Чемпикс

Состав

Таблетки по 0,5 мг

• действующее вещество: варениклина тартрат;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,85 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 0,5 мг
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
• оболочка: Опадрай ^® белый (YS-1-18202-A) гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль; Опадрай ^® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин;

Таблетки по 1 мг

• действующее вещество: варениклина тартрат;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,71 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 1 мг
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
• оболочка: Опадрай ^® голубой (03B90547): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171), FD & C голубой № 2 / индигокармина алюминиевый лак (E 132) Опадрай ^® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• по 11 таблеток, покрытых оболочкой, по 0,5 мг в блистере и 14 таблеток, покрытых оболочкой, по 1,0 мг в блистере, 1 блистер, содержащий 11 таблеток и 1 блистер, содержащий 14 таблеток в картонной упаковке, диван;
• по 14 таблеток, покрытых оболочкой, по 1,0 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке диван.

Фармакодинамика

Механизм действия. Варениклин с высоким сродством и селективностью связывается с α4β2-никотиновый ацетилхолиновый рецептор нейронов, в отношении которых он действует как частичный агонист - одновременно оказывает как агонистической действие (с более низкой, чем в никотина, внутренней активностью), так и антагонистическое действие в присутствии никотина.

Фармакокинетика

Всасывания. Максимальная концентрация варениклина в плазме крови обычно достигается через 3-4 часа после приема. После длительного приема препарата здоровыми добровольцами состояние равновесной концентрации достигался в пределах 4 суток. Фактически после приема всасывания является полным, а системная доступность - высокой. Биодоступность варениклина (при его пероральном введении) не зависит от приема пищи или времени приема препарата.

Распределение. Варениклин распределяется в тканях, включая ткани мозга. При равновесной концентрации кажущийся объем распределения в среднем 415 л (% CV = 50). Связывание варениклина с белками плазмы низкое (≤ 20%) и не зависит от возраста пациента и функции почек. У грызунов варениклин проникает через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Варениклин подвергается минимальному метаболизму: 92% варениклина выводится в неизмененном виде с мочой, а менее 10% - в виде метаболитов. Второстепенные метаболиты в моче включают варениклин N-карбамилглюкуронид и гидроксиварениклин. 91% варениклина, циркулирующей в крови, находится в связанном состоянии. Второстепенные метаболиты кровообращения включают варениклин N-карбамилглюкуронид и N-глюкозилварениклин.

Исследования in vitro показали, что варениклин не ингибируется ферменты цитохрома Р450 (IC50> 6400 нг / мл). Исследовались следующие ферменты цитохрома Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 / 5. Также при исследовании человеческих гепатоцитов in vitro было показано, что варениклин НЕ индуцирует активность таких ферментов цитохрома Р450, как 1A2 и 3A4. Поэтому маловероятно, что варениклин может влиять на фармакокинетику соединений, которые метаболизируются с помощью ферментов цитохрома Р450.

Вывод. Период полувыведения варениклина составляет примерно 24 часа. Выделение варениклина почками происходит главным образом посредством клубочковой фильтрации в почках вместе с активной тубулярной секрецией с помощью транспортера органических катионов OCT2.

Линейность / нелинейность. Варениклин демонстрирует линейную кинетику при его разовом применении в дозах 0,1-3 мг при многократном применении в дозах 1-3 мг / сут.

Для избавления от табачной зависимости у взрослых.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ препарата.

Чемпикс следует применять перорально. Таблетки глотать целиком, запивая водой. Чемпикс можно принимать независимо от еды.

Рекомендуемая доза составляет 1 мг варениклина дважды в сутки после применения в меньших дозах в течение 1 недели следующим образом:

Пациент должен определить дату прекращения курения. Обычно применение препарата Чемпикс следует начинать за 1-2 недели до этой даты. Лечение препаратом Чемпикс следует проводить в течение 12 недель.

Для пациентов, которые успешно прекратили курить в конце 12-й недели, можно рассмотреть возможность назначения дополнительного 12-недельного курса лечения Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки для облегчения симптомов синдрома отмены.

Постепенный подход к отказу от курения с применением препарата Чемпикс рекомендуется для пациентов, которые не в состоянии или не желают резко бросить курить. Пациенты должны уменьшить частоту курения в течение первых 12 недель лечения и бросить курить до конца этого периода лечения. Пациенты должны продолжать принимать препарат Чемпикс еще 12 недель - в общей сложности в течение 24 недель лечения.

Повторная попытка бросить курить с помощью препарата Чемпикс может быть удачной для пациентов, которые сами стремятся бросить курить, но не смогли достичь этого при предшествующей терапии препаратом Чемпикс или вернулись к курению после окончания терапии.

Пациентам, которые не могут переносить побочные реакции от применения препарата Чемпикс, можно снизить дозу до 0,5 мг дважды в сутки временно или постоянно.

Лечение препаратами для избавления от табачной зависимости будет более успешным у пациентов, которые сами стремятся бросить курить и которым предоставляются дополнительные консультации и поддержка.

При применении лекарственных средств для избавления от табачной зависимости риск возврата к курению растет в период сразу после окончания терапии. Пациентам с высоким риском рецидива следует рассмотреть целесообразность постепенного снижения дозы в конце терапии.

В клинических исследованиях не было сведений ни об одном случае передозировки.

В случае передозировки необходимо проводить обычные меры симптоматической терапии.

Было продемонстрировано, что варениклин выводится путем диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, однако нет опыта применения диализа после передозировки.

Резюме профиля безопасности. Прекращение курения с помощью лекарственного средства или без него ассоциируется с различными симптомами. Например, сообщалось о возникновении таких симптомов, как дисфорический или подавленное состояние, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревожность, невозможность сосредоточиться, возбужденное состояние, замедление частоты сердечных сокращений, повышенный аппетит или увеличение массы тела у пациентов, которые пытались бросить курить. При разработке и анализе исследований препарата Чемпикс не проводили определение того, какие побочные реакции связаны с лечением исследуемым препаратом, а какие с прекращением употребления никотина. Побочные реакции наблюдались в предрегистрационных исследованиях 2-3 стадии и 18 плацебо-контролируемых предрегистрационных и постмаркетинговых исследованиях, включавших около 5000 пациентов, получавших варениклин.

Пациенты, принимавшие рекомендуемую дозу препарата 1 мг дважды в сутки после периода применения меньших доз в течение первой недели, чаще всего сообщали о тошноте (28,6%). В большинстве случаев эта побочная реакция возникала в начале лечения, малая степень тяжести от легкой до умеренной и редко приводила к прекращению лечения.

Резюме побочных реакций. Ниже приведены все побочные реакции, частота развития которых была выше, чем в группе плацебо. Побочные реакции указанные в соответствии с классом систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000).

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьезности.

Инфекции и инвазии:

• Очень часто назофарингит.
• Часто бронхит, синусит.
• Нечасто грибковые инфекции, вирусные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• Редко: снижение количества тромбоцитов.
• Метаболизм и алиментарные нарушения.
• Часто увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита.
• Нечасто гипергликемия.
• Редко: сахарный диабет, полидипсия.

Со стороны психики

• Очень часто аномальные сновидения, бессонница.
• Нечасто суицидальные мышления, агрессивность, панические реакции, патологическое мышление, возбужденное состояние, изменения настроения, депрессия * тревожность * галлюцинации *, повышение либидо, снижение либидо.
• Редко психоз, сомнамбулизм, патологическое поведение, дисфория, брадифрения.

Со стороны нервной системы:

• Очень часто: головная боль.
• Часто сонливость, головокружение, дисгевзия.
• Нечасто судороги, тремор, летаргия, гипестезия.
• Редко инсульт, гипертонус, дизартрия, нарушение координации, гипогевзия, нарушения циркадного ритма сна.

Со стороны органов зрения:

• Нечасто конъюнктивит, боль в глазах.
• Редко скотома, изменение окраски склеры, мидриаз, фотофобия, миопия, повышенное слезоотделение.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

• Нечасто звон в ушах.

Со стороны сердца:

• Нечасто: инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, повышение частоты сердечных сокращений.
• Редко мерцательная аритмия, депрессия сегмента ST, снижение амплитуды зубца T на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов:

• Нечасто: повышение артериального давления, приливы.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

• Часто одышка, кашель.
• Нечасто: воспаление верхних дыхательных путей, накопления секрета в дыхательных путях, дисфония, аллергический ринит, раздражение горла, заложенность околоносовых пазух, кашлевой синдром верхних дыхательных путей, ринорея.
• Редко боль в гортани, храп.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Очень часто тошнота.
• Часто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, запор, диарея, вздутие живота, боль в животе, зубная боль, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.
• Нечасто: наличие свежей крови в кале, гастрит, изменение ритма дефекации, отрыжка, стоматит, боль в деснах.
• Редко рвота с кровью, аномальный кал, налет на языке.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

• Часто высыпания, зуд.
• Нечасто эритема, акне, повышенное потоотделение, ночное потоотделение.
• Редко: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

• Часто: артралгия, миалгия, боль в спине.
• Нечасто спазмы мышц, мышечно-скелетные боли в грудной клетке.
• Редко ригидность суставов, реберный хондрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

• Нечасто полакиурия, никтурия.
• Редко глюкозурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• Нечасто меноррагия.
• Редко вагинальные выделения, сексуальная дисфункция.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Умеренное количество данных по применению варениклина беременным женщинам свидетельствует об отсутствии мальформативнои и фетальной / неонатальной токсичности препарата.

Исследования на животных репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения варениклина во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает варениклин в грудное молоко. Исследования на животных дают основания считать, что варениклин проникает в грудное молоко.

Решение о прекращении кормления грудью или применения препарата Чемпикс следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения варениклина для матери.

Фертильность

Клинической информации о влиянии варениклина на фертильность нет.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть легкой и средней степени.

Чемпикс может вызывать головокружение и сонливость и поэтому может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Пока пациентом не будет установлено, как применение препарата влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами или выполнять другие потенциально опасные действия, заниматься этими видами деятельности не рекомендуется.

Исходя из свойств варениклина и клинического опыта, накопленного в настоящее время, Чемпикс не имеет клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами. Нет необходимости изменять дозу препарата Чемпикс или лекарственных средств, указанных ниже, при их одновременном применении.

Исследования in vitro указывают на то, что вряд ли варениклин изменяет фармакокинетику соединений, главным образом метаболизируется ферментами цитохрома P450.

Поскольку метаболизм варениклина составляет менее 10% от его клиренса, активные вещества, влияющие на систему цитохрома P450, не изменяют фармакокинетику варениклина, а следовательно, изменять дозу препарата Чемпикс не требуется.

В исследованиях in vitro было показано, что варениклин в терапевтических концентрациях не угнетает почечные транспортные белки человека. Поэтому влияние варениклина на лекарственные средства, которые выводятся с мочой, например метформин, маловероятен.

Метформин. Варениклин и метформин не влияют на фармакокинетику друг друга.

Циметидин. Одновременное применение циметидина и варениклина повышало системную экспозицию варениклина на 29% из-за снижения почечного клиренса последнего. Нет необходимости в коррекции дозы при одновременном применении циметидина и варениклина для пациентов с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой или средней степени. Следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Дигоксин. Варениклин не менял равновесную фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Варениклин не менял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (международное нормализованное отношение). Прекращение курения само по себе может привести к изменениям фармакокинетики варфарина.

Алкоголь. Клинический опыт по потенциального взаимодействия варениклина и алкоголя ограничен. После выхода препарата на рынок были получены сообщения об усилении токсического воздействия алкоголя на пациентов, которые применяли варениклин. Причинной связи между этими явлениями и приемом варениклина установлено не было.

Применение с другими лекарственными средствами для прекращения курения

Бупропион. Варениклин не менял равновесную фармакокинетику бупропиона.

Никотинозамисна терапия. Когда пациенты в течение 12 дней одновременно принимали варениклин и никотинозамисну терапию трансдермально, было отмечено статистически значимое снижение среднего показателя систолического давления крови (в среднем на 2,6 мм рт. Ст.), Что измеряли в последний день исследования. В ходе этого исследования случаи тошноты, головной боли, рвота, головокружения, диспепсии и усталости наблюдались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии никотинозамиснимы средствами.

Безопасность и эффективность применения препарата Чемпикс в комбинации с другими лекарственными средствами для избавления никотиновой зависимости не исследовались.

Хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.