Далацин крем вагинальный 2 % туба 20 г

Фармакодинамика

Клиндамицин — это антимикробный препарат, эффективный при лечении инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями или чувствительными штаммами грамположительных аэробных бактерий. показано, что он проявляет антимикробную активность in vitro в отношении таких микроорганизмов, ассоциированных с развитием бактериального вагиноза: gardnerella vaginalis; mobiluncus spp.; bacteroides spp .; mycoplasmahominis; peptostreptococcus spp.

Фармакокинетика

После применения 100 мг клиндамицина фосфата в форме влагалищного крема 2% у 6 здоровых пациенток-добровольцев в течение 7 дней с частотой 1 раз в сутки системное поглощение действующего вещества составляло в среднем 4% дозы (диапазон 0,6–11%). C_max клиндамицина в плазме крови в 1-й день составляла в среднем 18 нг/мл (диапазон 4–47 нг/мл), а на 7-й день — в среднем 25 нг/мл (диапазон 6–61 нг/мл). Эти пиковые концентрации были зарегистрированы примерно через 10 ч (диапазон 4–24 ч) после применения препарата.

После применения 100 мг клиндамицина фосфата в виде влагалищного крема 2% у 5 пациенток с бактериальным вагинозом в течение 7 дней подряд с частотой 1 раз в сутки поглощение происходило медленнее, а вариативность была меньше по сравнению с аналогичными параметрами для здоровых женщин. Системное поглощение достигало около 4% (диапазон 2–8%) дозы. C_max клиндамицина в плазме крови в 1-й день составляла в среднем 13 нг/мл (диапазон 6–34 нг/мл), а на 7-й день — в среднем 16 нг/мл (диапазон 7–26 нг/мл). Эти пиковые концентрации были зарегистрированы примерно через 14 ч (диапазон 4–24 ч) после применения препарата.

Многократное (в течение 7 дней) вагинальное применение клиндамицина фосфата в форме влагалищного крема 2% не сопровождалось системным накоплением клиндамицина (или такое накопление происходило в очень незначительных объемах). Системный T_½ составлял 1,5–2,6 ч.

Лечение при бактериальном вагинозе.

Применять по 1 полному аппликатору (около 5 г) интравагинально перед сном в течение 7 дней подряд.

Показано, что у пациенток, которым рекомендован более короткий курс лечения, эффективной является схема лечения продолжительностью 3 дня.

Гиперчувствительность к клиндамицину или любому из компонентов основы крема. хотя не продемонстрирована перекрестная сенсибилизация к линкомицину, крем далацин не рекомендовано применять у пациенток, у которых отмечена повышенная чувствительность к линкомицину. крем далацин 2% также противопоказан лицам, в анамнезе которых имеются воспалительные заболевания кишечника или колит, ассоциированный с применением антибиотиков.

В клинических исследованиях побочные реакции, которые считались возможно, вероятно или точно связанными с интравагинальным применением крема клиндамицина фосфата, выявляли у 24% пациенток. эти реакции приведены ниже.

Со стороны половых органов: цервицит/вагинит (14%); раздражение вульвы и влагалища (6%).

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, вертиго.

Со стороны ЖКТ: изжога, тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе.

Дерматологические реакции: сыпь, экзантема.

Реакции гиперчувствительности: крапивница.

(Реакции, для которых не указана частота в процентах, возникали у менее чем 1% пациенток.)

Также в ходе клинических исследований выявлены следующие побочные эффекты, связанные с применением препарата (отмечались у менее чем 10% пациенток):

урогенитальные — влагалищный кандидоз, вульвовагинит, вагинит, вызванный Trichomonas vaginalis, вагинит/влагалищная инфекция, нарушение менструации, боль во влагалище, метроррагия, дизурия, выделения из влагалища, инфекции мочевого тракта, патологические роды, эндометриоз, глюкозурия и протеинурия;

организм в целом — системный кандидоз, грибковые инфекции, генерализованная боль в животе, локализованная боль в животе, спастическая боль в животе, головная боль, боль в области таза, бактериальные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, боль во всем теле, боль в спине, отклонения в микробиологических тестах, аллергические реакции;

ЖКТ — неприятный запах изо рта, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, изжога, метеоризм;

дерматологические — зуд (не в месте введения препарата), сыпь, макулопапулезная сыпь, эритема, зуд (в месте введения препарата), кандидоз кожи, крапивница;

ЦНС — головокружение, головная боль;

эндокринные — гипертиреоидизм;

респираторные — носовые кровотечения;

органы чувства — изменение вкусовых ощущений.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Важно получать отчетность о подозреваемых побочных реакциях, отмеченных после утверждения лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы и рисков, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

Применение клиндамицина может привести к усиленному росту резистентных микроорганизмов, в частности дрожжей.

Прием практически всех антибиотиков ассоциирован с возникновением диареи, а в некоторых случаях и псевдомембранозного колита. Таким образом, несмотря на то что всасывается лишь минимальное количество лекарственного средства, при возникновении выраженной диареи следует отменить препарат и при необходимости применить надлежащие диагностические и лечебные меры.

Крем Далацин содержит компоненты на углеводной основе. Показано, что некоторые из этих компонентов могут ослаблять резиновый материал презервативов и противозачаточных диафрагм и снижать их эффективность как барьерных методов контрацепции или средств защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая СПИД. Во время лечения кремом Далацин не следует применять презервативы и противозачаточные диафрагмы как средства контрацепции или защиты от заболеваний.

Применение в период беременности и кормления грудью

Период беременности. Адекватные и надлежащим образом контролируемые исследования при участии женщин в I триместр беременности не проводились, поэтому лекарственное средство можно применять в I триместр беременности лишь при существенной необходимости. В клинических исследованиях при участии беременных во II триместр беременности крем Далацин оказался эффективным при лечении бактериального вагиноза и его использование не было связано с возникновением любых отрицательных эффектов у новорожденных. Однако, как и перед применением любого другого препарата в период беременности, перед назначением крема Далацин необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска.

Период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли клиндамицин в грудное молоко после интравагинального введения клиндамицина фосфата. Однако сообщалось о проникновении клиндамицина в грудное молоко после перорального и парентерального введения, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Дети. Крем Далацин не рекомендовано применять у детей в возрасте 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Данные отсутствуют.

Показано, что при одновременном применении клиндамицина с линкомицином, а также эритромицина с клиндамицином развивается перекрестная резистентность. in vitro продемонстрирован антагонизм между клиндамицином и эритромицином.

Показано, что клиндамицин обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу и может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Поэтому необходимо с осторожностью применять клиндамицин у пациенток, принимающих эти блокаторы.

Информация относительно одновременного применения с другими интравагинальными препаратами отсутствует, поэтому такое применение не рекомендовано.

У пациенток, получавших клиндамицин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином, аценокумаролом и флуиндионом), отмечали повышение значений коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения) и/или продолжительности кровотечения. Таким образом, у пациенток, получающих лечение с применением антагонистов витамина К, необходимо часто контролировать результаты коагуляционных проб.

Вагинальный крем клиндамицина фосфат (2%) при интравагинальном применении может всасываться в количествах, достаточных для того, чтобы вызвать системные эффекты. лечение симптоматическое.

При температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. не замораживать!

Действующее вещество: clindamycin;

1 г крема содержит клиндамицин фосфат в количестве, эквивалентном клиндамицину 20 мг;

Другие составляющие: сорбитанстеарат, полисорбат 60, пропиленгликоль, кислота стеариновая, спирт цетостеариловый, цетилпальмитат, масло минеральное, спирт бензиловый, вода очищенная.

Крем влагалищный.

Основные физико-химические свойства: мягкий белый крем.

Противомикробные и антисептические средства для применения в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды.

Код ATX G01A A10.

Фармакодинамика

Механизм действия

Клиндамицин – линкозамидный антибиотик, ингибирующий бактериальный синтез белков на уровне бактериальной рибосомы. Антибиотик предпочтительно связывается с рибосомной субъединицей 50S и влияет на процесс трансляции. Хотя клиндамицин фосфат неактивен in vitro , быстрый гидролиз in vivo превращает это соединение в антибактериально активный клиндамицин.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Подобно другим ингибиторам синтеза белка эффективность связана с длительностью времени, когда концентрация клиндамицина остается выше MIК (минимальная ингибирующая концентрация) инфицирующего организма.

Механизм резистентности

Резистентность к клиндамицину в большинстве случаев обусловлена модификацией целевых участков рибосом обычно благодаря химической модификации азотистых оснований РНК или точечных мутаций РНК или иногда мутаций белка. В условиях in vitro у некоторых организмов продемонстрирована перекрестная резистентность между линкозамидами, макролидами и стрептограминами В.

Перекрестная резистентность была продемонстрирована между клиндамицином и линкомицином.

Предельные значения

Стандартная методика для проверки чувствительности потенциальных возбудителей бактериального вагиноза (Gardnerella vaginalis и виды Mobiluncus ) не определена. Методы определения чувствительности видов Bacteroides и грамположительных анаэробных кокков, а также видов Mycoplasma, описанные Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI), граничные значения чувствительности грамотрицательных и грамположительных анаэробов к клиндамицину были опубликованы как EUCAST (Европейский комитет по тестированию). и CLSI. Тем не менее, предельные значения предназначены больше для определения направления системного лечения антибиотиками, чем местного.

Микробиологическая чувствительность

Клиндамицин активен in vitro против большинства штаммов микроорганизмов, о которых сообщалось в связи с бактериальным вагинозом: виды Bacteroides; Gardnerella vaginalis; виды Mobiluncus; Mycoplasma hominis; виды Peptostreptococcus.

Фармакокинетика

После интравагинального применения 100 мг клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2% у 6 здоровых пациенток добровольцев 1 раз в сутки в течение 7 дней системная абсорбция действующего вещества составляла в среднем 4% от применяемой дозы (диапазон от 0,6% до 11%). Пиковая концентрация клиндамицина в сыворотке крови в первый день составила в среднем 18 нг/мл (диапазон от 4 до 47 нг/мл), а на седьмой день – в среднем 25 нг/мл (диапазон от 6 до 61 нг/мл). Эти пиковые концентрации были зарегистрированы примерно через 10 ч (диапазон от 4 до 24 ч) после применения препарата.

После интравагинального применения 100 мг клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2% у 5 пациенток с бактериальным вагинозом 1 раз в сутки в течение 7 дней подряд абсорбция была медленнее, а вариативность была меньше по сравнению с аналогичными параметрами для здоровых женщин. Системная абсорбция достигала примерно 4% (диапазон от 2% до 8%) дозы. Пиковая концентрация клиндамицина в сыворотке крови в первый день составляла в среднем 13 нг/мл (диапазон от 6 до 34 нг/мл), а на седьмой день – в среднем 16 нг/мл (диапазон от 7 до 26 нг/мл). Эти пиковые концентрации были зарегистрированы приблизительно через 14 ч (диапазон от 4 до 24 ч) после применения препарата.

Многократное (в течение 7 дней) вагинальное применение клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2% не сопровождалось системной аккумуляцией клиндамицина или такая аккумуляция была незначительной. Системный период полувыведения составлял от 1,5 до 2,6 часов.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2% не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет для определения разницы в реакции на препарат по сравнению с пациентами помладше.

Лечение бактериального вагиноза.

Далацин влагалищный крем противопоказан пациентам, в анамнезе которых гиперчувствительность к клиндамицину, линкомицину или к любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав». Далацин влагалищный крем также противопоказан пациентам, в анамнезе которых воспалительные заболевания кишечника или колит, ассоциированный с приемом антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Показано, что клиндамицин при системном применении обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу и может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Поэтому следует с осторожностью применять клиндамицин пациенткам, принимающим такие блокаторы (см. раздел «Передозировка»).

Информация о одновременном применении клиндамицина с другими влагалищными препаратами отсутствует.

До или после начала лечения клиндамицином может возникнуть необходимость в проведении соответствующих лабораторных исследований на другие инфекции, включая Trichomonas vaginalis , Candida albicans , Chlamydia trachomatis и гонококковые инфекции.

Применение клиндамицина может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов, включая дрожжи.

Во время или после лечения антибиотиками могут возникать симптомы, свидетельствующие о псевдомембранозном колите (см. раздел «Побочные реакции»). При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин, сообщалось о псевдомембранозном колите, который может иметь разную тяжесть — от легкой степени до угрожающей жизни. Поэтому этот факт важно учесть пациентам, у которых наблюдается диарея после применения антибактериальных препаратов. При проявлении заболевания средней тяжести улучшение может наблюдаться после отмены препарата.

При возникновении псевдомембранозной диареи лечение клиндамицином следует прекратить и назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, ингибирующие перистальтику, в этом случае противопоказаны.

Следует с осторожностью назначать клиндамицин пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона или язвенный колит.

Как и при любых влагалищных инфекциях, половые контакты в период применения препарата не рекомендованы. Супозиторное основание, используемое в вагинальном креме клиндамицина, при контакте может снижать эффективность презерватива и диафрагмы из латекса. Применение этих средств в течение 72 ч после терапии вагинальным кремом клиндамицина не рекомендуется, поскольку такое применение может быть связано со снижением эффективности контрацепции или защиты от заболеваний, передающихся половым путем.

В период применения препарата не рекомендуется использование других изделий, предназначенных для интравагинального введения (например, тампонов, средств для спринцевания).

Вспомогательные вещества.

Далацин влагалищный крем содержит пропиленгликоль, цетостеариловый спирт и бензиловый спирт (см. раздел «Состав»).

Цетостеариловый спирт может вызывать кожные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции и легкое местное раздражение.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования среди лиц старше 60 лет не проводились.

Беременность.

Не рекомендуется применять клиндамицин в течение I триместра, поскольку отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных в течение этого периода.

По данным клинических исследований применение препарата во лекарственной форме для вагинального применения женщинам в течение ІІ триместра беременности и системное применение клиндамицина фосфата в течение ІІ и ІІІ триместров не приводило к развитию врожденных аномалий.

Далацин влагалищный крем в период II и III триместра беременности можно применять только при явной необходимости.

В клинических исследованиях с участием беременных женщин в период II триместра беременности Далацин влагалищный крем оказался эффективным при лечении бактериального вагиноза, и его прием не был связан с возникновением каких-либо негативных эффектов у новорожденных. Однако, как и при применении любых других препаратов в период беременности, сначала следует провести тщательную оценку пользы/риска.

Период кормления грудью.

Неизвестно, экскретируется ли клиндамицин в грудное молоко после вагинального применения Далацина влагалищного крема. Сообщалось, о наличии клиндамицина в грудном молоке человека в пределах системного применения. Клиндамицин может привести к негативным последствиям для желудочно-кишечной флоры младенца, находящегося на грудном вскармливании, таких как диарея, кровь в кале или сыпь. Если кормящая мать нуждается в пероральном или внутривенном введении клиндамицина, это не является основанием для прекращения грудного вскармливания, однако может быть лучше применение альтернативного препарата. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в клиндамицине, и любое потенциальное негативное влияние клиндамицина или основного заболевания матери ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Систематические исследования влияния клиндамицина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

Применять по 1 полному аппликатору (примерно 5 г) интравагинально перед сном в течение 7 дней.

Показано, что у пациенток, которым рекомендован более короткий курс лечения, эффективна схема лечения продолжительностью 3 дня.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в педиатрической практике не установлены.

Сообщений о передозировке клиндамицином нет. Далацин влагалищный крем при влагалищном применении может абсорбироваться в количествах, достаточных для того, чтобы вызвать системные эффекты.

В случае передозировки следует принимать общие симптоматические и поддерживающие меры в случае необходимости.

При случайном приеме препарата внутрь возможно возникновение эффектов, подобных возникающим при пероральном применении терапевтических доз клиндамицина.

Нижеследующие побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и послерегистрационного надзора, указаны по классам систем органов и частоте. Побочные реакции, обнаруженные в процессе послерегистрационного применения, выделены курсивом. Группировка по частоте определяется по следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к

Безопасность применения Далацин влагалищный крем изучали у небеременных и беременных женщин в период II и III триместра беременности.

Инфекции и инвазии.

Часто: вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит.

Нечасто: влагалищные инфекции, кандидоз, инфекции мочевыводящего тракта, грибковые инфекции.

Частота неизвестна: бактериальные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз (на коже), трихомонадный вульвовагинит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы .

Частота неизвестна: гипертиреоидизм.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Частота неизвестна: дисгевзия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто вертиго.

Со стороны респираторных, торакальных и медиастинальных расстройств.

Нечасто: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто боли в животе.

Нечасто: боль, запах изо рта, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, метеоризм.

Частота неизвестна: вздутие живота, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей .

Часто: зуд.

Нечасто: сыпь, эритема, крапивница.

Частота неизвестна: макулопапулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боли в спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: дизурия, глюкозурия, протеинурия.

Со стороны половых органов и молочных желез.

Часто: вульвовагинальные расстройства.

Нечасто: вульвовагинальная боль, влагалищные выделения.

Частота неизвестна: тазовая боль, эндометриоз, нарушение менструального цикла, маточное кровотечение, патологические роды.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Частота неизвестна: боль, воспаление.

Результаты исследований.

Частота неизвестна: результаты микробиологического исследования вне нормы.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях, отмеченных после утверждения лекарственного средства, является важным. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

По 20 г крема в тубе, по 1 тубе вместе с 3 аппликаторами в картонной коробке.

По рецепту.

Фармация и Апджон Компани ЛЛС, США/

Pharmacia and Upjohn Company LLC, США.

Адрес

7000 Portage Road, Kalamazoo, Мичиган (МИ) 49001, USA/

7000 Портедж Роуд, Каламаза, Мичиган (МИ) 49001, США.