Аспирин С таблетки шипучие 2 стрипа по 5 шт

Фармакодинамика. ацетилсалициловая кислота относится к группе нпвп, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. механизм действия ацетилсалициловой кислоты заключается в необратимой инактивации фермента цог, играющего важную роль в синтезе простагландинов.

При пероральном приеме в дозах 0,3–1 г ацетилсалициловую кислоту применяют для уменьшения выраженности боли и состояний, сопровождающихся лихорадкой, таких как простуда, для снижения температуры тела и уменьшения боли в суставах и мышцах.

Ацетилсалициловая кислота угнетает агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана А₂.

Водорастворимый витамин аскорбиновая кислота является частью защитной системы организма от радикалов кислорода и других окислителей эндогенного и экзогенного происхождения, которые играют особую роль в воспалительных процессах и функционировании лейкоцитов.

Результаты исследований in vitro и ex vivo показали, что аскорбиновая кислота оказывает положительное действие на лейкоцитарный иммунный ответ у человека.

Аскорбиновая кислота необходима для синтеза внутриклеточных веществ (мукополисахаридов), которые одновременно с волокнами коллагена отвечают за целостность стенок капилляров и таким образом уменьшают проницаемость сосудов.

Добавление аскорбиновой кислоты к ацетилсалициловой кислоте снижает показатели повреждения ЖКТ и окислительный стресс. Эти преимущества, возможно, являются результатом улучшения профиля переносимости комбинации ацетилсалициловой кислоты с аскорбиновой кислотой по сравнению с ацетилсалициловой кислотой, которая применяется отдельно.

Фармакокинетика. После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Во время и после абсорбции она трансформируется в основной активный метаболит — кислоту салициловую. C_max ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 минут, салицилатов — через 20–120 минут соответственно.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту и в грудное молоко.

Салициловая кислота подвергается метаболизму в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилмочевая кислота, салицилфенол глюкуронид, салицилацил глюкуронид, гентизиновая кислота и гентизинмочевая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. T_½ зависит от дозы и увеличивается от 2–3 ч при применении в низких дозах до 15 ч — при применении в высоких дозах.

Салициловая кислота и ее метаболиты выделяются из организма преимущественно почками.

После перорального применения аскорбиновая кислота абсорбируется в кишечнике Na⁺-зависимой активной транспортной системой, наиболее активно — в проксимальном отделе кишечника. Абсорбция непропорциональна дозе. При повышении суточной пероральной дозы аскорбиновой кислоты ее концентрация в плазме крови и других жидкостях организма не повышается пропорционально, а имеет тенденцию приближаться к верхней границе.

Аскорбиновая кислота фильтруется клубочковой системой почек и реабсорбируется проксимальными канальцами под действием активного Na⁺-зависимого процесса. Основные метаболиты выводятся с мочой в виде оксалатов и дикетогулоновой кислоты.

Незначительная или умеренная боль, такая как головная боль, зубная боль, периодические боли у женщин, болевые симптомы, связанные с простудой (например головная боль, боль в горле, боль в конечностях).

Лихорадка.

Препарат аспирин® с принимают перорально после еды. шипучие таблетки растворяют в стакане воды непосредственно перед приемом. дозу препарата рассчитывают по ацетилсалициловой кислоте.

Аспирин^® С нельзя принимать дольше 3–5 дней без консультации врача.

Взрослые и дети в возрасте с 15 лет. 1–2 шипучие таблетки как однократная доза. Повторный прием возможен через 4–8 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 таблеток (4 г).

Предостережение. Для больных с сопутствующими нарушениями функции печени или почек следует снизить дозу препарата или увеличить интервал между приемами.

Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам, аскорбиновой кислоте или любому компоненту препарата. ба, вызванная применением салицилатов или других нпвп в анамнезе. острые желудочно-кишечные язвы. геморрагический диатез. тяжелые заболевания почек; выраженная почечная недостаточность. мочекаменная болезнь. выраженная печеночная недостаточность. выраженная сердечная недостаточность. склонность к тромбозам, тромбофлебит. сахарный диабет. комбинация с метотрексатом в дозировании ≥15 мг/нед (см. взаимодействия).

Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия, боль в эпигастральной области и боль в животе, изжога, диарея, тошнота, рвота, спазмы желудка; в отдельных случаях — воспаления жкт, эрозивно-язвенные поражения жкт, которые могут в единичных случаях приводить к желудочно-кишечным кровотечениям и перфорации с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями; редко — транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени.

Система крови и лимфатическая система. Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения: периоперационные кровотечения, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения и церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой АГ и/или при одновременном применении антикоагулянтов), которые в отдельных случаях могут потенциально угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия. У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы тяжелой степени сообщалось о гемолизе и развитии гемолитической анемии.

Иммунная система: у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций, включая такие симптомы, как сыпь, крапивница, зуд, экзема, ринит, заложенность носа, снижение АД. Очень редко наблюдали тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, и некардиогенный отек легких.

У больных БА возможно повышение частоты возникновения бронхоспазма, аллергических реакций от незначительной до умеренной степени, которые потенциально поражают кожу, дыхательную систему, ЖКТ и сердечно-сосудистую систему.

Нервная система: головная боль, головокружение, ухудшение слуха; звон в ушах и спутанность сознания, что может свидетельствовать о передозировке. Нарушения сна.

Другие: ощущение жара.

При продолжительном применении в высоких дозах возможны: повреждение гломерулярного аппарата почек, образование уратных и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях, почечная недостаточность; повреждение инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и нарушение синтеза гликогена вплоть до развития сахарного диабета; дистрофия миокарда; тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, гемолитическая анемия; снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение АД), у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может вызвать гемолиз эритроцитов; дисбактериоз ротовой полости; нарушение обмена цинка, меди.

Препарат применяют с осторожностью при гиперчувствительности к анальгезирующим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при аллергии на другие вещества; желудочно-кишечных язвах в анамнезе, в том числе при хронической или рецидивирующей язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечениях в анамнезе; одновременном применении антикоагулянтов; нарушениях функции почек или нарушениях кровообращения (например заболевания сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, дегидратация, массивные хирургические вмешательства, сепсис или значительные кровопотери), поскольку ацетилсалициловая кислота может дополнительно повышать риск повреждения почек и приводить к опн; нарушениях функции печени.

У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с БА, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком и полипозом слизистой оболочки носа, а также при их комбинации с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения препаратом возможно развитие бронхоспазма, приступа БА или других реакций гиперчувствительности.

В силу своего эффекта подавления агрегации тромбоцитов, который длится до нескольких суток после применения ацетилсалициловой кислоты, препарат может повышать склонность к кровотечениям во время и после хирургических операций (включая небольшие операции, например удаление зубов).

При применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов, у которых снижено выведение мочевой кислоты.

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторами, повышающими риск гемолиза, является, например, применение высоких доз, лихорадка или острые инфекции.

Длительное применение анальгетиков может приводить к появлению головной боли.

Частый прием обезболивающих средств может вызвать временное нарушение работы почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Риск особенно высок, когда одновременно применяют несколько различных анальгетиков.

1 шипучая таблетка Аспирин^® С содержит 466,4 мг натрия, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.

У пациентов, склонных к кальций-оксалатному нефролитиазу, или с почечнокаменной болезнью, которая рецидивирует, аскорбиновую кислоту следует применять с осторожностью.

При приеме препарата в высоких дозах и продолжительном лечении необходимо контролировать функцию почек и уровень АД, а также функцию поджелудочной железы. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями почек легкой и умеренной степени в анамнезе. Поскольку аскорбиновая кислота повышает абсорбцию железа, ее применение в высоких дозах может быть опасным для пациентов с гемохроматозом, талассемией, полицитемией, лейкемией и сидеробластной анемией. Пациентам с высоким содержанием железа в организме следует применять препарат в минимальных дозах.

Одновременный прием препарата со щелочным питьем, фруктовыми или овощными соками уменьшает всасывание аскорбиновой кислоты. Также всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при дискинезии кишечника, энтерите и ахилии. Аскорбиновая кислота как восстановитель может влиять на результаты лабораторных исследований, например, при определении содержания в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы и т.п. Поскольку аскорбиновая кислота оказывает легкое стимулирующее действие, препарат не рекомендуют принимать в конце дня. Продолжительное применение аскорбиновой кислоты в высоких дозах может ускорять ее собственный метаболизм, из-за чего после отмены лечения вероятно возникновение парадоксального гиповитаминоза. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту и витамин С. С осторожностью необходимо применять препарат при полицитемии, лейкемии. Могут быть ложноотрицательными результаты исследования наличия скрытой крови в кале.

Период беременности и кормления грудью. Беременность. Препарат можно применять в период беременности только в случае, когда другие лекарственные средства неэффективны и только после оценки соотношения риск/польза.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от повышения дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным, связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния на ранних сроках беременности (1–4-й месяц) с участием примерно 14 800 пар женщина—ребенок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

В I и II триместр беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. У женщин, которые предположительно могут быть беременными, или в I и II триместр беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения как можно короче.

В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

На женщину и плод в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять таким образом:

• возможность продления времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;
• торможение сокращений матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Принимая во внимание изложенное выше, ацетилсалициловая кислота противопоказана в III триместр беременности.

Фертильность. Существуют определенные данные, что препараты, подавляющие синтез простагландинов, могут нарушать репродуктивную функцию у женщин из-за влияния на овуляцию. Это явление носит обратимый характер и исчезает после отмены лечения.

Кормление грудью. Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве. Поэтому их применение возможно в период кормления грудью. Но благодаря тому, что в составе препарата присутствует аскорбиновая кислота, следует воздержаться от приема препарата в период кормления грудью, поскольку аскорбиновая кислота проникает в грудное молоко.

Дети. Препарат применяют у детей в возрасте с 15 лет. Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с ОРВИ, которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела без консультации врача. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но угрожающим жизни состоянием, требующим неотложной медицинской помощи. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются продолжительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Не отмечена.

Противопоказанные комбинации. применение метотрексата в дозах ≥15 мг/неделю повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. При применении метотрексата в дозах 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы крови). Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с НПВП (в результате синергизма) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений. При одновременном применении препарата Аспирин^® C и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижается выведение мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении кислоты ацетилсалициловой в высоких дозах и пероральных антидиабетических препаратов группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних ввиду гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с протеинами плазмы крови.

Диуретики в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают клубочковую фильтрацию благодаря снижению синтеза простагландинов в почках.

Системные ГКС (исключая гидрокортизон, который применяется для заместительной терапии при болезни Аддисона), в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения, а также повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ингибиторы АПФ в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилатирующих простагландинов и снижения гипотензивного эффекта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск кровотечения из верхних отделов ЖКТ ввиду возможного синергизма.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с протеинами плазмы крови, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Аскорбиновая кислота уменьшает токсичность сульфаниламидных препаратов, снижает действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, способствует усвоению железа, повышает всасывание пенициллина, этинилэстрадиола, алюминия (необходимо учитывать при одновременном применении с антацидами, содержащими алюминий); усиливает побочные эффекты салицилатов (риск возникновения кристаллурии). Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, ГКС при продолжительном применении уменьшают запасы витамина С в организме. При одновременном применении аскорбиновая кислота уменьшает хронотропное действие изопреналина; в высоких дозах — повышает выделение мексилетина почками. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Аскорбиновая кислота снижает терапевтическое действие нейролептиков (производных фенотиазина), канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Прием аскорбиновой кислоты одновременно с дефероксамином повышает тканевую токсичность железа, особенно в сердечной мышце, что может привести к декомпенсации кровообращения. Аскорбиновую кислоту можно принимать через 2 ч после инъекции дефероксамина. В высоких дозах аскорбиновая кислота влияет на резорбцию витамина В₁₂. Аскорбиновая кислота усиливает выделение оксалатов с мочой, таким образом повышается риск формирования оксалатных конкрементов.

Передозировка салицилатов возможна из-за хронической интоксикации, которая возникла вследствие продолжительной терапии (применение в дозе 100 мг/кг/сут более 2 дней может быть причиной токсических эффектов), а также из-за острой интоксикации, которая может угрожать жизни (передозировка), и причинами которой могут быть, например случайное применение детьми или непредвиденная передозировка.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку его признаки неспецифические. Умеренную хроническую интоксикацию, вызванную салицилатами, или салицилизм отмечают, как правило, только после повторного приема в высоких дозах.

Симптомы. Головокружение, звон в ушах, глухота, гипергидроз, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать снижением дозы. Звон в ушах могут отмечать при концентрации салицилатов в плазме крови 150–300 мкг/мл. Более серьезные побочные реакции выявляют при концентрации салицилатов в плазме крови 300 мкг/мл.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который зависит от возраста пациента и тяжести интоксикации. У детей наиболее характерным проявлением является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценить только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения, формированием конкрементов в желудке или в случае приема препарата в форме таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой.

В силу сложных патофизиологических эффектов признаками и симптомами отравления салицилатами могут быть:

Интоксикация от слабой до умеренной — тахипноэ, гиперпноэ, дыхательный алкалоз. Потливость, тошнота и рвота.

Интоксикация от умеренной до тяжелой — респираторный алкалоз, который сопровождается компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия. Со стороны дыхательной системы: от гиперпноэ, некардиогенного отека легких до остановки дыхания и асфиксии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: от аритмии, артериальной гипотензии к остановке сердца. Также наблюдается дегидратация, олигоурия до почечной недостаточности; нарушения метаболизма глюкозы, кетоз; желудочно-кишечные кровотечения; гематологические изменения — от угнетения тромбоцитов до коагулопатий. Со стороны нервной системы: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС, проявляется в виде сонливости, угнетение сознания вплоть до развития комы и судорог.

Со стороны лабораторных и других показателей: алкалемия, алкалурия, ацидемия, ацидурия, изменения АД, изменения на ЭКГ, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения функции почек, гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел, гипопротромбинемия.

Передозировка аскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота является водорастворимым витамином, ее избыточное количество выводится с мочой.

В литературе сообщалось об острой и хронической передозировке, вызванной аскорбиновой кислотой. У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы передозировка аскорбиновой кислоты может вызвать окислительный гемолиз, ДВС-синдром и значительное повышение уровня оксалатов в сыворотке крови и моче. Установлено, что повышенный уровень оксалатов приводит к отложению кальция у больных, находящихся на диализе. Кроме того, есть несколько сообщений о том, что высокие дозы витамина C как при пероральном, так и при в/в применении могут провоцировать образование кальций-оксалатных конкрементов в почках, развитие кальций-оксалатной кристаллурии у подверженных повышенной кристаллизации солей пациентов, развитие тубулоинтерстициальной нефропатии, а также ОПН из-за камнеобразования в почках.

При длительном применении витамина С в высоких дозах возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, что требует контроля за состоянием последней.

Применение витамина С в высоких дозах может привести к рвоте, тошноте или диарее, которые исчезают после его отмены.

Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, которые применяют при отравлении (промывание желудка, применение активированного угля, форсированный диурез). Все меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса проводят инфузионное введение р-ров электролитов. При тяжелых отравлениях показан гемодиализ.

При температуре не выше 25 °с.

действующие вещества: ацетилсалициловая кислота и аскорбиновая кислота;

1 таблетка содержит 400 мг ацетилсалициловой кислоты и 240 мг аскорбиновой кислоты (витамина С);

другие составляющие: натрия дигидроцитрат, натрия гидрокарбонат, кислота лимонная безводная, натрия карбонат безводный.

Таблетки шипучие.

Основные физико-химические свойства: белые таблетки с гравировкой в виде «байеровского креста» с одной стороны таблетки.

Нервная система. Другие анальгетики и антипиретики. Салициловая кислота и производные. Кислота ацетилсалициловая.

Код АТН N02V A01.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с анальгетическими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Механизм ее действия состоит в необратимой инактивации ферментов циклооксигеназы, играющих важную роль при синтезе простагландинов.

Ацетилсалициловую кислоту в дозах от 0,3 г до 1 г применяют перорально для облегчения боли и состояний, сопровождающихся лихорадкой, таких как простуда, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах.

Ацетилсалициловая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя синтез тромбоксана А2.

Водорастворимый витамин Аскорбиновая кислота является частью защитной системы организма против радикалов кислорода и других окислителей как эндогенного, так и экзогенного происхождения, которые играют особую роль в воспалительных процессах и функционировании лейкоцитов.

Результаты in vitro и ex vivo исследований показали, что аскорбиновая кислота положительно влияет на лейкоцитарный иммунный ответ человека.

Аскорбиновая кислота необходима для синтеза внутриклеточных веществ (мукополисахаридов), которые одновременно с волокнами коллагена отвечают за целостность стенок капилляров и, таким образом, уменьшают проницаемость сосудов.

Добавление аскорбиновой кислоты к ацетилсалициловой кислоте уменьшает повреждение желудочно-кишечного тракта и окислительный стресс. Эти преимущества, возможно, являются результатом улучшения профиля переносимости комбинации ацетилсалициловой кислоты с аскорбиновой кислотой по сравнению с отдельно применяемой ацетилсалициловой кислотой.

Фармакокинетика.

После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит – салициловую кислоту. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 минут, салицилатов – через 20–120 минут.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме.

Салициловая кислота проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Салициловая кислота метаболизируется в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилмочевая кислота, салицилфенол глюкуронид, салицилацил глюкуронид, гентизиновая кислота и гентизинмочевая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью печеночных ферментов. Период полувыведения зависит от дозы и возрастает от 2–3 ч при применении низких доз до 15 ч при применении высоких доз. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

После перорального применения аскорбиновая кислота абсорбируется в кишечнике через Na+-зависимую активную транспортную систему, наиболее активно – в проксимальном отделе кишечника. Абсорбция не пропорциональна дозе. При повышении суточной пероральной дозы аскорбиновой кислоты ее концентрация в плазме крови и других жидкостях организма не повышается пропорционально, имеет тенденцию приближаться к верхней границе.

Аскорбиновая кислота фильтруется клубочковой системой почек и реабсорбируется проксимальными канальцами под действием активного Na+-зависимого процесса. Основные метаболиты выводятся с мочой в виде оксалатов и дикетогулоновой кислоты.

- Незначительные или умеренные боли, такие как головная боль, зубная боль, периодические боли у женщин, болевые симптомы, связанные с простудой (например головная боль, боль в горле, боль в конечностях).

- Горячко.

- Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам, аскорбиновой кислоте или к любому компоненту препарата.

- бронхиальная астма, вызванная применением салицилатов или других НПВС, в анамнезе.

- острые желудочно-кишечные язвы.

- геморрагический диатез.

- тяжелые заболевания почек; выраженная почечная недостаточность.

- мочекаменная болезнь.

- выраженная печеночная недостаточность.

- выраженная сердечная недостаточность.

- склонность к тромбозам, тромбофлебитам.

- сахарный диабет.

- Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/нед или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- третий триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказаны комбинации.

Применение ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протезой).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При применении ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами).

Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 3 г и более в сутки с НПВС (благодаря взаимоусиливающему эффекту) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении препарата Аспирин® C и антикоагулянтов/тромболитиков повышается риск развития кровотечения. Поэтому больных, которым необходима тромболитическая терапия, следует обследовать с целью выявления симптомов внешнего или внутреннего кровотечения.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (теклопидин, клопидогрель): повышается риск кровотечения.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведение мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается из-за снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных антидиабетических препаратов группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с протезой плазмы крови.

Диуретические средства в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 3 мг/сут и выше снижают клубочковую фильтрацию благодаря снижению синтеза простагландинов в почках, также снижается эффект диуретических средств.

Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона). При применении ацетилсалициловой кислоты одновременно с кортикостероидами снижается уровень салицилатов в крови и повышается риск передозировки после окончания лечения, а также повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ингибиторы АПФ в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение клубочковой фильтрации вследствие ингибирования вазодилататорных простагландинов и снижения гипотензивного эффекта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Повышается риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за возможности синергического эффекта.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с протеинами плазмы крови, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Аскорбиновая кислота уменьшает токсичность сульфаниламидных препаратов, снижает действие гепарина и косвенных антикоагулянтов, способствует усвоению железа, повышает всасывание пенициллина, этинилэстрадиола, алюминия (необходимо учитывать при одновременном применении с антацидами, содержащими алюминий; усиливает эффект побочного действия салицилатов (риск возникновения кристаллурии). Препараты хинолинового ряда, хлорид кальция, салицилаты, глюкокортикостероиды при длительном применении уменьшают запасы витамина С в организме. При одновременном применении аскорбиновая кислота уменьшает хронотропное действие изопреналина; в высоких дозах – повышает выведение мексилетина почками. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Аскорбиновая кислота снижает терапевтическое действие нейролептиков (производных фенотиазина), канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Прием аскорбиновой кислоты вместе с дефероксамином повышает тканевую токсичность железа, особенно в сердечной мышце, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Витамин С можно принимать через 2 ч после инъекции дефероксамина. В высоких дозах аскорбиновая кислота оказывает влияние на резорбцию витамина В12. Аскорбиновая кислота усиливает выделение оксалатов с мочой, повышая риск формирования в моче оксалатных камней.

Ацетилсалициловая кислота

Аспирин® С применяют с осторожностью при:

- гиперчувствительность к анальгетических, противовоспалительных, противоревматических средств, а также при наличии аллергии на другие вещества;

- желудочно-кишечных язвах в анамнезе, в том числе при хронической или рецидивирующей язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечениях в анамнезе;

- одновременном применении антикоагулянтов;

- нарушения функции почек или нарушения кровообращения (таких как заболевания сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, дегидратация, массивные хирургические вмешательства, сепсис или значительные кровопотери), поскольку ацетилсалициловая кислота может дополнительно повышать риск повреждения почек и вызывать ОПН;

– нарушениях функции печени.

У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипами носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у пациентов с гиперчувствительностью препаратом Аспирин® С возможно развитие бронхоспазма, приступа бронхиальной астмы или других реакций гиперчувствительности.

В силу своего эффекта угнетения агрегации тромбоцитов, продолжающегося до нескольких суток после применения, ацетилсалициловая кислота может повышать склонность к кровотечениям во время и после хирургических вмешательств (включая небольшие операции, например, удаление зубов).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к подагре у пациентов с пониженным выведением мочевой кислоты.

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторами, повышающими риск гемолиза, являются, например, применение высоких доз, лихорадка или острые инфекции.

Длительное применение аналгетиков может приводить к появлению головных болей.

Частый прием обезболивающих средств может вызвать временное нарушение работы почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Риск особенно высок, когда одновременно применяют несколько различных аналгетиков.

1 шипучая таблетка лекарственного средства Аспирин®С содержит 466,4 мг натрия, что соответствует 23% максимальной суточной дозы (2 г/сут), рекомендованной ВОЗ для взрослых. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.

Аскорбиновая кислота

Пациентам, склонным к кальцийоксалатному нефролитиазу, или с рецидивирующим нефролизом аскорбиновую кислоту следует применять с осторожностью.

При приеме высоких доз и длительном применении необходимо контролировать функцию почек и уровень АД, а также функцию поджелудочной железы.

Следует осторожно применять препарат пациентам с заболеваниями почек легкой и умеренной степени в анамнезе.

Поскольку аскорбиновая кислота повышает абсорбцию железа, ее применение в высоких дозах может оказаться опасным для пациентов с гемохроматозом, талассемией, полицитемией, лейкемией и сидеробластной анемией. Пациентам с высоким содержанием железа в организме следует использовать препарат в минимальных дозах.

Абсорбция аскорбиновой кислоты снижается при одновременном употреблении фруктовых или овощных соков, щелочного питья.

Также всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при кишечных дискинезиях, энтеритах и ахилиях. Аскорбиновая кислота как восстановитель может влиять на результаты лабораторных исследований, например при определении содержания в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы и т.п.

Поскольку аскорбиновая кислота оказывает легкое стимулирующее действие, препарат не рекомендуется принимать в конце дня.

Длительное применение высоких доз аскорбиновой кислоты может ускорять ее метаболизм, из-за чего после отмены лечения может возникнуть парадоксальный гиповитаминоз. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту и витамин С.

С осторожностью следует применять препарат при полицитемии, лейкемии.

Результат исследования на наличие скрытой крови в кале может быть ложноотрицательным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Аспирин®С можно применять в период беременности только в том случае, если другие лекарственные средства не являются эффективными и только после оценки соотношения риск/польза.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Абсолютный риск пороков развития сердца возрастает в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии.

Имеющиеся эпидемиологические данные по поводу пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во время I и II триместра беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. У женщин, которые могут быть беременными, или во время I и II триместра беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения как можно более короткая.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

На женщину и плод в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

– возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;

- торможение сокращений матки, что может привести к задержке или продлению продолжительности родов.

Учитывая это, ацетилсалициловая кислота противопоказана во время ІІІ триместра беременности.

Кормление грудью.

Салицилаты и метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве. Поскольку побочных эффектов у младенцев до сих пор не наблюдалось, нет необходимости прерывать грудное вскармливание, если лекарственное средство применяется время от времени. Однако при длительном применении или применении высоких доз лекарственного средства грудное вскармливание необходимо прекратить.

фертильность.

Существуют определенные свидетельства, что препараты, которые ингибируют синтез простагландинов, могут нарушать репродуктивную функцию у женщин из-за влияния на овуляцию. Это явление носит обратимый характер и исчезает после отмены лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не отмечалось влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Аспирин®С применяют перорально после еды.

Шипучие таблетки растворяют в 1 стакане воды непосредственно перед приемом. Дозу препарата рассчитывают по ацетилсалициловой кислоте.

Аспирин®С нельзя применять дольше 4 суток без консультации врача.

Взрослые и дети от 15 лет.

1–2 шипучие таблетки в виде однократной дозы. Повторный прием возможен через 4–8 часов. Суточная доза составляет 3–6 шипящих таблеток. Максимальная суточная доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 3 г.

Предупреждение.

Для больных с сопутствующими нарушениями функции печени или почек необходимо снизить дозу или увеличить интервал между применениями.

Дети. Препарат применяют детям от 15 лет.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые сопровождаются или не сопровождаются повышением температуры тела, без консультации врача. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе типа А, гриппе типа В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редкой, но опасной для жизни болезнью и требует безотлагательного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может являться признаком синдрома Рея.

Салицилатная токсичность (применение более 100 мг/кг/сут более 2 суток может вызвать токсичность) возможна из-за хронической интоксикации, возникшей вследствие длительной терапии, а также из-за острой интоксикации (передозировки), которая потенциально угрожает жизни и причинам которой могут быть, случайное применение детьми или передозировка. В группе риска отравления салицилатами находятся пожилые люди и дети.

Хроническая интоксикация салицилатами может носить скрытый характер, поскольку ее признаки неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатом, или салицилизм, обычно наступает только после повторного применения больших доз.

Симптомы. Головокружение, звон в ушах, глухота, потливость, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать путём снижения дозы. Колокол в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови более 150-300 мкг/мл. Более серьезные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови более 300 мкг/мл.

Оострую интоксикацию свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного состояния, которое зависит от возраста пациента и тяжести интоксикации. У детей наиболее характерным проявлением метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценить только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения, формированием конкрементов в желудке или при приеме препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

В силу сложных патофизиологических эффектов признаками и симптомами отравления салицилатами могут быть:

Интоксикация от слабой до умеренной – тахипное, гиперпное, дыхательный алкалоз. Потливость, тошнота и рвота.

Интоксикация от умеренной до тяжелой респираторный алкалоз, сопровождающийся компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексией. Со стороны дыхательной системы: от гиперпноэ, некардиогенного отека легких до остановки дыхания и асфиксии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: от аритмии, гипотензии до остановки сердца. Также наблюдается дегидратация, олигоурия вплоть до почечной недостаточности; нарушение метаболизма глюкозы, кетоз; желудочно-кишечные кровотечения; гематологические изменения – от угнетения тромбоцитов до коагулопатии. Со стороны нервной системы: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС, проявляющееся в виде сонливости, угнетение сознания развития комы и судорог.

Изменения со стороны лабораторных и других показателей: алкалемия, алкалурия, ацидемия, ацидурия, изменения артериального давления, изменения ЭКГ, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения почечной функции, гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел, гипопротромбинемия.

Передозировка аскорбиновой кислотой.

Аскорбиновая кислота является водорастворимым витамином, ее избыточное количество выводится с мочой.

Но в публикациях сообщалось об острой и хронической передозировке, вызванной аскорбиновой кислотой. У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы передозировка аскорбиновой кислотой может вызвать окислительный гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови и значительное повышение уровней оксалатов в сыворотке крови и моче. Было обнаружено, что повышенный уровень оксалатов приводит к отложению кальция у больных, находящихся на диализе. Кроме того, есть несколько сообщений о том, что высокие дозы витамина С как при пероральном, так и при внутривенном применении могут провоцировать образование кальций-оксалатных конкрементов в почках, развитие кальций-оксалатной кристаллурии у подверженных повышенной кристаллизации солей пациентов, развитие тубулоинтерстициальной нефропатии. а также острой почечной недостаточности из-за камнеобразования в почках.

При длительном применении витамина С в больших дозах возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, требующее контроля состояния последней.

Применение больших доз витамина С может привести к рвоте, тошноте или диарее, исчезающим после его отмены.

Лечение.

При отравлении ацетилсалициловой кислотой необходима срочная госпитализация в специализированное отделение. Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, применяемыми при отравлении (промывание желудка, применение активированного угля, форсированный диурез). Все предпринимаемые меры должны быть направлены на ускорение удаления препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса производят инфузионное введение растворов электролитов. Щелочной диурез проводят до достижения рН мочи между 7,5 и 8. Следует рассматривать необходимость проведения форсированного щелочного диуреза, если плазменная концентрация салицилата выше 500 мг/л (3,6 ммоль/л) или выше 300 мг/л (2,2 ммоль). /л) у детей. При серьезных отравлениях показан гемодиализ. Необходимо обеспечить адекватное восстановление жидкости и симптоматическое лечение.

Ниже приводятся все известные побочные реакции в течение лечения ацетилсалициловой кислотой, включая наблюдаемые при длительном применении высоких доз у больных ревматизмом. Частота побочных реакций классифицируется следующим образом:очень частые (≥ 1/10),частые (≥ 1/100, нечастые (≥ 1/1000, единичные (≥ 1/10000, редкие) (частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных)).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.Части: диспепсия, боль в эпигастральной области и боль в животе, изжога, диарея, тошнота, рвота, спазмы желудка.Единичные: воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут вызвать желудочно-кишечные кровотечения и перфорации с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями.Частота неизвестна: диафрагмовое заболевание кишечника (особенно при длительном лечении).Редкие: транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени

Со стороны крови и лимфатической системы. В результате антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений, потенциально возможно увеличение продолжительности кровотечения. Этот эффект может длиться 4–8 дней после применения ацетилсалициловой кислоты.Единичные: периоперационные кровотечения, гематомы, урогенитальные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения из десен.Редкие: серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения и церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств);в единичных случаях могут угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы тяжелой степени сообщалось о гемолизе и развитии гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы.Единичные: у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций со стороны дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, крапивница, зуд, экзема, ринит, заложенность носа, снижение давления.Редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и некардиогенный отек легких. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма, аллергических реакций от незначительной до умеренной степени.

Со стороны нервной системы. головная боль, головокружение, ухудшение слуха; звон в ушах и спутанность сознания могут являться признаками передозировки. Нарушение сна.

Другие: ощущение жара.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.Нечастые: реакции гиперчувствительности со стороны кожиЕдиничные: реакции гиперчувствительности со стороны кожи тяжелой степени (экссудативная мультиформная эритема).

При длительном применении в высоких дозах возможны повреждения гломерулярного аппарата почек, образование уратных и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях, почечная недостаточность; повреждение инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и нарушение синтеза гликогена вплоть до появления сахарного диабета; дистрофия миокарда; тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, гемолитическая анемия; снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение АД), у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы кровяных телец возможен гемолиз эритроцитов; дисбактериоз полости рта; нарушение обмена цинка, меди.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Применение метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение метотрексата салицилатами из связи с протеинами плазмы крови).

По 2 таблетки в стрипе. По 5 стрипов в картонной коробке.

Без рецепта.

Байер Биттерфельд ГмбХ/

Байер Биттерфельд ГмбХ.

Ортштайль Греппин, Сейлгастер Шоссе 1, 06803 Биттерфельд-Вольфен, Германия/

District Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Германия.