 80%. Плазминоген и альфа-2-антиплазмин снижаются соответственно до 20% и 35% через 4:00, а через 24 часа их уровень снова возрастает до более чем 80%. Лишь в нескольких пациентов наблюдалось значительное и длительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании с участием более 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда (GUSTO) введение 100 мг альтеплазы в течение 90 минут с сопутствующей внутривенной инфузии гепарина способствовало снижению смертности через 30 дней (6,3%) по сравнению с введением 1,5 миллиона ЕД стрептокиназы в течение 60 минут и подкожным / внутривенным введением гепарина (7,3%). У пациентов, получавших лечение препаратом Актилизе, отмечали высокую проходимость сосудов на 60-й и 90-й минутах после тромболизиса, чем при лечении стрептокиназой. Различия в показателях проходимости ни были зафиксированы на 180 минуте и позже. У пациентов, получавших Актилизе, смертность в течение 30 дней снижалась по сравнению с пациентами, которые не получали тромболитическая терапия.

Фармакокинетика

Актилизе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется печенью (клиренс плазмы 550-680 мл / мин). Соответствующий период полувыведения плазмы T1 / 2 альфа составляет 4─5 минут. Это означает, что через 20 минут менее 10% исходного количества остается в плазме. Относительно остаточного количества в глубоких структурах был установлен 40-минутный период полувыведения.

Тромболитическое лечение при остром инфаркте миокарда

90-минутный (ускоренный) режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6:00 после возникновения симптомов

3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6─12 часов после возникновения симптомов, при условии, что диагноз был четко подтвержден.

Тромболитическое лечение при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью

При возможности диагноз должен быть подтвержден следующими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким неинвазивным вмешательством, как сканирование легких.

Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта

Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4,5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, предусматривающих визуальное наблюдение (таких как, компьютерная томография или иной метод диагностики с визуализацией, который дает возможность выявить наличие кровоизлияния ). Эффект лечения зависит от времени, прошедшего после возникновения симптомов инсульта до начала лечения; поэтому своевременное лечение увеличивает вероятность благоприятного исхода лечения.

Всего в случае применения по показаниям препарат не назначают больным, имеющим гиперчувствительность к действующему веществу (альтеплазой), гентамицин (который используют при производстве препарата и который может оставаться в следовых количествах) или любой вспомогательного вещества.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой массивной легочной эмболии и остром ишемическом инсульте:

значительные нарушения свертывания крови на данный момент или в течение последних полгода;
известный геморрагический диатез
одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например натрия варфарина;
выраженная или недавно перенесенная тяжелая или опасная кровотечение
наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразования, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство)
наличие в анамнезе или подозреваемый внутричерепное кровоизлияние;
подозреваемый субарахноидальное кровоизлияние или состояние после субарахноидального кровоизлияния на фоне аневризмы;
тяжелая форма неконтролируемой артериальной гипертензии;
недавно перенесенные (менее 10 дней) травматический наружный массаж сердца при реанимации, роды, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например пункция подключичной или яремной вены)
тяжелые формы нарушений функций печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и гепатит в активной стадии;
бактериальный эндокардит, перикардит;
острый панкреатит
подтверждены язвенные желудочно-кишечные заболевания в течение последних 3 месяцев, варикоз вен пищевода, аневризма артерий, пороки развития артерий и вен
новообразования с повышенным риском кровотечения
значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 3 месяца.
Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда и острой массивной легочной эмболии:

геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе
ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего в течение последних 4,5 часа.
Дополнительные противопоказания при остром ишемическом инсульте:

симптомы острой ишемии начались больше, чем за 4,5 часа до начала инфузии, или при возникновении симптомов неизвестен или мог быть больше, чем 4,5 часа (см. раздел «Фармакологические»);
незначительный неврологический дефицит или быстрое облегчение симптомов до начала инфузии;
тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например шкала тяжести инсультов NIHSS> 25) и / или определен с помощью надлежащих методов визуализации;
судороги в начале инсульта;
наличие предварительного инсульта в течение последних 3 месяцев
сведения о внутричерепной кровотечение (ВЧК) по результатам компьютерной томографии;
симптомы, имеющие отношение к субарахноидального кровоизлияния, даже если результаты компьютерной томографии находятся в пределах нормы;
перенесенный инсульт в анамнезе на фоне сахарного диабета,
введение гепарина в течение последних 48 часов, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) превышает верхнюю границу нормы в соответствии с лабораторных показателей;
количество тромбоцитов составляет менее 100 000 / мм 3;
систолическое артериальное давление> 185 мм рт. ст. или диастолическое АД> 110 мм рт. ст., или активное медикаментозное вмешательство (внутривенное), что необходимо для снижения артериального давления до этих пределов;
уровень глюкозы в крови <50 мг / дл или> 400 мг / дл (<2,8 ммоль или> 22,2 ммоль).

Актилизе нужно вводить в/в. Перед использованием лиофилизат растворяют в прилагаемом растворителе. Для правильного разведения во флакон с 50 мг медикамента вводят 50 мл растворителя. После разведения во флаконе концентрация должна оставлять 1 мг/мл. Для инфузионного введения следует использовать 0,9% р-р NaCl до минимальной концентрации Актилизе 0,2 мг/мл. Разводить препарат запрещено водой для инъекций, декстрозой и вводить с прочими препаратами.

При остром инфаркте проводят 90 минутную терапию в первые 6 часов заболевания. Сразу вводят 15 мг струйно, затем 50 мг за 30 минут капельно и еще 35 мг капельно за час. Людям весом до 65 кг сразу вводят 15 мг струйно, затем дозу рассчитывают от веса 0,75 мг/кг капельно 30 минут и 0,5 мг/кг капельно за 1 час.

3-х часовой режим дозировки при остром инфаркте можно проводить через 6–12 часов после первых симптомов заболевания. Терапия заключается во введении 10 мг струйно, 1 час 50 мг капельно и затем по 10 мг/30 минут капельно до достижения 100 мг (пациентам до 65 кг 1,5 мг/кг).

При легочной эмболии вводят 100 мг Актилизе за 2 часа. Препарат вводится 10 мг струйно медленно, затем 90 мг – 2 ч капельно. Пациентам до 65 кг запрещено вводить доз, выше 1,5 мг/кг.

При ишемическом инсульте лечение начинают в первые 3 часа начала заболевания. Актилизе вводят по 0,9 мг/кг, но не более 90 мг. 10% от общей требуемой дозы вводят струйно, 90% капельно – 60 минут.

Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки возможно произойти клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов свертывания крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелая кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитиков.

Часто на фоне лечения Актилизе развиваются кровотечения наружные (в месте инъекции) и внутренние (мочеполовой системы, ЖКТ, паренхиматозных органов и мозговые), реперфузионные аритмии, тошнота, рвота, гипотония, гипертермия, экхимозы.

Использование препарата может сопровождаться внутричерепными кровоизлияниями, кровотечениями из десен, эмболией кристаллами холестерина, тромбоэмболией.

Развитие гиперчувствительности к Актилизе сопровождается крапивницей, спазмом бронхов, анафилактическим шоком, гипотензией.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность Количество данных по применению актилизе в период беременности ограничена. Доклинические исследования применения альтеплазы в дозах, более высоких, чем применены человеку, показывали влияние на плод и / или эмбриотоксичности, вторичную к известной фармакологической активности препарата. Альтеплаза нельзя считать тератогенным. В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает альтеплазой в грудное молоко.

Дети

Опыт применения лекарственного средства Актилизе у детей ограничен. Актилизе противопоказан для лечения острого ишемического инсульта в возрасте до 16 лет. Доза для лечения острого ишемического инсульта в возрасте 16─17 лет соответствует дозе для взрослых. По другим показаниям применения препарата детям противопоказано (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют.

Официальные исследования по взаимодействию актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным с острым инфарктом миокарда, не проводились.

Риск кровоизлияния увеличивается при одновременном применении производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов или действующих веществ, которые влияют на коагуляцию (за 24 часа до, во время или в первые 24 часа после терапии Актилизе).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ (АПФ) может увеличить риск развития анафилактической реакции.

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечений.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Готовый раствор может храниться при температуре 2─8°С в течение 24 часов или в течение 8:00 при температуре не выше 25°С.

Срок годности – 3 года.