Брамитоб раствор для ингаляций по 300 мг/4 мл в ампулах по 4 мл 56 шт

Действующее вещество: будесонид;

1 мл суспензии для распыления содержит 0,25 мг или 0,5 мг будесонида;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, натрия эдетат, полисорбат 80, лимонная кислота, вода для инъекций.

Применение Брамитоба противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к тобрамицину, других аминогликозидов или к любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом или этакриновой кислотой, оказывающих ото действие.

Брамитоб предназначен только для ингаляций, а не для парентерального применения.

Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении муковисцидоза.

Беременные

Применение Брамитоба во время беременности и кормления грудью возможно лишь при условии, если ожидаемая польза для беременной превышает риски для плода или ребенка.

Дети

Препарат применяют детям в возрасте от 6 лет.

Водители

С осторожностью.

Симптомы. В результате введения тобрамицину путем ингаляции имеет низкую системную биодоступность. Симптомами передозировки может быть тяжелая хриплисть голоса.

В случае случайного попадания Брамитоба внутрь, развитие токсического действия маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При случайном введении Брамитоба, могут развиться симптомы парентерального передозировки тобрамицином, такие как головокружение, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, респираторный дистресс и/или нейромышечная блокада и нарушения функции почек.

Лечение. При острой токсичности прием Брамитоба следует сразу отменить и провести оценку показателей функции почек. Для контроля передозировки может быть полезным определение уровня тобрамицину в сыворотке крови. В случае передозировки следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами с поочередным исключением Брамитоба или других лекарственных средств.

В контролируемых клинических исследованиях (4) и неконтролируемых клинических исследованиях с лекарственным средством Брамитоб (565 пациентов подвергались лечению), наиболее распространены реакции отмечались со стороны дыхательных путей (кашель и дисфония).

Следует избегать одновременного или последовательного применения Брамитоба с другими потенциально нефротоксичными или ототоксическими лекарственными средствами. Некоторые диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке и тканях. Не следует назначать Брамитоб одновременно с фуросемидом, этакриновая кислота, мочевиной или маннитолом.

Хранить в холодильнике (2-8°С) в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Действующее вещество: тобрамицин;

1 ампула (4 мл) содержит 300 мг тобрамицина;

Другие составляющие: натрия хлорид, кислота серная, натрия гидроксид (для регулирования pH), вода для инъекций.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтоватого цвета.

Антибактериальные аминогликозиды.

Код ATX J01G B01.

Фармакодинамика

Тобрамицин – это аминогликозидный антибиотик, продуцируемый микроорганизмами Streptomyces tenebrarius. Основной механизм действия состоит в нарушении синтеза белка, что приводит к изменению проницаемости мембраны клетки, прогрессирующему разрушению клеточной оболочки и, наконец, к гибели клетки. Препарат оказывает бактерицидное действие в концентрациях, равных или несколько больше, чем ингибирующие концентрации.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Системное всасывание после ингаляционного применения тобрамицина очень низкое, а количество препарата после ингаляции попадает в системный кровоток ограничено. По оценкам примерно 10% количества препарата, введенного через небулайзер, попадает в легкие, а остальные 90% остаются либо в небулайзере, либо на стенках ротовой части глотки, после чего больной проглатывает препарат или выдыхает в воздух.

Вывод

Выведение тобрамицина при ингаляционном применении не изучалось. Неабсорбированный после приема препарата тобрамицин, главным образом, вероятно выводится с мокротой.

Лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa , у больных муковисцидозом.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Применение Брамитоба противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к тобрамицину, другим аминогликозидам или к компонентам препарата.

Противопоказано одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом или этакриновой кислотой, оказывающих ототоксическое действие.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует избегать одновременного и/или последовательного применения Брамитоба с другими потенциально нефротоксическими или ототоксическими лекарственными средствами. Некоторые диуретики могут усугублять токсичность аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях. Не следует назначать Брамитоб одновременно с фуросемидом, этакриновой кислотой, мочевиной или внутривенным или пероральным маннитолом.

Другие препараты, увеличивающие потенциальную токсичность аминогликозидов при парентеральном введении: амфотерицин B, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск усиления нефротоксичности), препараты платины (риск усиления нефротоксичности и ототоксичности). Следует избегать применения в комбинации с тобрамицином антихолинэстеразы и ботулотоксина из-за их нейромышечного действия.

Другие:По данным клинических исследований, у пациентов, принимавших ингаляционный тобрамицин одновременно с дорназой альфа, муколитиками, агонистами группы В, ингаляционными кортикостероидами и другими пероральными или парентеральными антипсевдомональными антибиотиками, выявлены аналогичные побочные реакции, как и у пациентов.

Общие оговорки

Тобрамицин следует с осторожностью применять больным с установленными или подозреваемыми нарушениями функции почек, вестибулярного и слухового аппаратов, или нейромышечной дисфункцией и при остром активном кровохарканье. Необходимо проводить постоянный контроль функции почек и восьмого пара черепных нервов у пациентов с установленной или подозреваемой почечной недостаточностью, а также у пациентов с исходными показателями функции почек в пределах нормы, но с проявлениями почечной дисфункции при проведении лечения. При признаках поражения функции почек, вестибулярного и/или слухового аппарата следует отменить прием препарата или откорректировать дозу. С целью контроля концентрации тобрамицина в сыворотке крови забор крови следует проводить путем венопункции, а не прокалыванием пальца, поскольку такая процедура не является валидированной. Установлено, что загрязнение кожи пальцев от приготовления и распыления тобрамицина может привести к повышенным ложным показателям уровня препарата в сыворотке крови. Мытье рук непосредственно перед проведением анализа не позволяет полностью устранить остатки препарата.

Бронхоспазм

При ингаляционном применении тобрамицина, как и других лекарственных средств, может развиться бронхоспазм. Первую дозу Брамитоба следует вводить под контролем с назначением перед ингаляцией бронходилататора, если он уже входит в схему лечения больного. До и после ингаляции следует измерять ОФВ1 (объем форсированного выдоха). При возникновении признаков бронхоспазма вследствие лечения у пациента, не получающего бронходилататор, следует повторить прием препарата с назначением бронходилататора. Развитие бронхоспазма при терапии бронходилататором может свидетельствовать об аллергической реакции. При подозрении на аллергическую реакцию прием препарата Брамитоб необходимо отменить. Для снятия бронхоспазма следует провести должную терапию.

Нейромышечные заболевания

Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с нейромышечными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона или другие состояния, характеризующиеся миастенией, включая миастению гравис, поскольку аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость из-за потенциального курареподобного действия на нейромышечную функцию.

Нефротоксичность

Несмотря на то, что нефротоксичность связывается с парентеральным приемом аминогликозидов, при проведении клинических исследований тобрамицина развитие нефротоксичности не наблюдалось. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией, также следует проводить контроль концентрации тобрамицина в сыворотке крови, например, определение количественного содержания в сыворотке крови следует проводить после приема двух или трех доз с интервалами в три-четыре дня во время лечения, что при необходимости позволит провести коррекцию дозы. При выявлении изменений функции почек, определение содержания тобрамицина в сыворотке крови следует проводить чаще и откорректировать уровень дозировки или интервалы между приемом препарата. Пациенты с ОПН, то есть, если показатель уровня креатинина сыворотки крови составляет >2 мг/дл (176,8 мкмоль/л), не были включены в клиническое исследование.

Современная клиническая практика рекомендует проводить начальную оценку функции почек. Кроме того, необходимо периодически проводить повторную оценку функции почек путем регулярного мониторинга уровней мочевины и креатинина, по крайней мере, каждые 6 полных циклов лечения тобрамицином (180 дней лечения ингаляционным тобрамицином).

При появлении признаков нефротоксичности лечение тобрамицином следует прекратить до достижения минимальных концентраций препарата в сыворотке крови менее 2 мкг/мл. После чего, согласно медицинским показаниям, лечение тобрамицином можно восстановить. Пациенты, получающие сопутствующую парентеральную терапию другими аминогликозидами, должны находиться под тщательным контролем в связи с вероятностью развития кумулятивной токсичности. Особенно важно проводить мониторинг функции почек у больных пожилого возраста, которые могут иметь пониженную почечную функцию, которая может быть не обнаружена по результатам рутинных скрининговых тестов, таких как уровень мочевины или креатинина в сыворотке крови. Целесообразнее проводить определение клиренса креатинина. Следует проводить анализ мочи по повышенной экскреции белка, клеток и цилиндров. Необходимо периодически проводить количественное определение креатинина сыворотки или клиренса креатинина (целесообразнее, чем определение мочевины крови).

Ототоксичность

При парентеральном применении аминогликозидов отмечалось развитие ототоксичности, которая проявлялась токсичностью как слухового, так и вестибулярного аппаратов. Проявления вестибулярной токсичности могут включать вертиго, атаксию или головокружение.

По данным контролируемых клинических исследований тобрамицина, сообщалось о развитии умеренной гипоакузии и вертиго, тогда как во время контролируемых клинических исследований других ингаляционных препаратов, содержащих тобрамицин, не отмечалось проявлений слуховой токсичности, согласно оценкам жалоб на потерю слуха или по аудиометрическим оценкам.

По данным открытых исследований и постмаркетингового применения, некоторые пациенты с историей длительного предварительного приема или сопутствующей терапии внутривенными аминогликозидами перенесли потерю слуха.

Врач должен учитывать возможность того, что аминогликозиды могут приводить к вестибулярной и слуховой токсичности, поэтому необходимо оценивать функцию слуха во время применения лекарственного средства Брамитоб. Пациентам с фактором риска вследствие предварительного длительного системного приема аминогликозидов рекомендуется провести аудиометрические исследования до начала лечения тобрамицином. Следует учитывать возникновение шума в ушах, поскольку это может быть проявлением ототоксичности. Если пациент сообщает о возникновении шума в ушах или потере слуха во время терапии аминогликозидами, врач должен рассмотреть возможность проведения аудиологического обследования. По возможности рекомендуется проведение периодических аудиограмм у пациентов при длительном лечении, поскольку это обуславливает повышение риска развития ототоксичности. Пациенты, получающие сопутствующее парентеральное лечение аминогликозидами, должны находиться под надлежащим клиническим контролем ввиду риска возникновения кумулятивной токсичности.

Кровохарканье

При вдыхании ингаляционных растворов возможно проявление кашлевого рефлекса. Применение ингаляционного Брамитоба пациентам с острым активным кровохарканием следует проводить только в случае, если польза от лечения превышает риск дальнейшего кровотечения.

Резистентность микроорганизмов

По данным клинических исследований, у некоторых пациентов, получавших ингаляции тобрамицином, наблюдалось повышение минимальной ингибирующей концентрации аминогликозида относительно изученных выделенных штаммов P. aeruginosa . Существует теоретический риск, что у пациентов, получающих ингаляционный тобрамицин, может развиться резистентность штаммов P. aeruginosa к тобрамицину при в/в введении (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). В клинических испытаниях нет данных о пациентах, больных муковисцидозом.

Применение Брамитоба во время беременности или кормления грудью возможно только при условии, что ожидаемая польза матери превышает риски для плода или ребенка.

Беременность. Не получены надлежащие данные о применении тобрамицина путем ингаляции беременным женщинам. Результаты исследований на животных не выявили тератогенного действия тобрамицина. Однако при достижении высоких системных концентраций у беременных женщин аминогликозиды могут представлять риск для плода (например, врожденная глухота). В случае применения Брамитоба во время беременности или беременности наступила во время лечения Брамитобом, пациентку следует предупредить о потенциальных рисках для плода.

Период кормления грудью. При системном применении тобрамицин выделяется в грудное молоко. Не установлено, достигаются ли при ингаляционном применении тобрамицина достаточно высокие концентрации в сыворотке крови для его выявления в грудном молоке. Из-за возможного риска развития ототоксичности и нефротоксичности у новорожденных, связанного с тобрамицином, следует принять решение об отмене кормления грудью или отмене лечения Брамитобом.

Не проводились исследования влияния на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Исходя из сообщений о развитии побочных реакций лекарственного средства, тобрамицин, по идее, не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако больным, которые планируют управлять автомобилем или работать с другими механизмами, следует соблюдать осторожность из-за возможности возникновения головокружения и/или вертиго.

Брамитоб предназначен только для ингаляций, а не для парентерального применения.

Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт ведения больных муковисцидозом.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей от 6 лет: по одной ампуле с однократной дозой (300 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней. Следует соблюдать интервал между приемами доз в пределах 12 часов. После 28 дней лечения Брамитобом следует сделать перерыв в приеме препарата в течение следующих 28 дней. Необходимо соблюдать поочередные 28-дневные циклы активного лечения с последующей отменой приема препарата (28-дневный цикл приема препарата и 28-дневный цикл с перерывом в приеме препарата).

Дети до 6 лет

Эффективность и безопасность применения Брамитоба у пациентов младше 6 лет не подтверждена.

Пациенты пожилого возраста

Тобрамицин следует с осторожностью применять пожилым пациентам, которые могут иметь пониженную функцию почек (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией. При проявлениях нефротоксичности лечения Брамитобом следует приостановить снижение концентраций тобрамицина в сыворотке крови ниже 2 мкг/мл (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования Брамитоба для пациентов с печеночной недостаточностью.

Режим дозировки не изменяется от массы тела. Всем пациентам назначают по одной ампуле с однократной дозой Брамитоба (300 мг тобрамицина) 2 раза в сутки.

Лечение тобрамицином следует продолжать на циклической основе, продолжительность лечения определяет врач с учетом достижения у пациента улучшения клинической картины вследствие введения Брамитоба в схему лечения. При очевидном клиническом ухудшении легочного статуса следует рассмотреть возможность применения дополнительной антибактериальной терапии.

Ампулу с однократной дозой следует открывать непосредственно перед применением. Любой неиспользованный при приеме дозы раствор следует утилизировать и не хранить для повторного применения.

Прием Брамитоба следует проводить, соблюдая общие стандарты гигиены. Используемое устройство должно быть чистым и в надлежащем рабочем состоянии; небулайзер, предназначенный только для личного пользования, следует содержать в чистоте и регулярно проводить дезинфекцию (см. инструкцию для небулайзера для его очистки и дезинфекции).

Максимально допустимая суточная доза

Максимально допустимая суточная доза Брамитоба не установлена.

Инструкции по открыванию ампулы :

- согнуть ампулу с одной дозой в обоих направлениях;

- отделить ампулу от полоски, сначала верхнюю часть, затем середину;

- открыть ампулу, повернув ее верхнюю часть в направлении, указанном стрелкой;

– умеренным нажатием на стенки ампулы вылить лекарственное средство в стеклянную трубку небулайзера.

Содержимое ампулы с одной дозой (300 мг), перелитой в небулайзер, вводят путем ингаляции в течение 15 минут с помощью небулайзера для многократного использования PARI LC PLUS с компрессором PARI TURBO BOY (скорость поставки препарата 6,2 мг/мин, общий объем) поставки 92,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D10 0,65 мкм, D50 3,15 мкм, D90 8,99 мкм) или PARI LC SPRINT с компрессором PARI BOY Sx (скорость снабжения препарата 6,7 мг/мин, общий объем поставки 99,8 мг; средний аэродинамический диаметр частиц: D10 0,70 мкм, D50 3,36 мкм, D90 9,41 мкм).

Ингаляции Брамитоба проводят в положении пациента сидя или стоя при нормальном дыхании через загубник небулайзера. Зажим для носа может помочь пациенту дышать через рот. Пациенту следует продолжать стандартный режим физиотерапии грудной клетки. Применение соответствующих бронходилататоров следует продолжить в случае клинической необходимости. При применении нескольких методов лечения дыхательных нарушений рекомендуется следующий порядок их использования: бронходилататор, дыхательная физиотерапия, другие ингаляционные лекарственные средства и в завершение – брамитоб.

Брамитоб не следует смешивать с другими ингаляционными лекарственными средствами.

Дети.

Препарат применяют детям от 6 лет.

Симптомы

Введение тобрамицина путем ингаляции приводит к низкой системной биодоступности. Симптомами передозировки может быть тяжелая хриплость голоса.

В случае случайного попадания Брамитоба внутрь развитие токсического действия маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается из здорового желудочно-кишечного тракта. При случайном введении Брамитоба могут развиться признаки и симптомы парентеральной передозировки тобрамицином, такие как головокружение, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, респираторный дистресс и/или нейромышечная блокада и поражение функции почек.

Лечение

При острой токсичности прием Брамитоба следует отменить и провести базовую оценку показателей функции почек. Для контроля передозировки может быть полезно определение уровня тобрамицина в сыворотке крови. В случае передозировки следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами с поочередным исключением Брамитоба или других лекарственных средств.

По результатам контролируемых клинических исследований (4) и неконтролируемых клинических исследований (1) по оценке лекарственного средства Брамитоба (565 пациентов, получавших лечение), наиболее распространенные реакции отмечались со стороны дыхательных путей (кашель и дисфония). Побочные реакции, которые отмечались в процессе клинических исследований (см. ниже), указаны в соответствии с такой классификацией частоты их возникновения: часто (от 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Таблица 1

По данным контролируемых клинических исследований с другими ингаляционными препаратами, содержащими тобрамицин, дисфония и шум в ушах, были единственными побочными эффектами, о которых сообщалось у значительно большего количества пациентов, чем у тех, кто получал лечение тобрамицином (13% в группе тобрамицина против 7%). в группе контроля) и (3% в группе тобрамицина против 0% в группе контроля) соответственно. Такие эпизоды появления шума в ушах были временными, не нуждались в отмене лечения тобрамицином и не были связаны с постоянной потерей слуха по результатам аудиометрических исследований. Риск возникновения шума в ушах не увеличивался при повторных циклах применения тобрамицина.

Дополнительными побочными эффектами, некоторые из которых являются частым следствием основного заболевания, но для которых причинно-следственная связь с приемом тобрамицина не может быть исключена, были: обесцвеченная мокрота, инфекции дыхательных путей, миалгия, полипы в носовой полости и отит среднего уха.

Побочные реакции (отмечены с частотой в соответствии с вышеуказанной классификацией), о которых известно из кумулятивных данных постмаркетингового применения препаратов, содержащих ингаляционный тобрамицин.

Таблица 2

В открытых исследованиях и данных постмаркетингового опыта некоторые пациенты с длительным предыдущим или сопутствующим применением внутривенных аминогликозидов в анамнезе несли потери слуха (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Парентеральные аминогликозиды были связаны с гиперчувствительностью, ототоксичностью и нефротоксичностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

После первого вскрытия ампулы раствор используют сразу.

Срок годности при применении: стрипы с ампулами (закрытые или открытые) можно хранить в течение 3 месяцев при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в холодильнике (2-8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор в ампуле, как правило, желтоватого цвета; могут отмечаться некоторые изменения цвета, что никак не указывает на потерю эффективности препарата при его хранении согласно инструкции.

По 4 мл в ампуле, по 4 ампулы в герметично запаянном стрипе; по 16, 28 или 56 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Кьези Фармацеутицы С. П. А./Chiesi Farmaceutici SpA

Адрес

Виа Сан Леонардо 96, 43122, Парма, Италия/Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Италия.

Кьези Фармасьютикелз ГмбХ/Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия/Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.