Далацин крем вагінальний 2 % туба 20 г

Фармакодинаміка

Клиндамицин - це антимікробний препарат, ефективний при лікуванні інфекцій, викликаних чутливими анаеробними бактеріями або чутливими штамами грампозитивних аеробних бактерій. показано, що він проявляє антимікробну активність in vitro щодо таких мікроорганізмів, асоційованих з розвитком бактеріального вагінозу: gardnerella vaginalis; mobiluncus spp .; bacteroides spp.; mycoplasmahominis; peptostreptococcus spp.

Фармакокінетика

Після застосування 100 мг кліндаміцину фосфату в формі вагінального крему 2% у 6 здорових пацієнток-добровольців протягом 7 днів з частотою 1 раз на добу системне поглинання діючої речовини становило в середньому 4% дози (діапазон 0,6-11%). C _max клиндамицина в плазмі крові в 1-й день становила в середньому 18 нг / мл (діапазон 4-47 нг / мл), а на 7-й день - в середньому 25 нг / мл (діапазон 6-61 нг / мл) . Ці пікові концентрації були зареєстровані приблизно через 10 год (діапазон 4-24 ч) після застосування препарату.

Після застосування 100 мг кліндаміцину фосфату у вигляді вагінального крему 2% у 5 пацієнток з БВ протягом 7 днів поспіль з частотою 1 раз на добу поглинання відбувалося повільніше, а варіативність була менше в порівнянні з аналогічними параметрами для здорових жінок. Системне поглинання досягало близько 4% (діапазон 2-8%) дози. C _max клиндамицина в плазмі крові в 1-й день становила в середньому 13 нг / мл (діапазон 6-34 нг / мл), а на 7-й день - в середньому 16 нг / мл (діапазон 7-26 нг / мл) . Ці пікові концентрації були зареєстровані приблизно через 14 год (діапазон 4-24 ч) після застосування препарату.

Багаторазове (протягом 7 днів) вагінальне застосування кліндаміцину фосфату в формі вагінального крему 2% не супроводжувалося системним накопиченням клиндамицина (або таке накопичення відбувалося в дуже незначних обсягах). Системний T _½ становив 1,5-2,6 ч.

Лікування при бактеріальному вагінозі.

Застосовувати по 1 повному апплікатору (близько 5 г) інтравагінально перед сном протягом 7 днів поспіль.

Показано, що у пацієнток, яким рекомендовано більш короткий курс лікування, ефективною є схема лікування тривалістю 3 дні.

Гіперчутливість до кліндаміцину або будь-якого компонента основи крему. хоча продемонстрована перехресна сенсибілізація до лінкоміцину, крем далацін не рекомендоване застосовувати у пацієнток, у яких відмічена підвищена чутливість до лінкоміцину. крем далацін 2% також протипоказаний особам, в анамнезі яких є запальні захворювання кишечника або коліт, асоційований із застосуванням антибіотиків.

У клінічних дослідженнях побічні реакції, які вважалися можливо, ймовірно або точно пов'язаними з піхвовим застосуванням крему кліндаміцину фосфату, виявляли у 24% пацієнток. ці реакції наведені нижче.

З боку статевих органів: цервіцит / вагініт (14%); роздратування вульви та піхви (6%).

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, вертиго.

З боку шлунково-кишкового тракту: печія, нудота, блювота, діарея, запор, біль в животі.

Дерматологічні реакції: висип, екзантема.

Реакції гіперчутливості: кропив'янка.

(Реакції, для яких не зазначено частота у відсотках, виникали у менш ніж 1% пацієнток.)

Також в ході клінічних досліджень виявлено такі побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препарату (спостерігались у менш ніж 10% пацієнток):

урогенітальні - піхвовий кандидоз, вульвовагініт, вагініт, спричинений Trichomonas vaginalis, вагініт / піхвова інфекція, порушення менструації, біль у піхві, метрорагія, дизурія, виділення з піхви, інфекції сечового тракту, патологічні пологи, ендометріоз, глюкозурія і протеїнурія;

організм в цілому - системний кандидоз, грибкові інфекції, генералізований біль у животі, локалізований біль у животі, спастичний біль в животі, головний біль, біль в області таза, бактеріальні інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, біль у всьому тілі, біль у спині, відхилення в мікробіологічних тестах, алергічні реакції;

Шлунково-кишкового тракту - неприємний запах з рота, діарея, нудота, блювання, запор, диспепсія, печія, метеоризм;

дерматологічні - свербіж (не в місці введення препарату), висипання, макулопапульозні висипання, еритема, свербіж (у місці введення препарату), кандидоз шкіри, кропив'янка;

ЦНС - запаморочення, головний біль;

ендокринні - гіпертиреоїдизм;

респіраторні - носові кровотечі;

органи чуття - зміна смакових відчуттів.

Звіт про підозрюваних побічних реакціях. Важливо отримувати звітність про підозрюваних побічних реакціях, зазначених після затвердження лікарського засобу. Це дозволяє продовжувати моніторинг балансу користі та ризиків, пов'язаних із застосуванням препарату. Медичних працівників просять звітувати про будь-яких підозрюваних побічних реакціях.

Застосування кліндаміцину може призвести до посиленого росту резистентних мікроорганізмів, зокрема дріжджів.

Прийом практично всіх антибіотиків асоційований з виникненням діареї, а в деяких випадках і псевдомембранозного коліту. Таким чином, незважаючи на те що всмоктується лише мінімальна кількість лікарського засобу, при виникненні вираженої діареї слід припинити застосування препарату і при необхідності застосувати належні діагностичні та лікувальні заходи.

Крем Далацин містить компоненти на вуглеводної основі. Показано, що деякі з цих компонентів можуть послаблювати гумовий матеріал презервативів і протизаплідних діафрагм і знижувати їх ефективність як бар'єрних методів контрацепції або засобів захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи СНІД. Під час лікування кремом Далацин не слід застосовувати презервативи та протизаплідні діафрагми як засоби контрацепції або захисту від захворювань.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Період вагітності. Адекватні та належним чином контрольовані дослідження за участю жінок в I триместр вагітності не проводилися, тому лікарський засіб можна застосовувати в I триместр вагітності лише при істотній необхідності. У клінічних дослідженнях за участю вагітних в II триместр вагітності крем Далацин виявився ефективним при лікуванні бактеріального вагінозу і його використання не було пов'язано з виникненням будь-яких негативних ефектів у новонароджених. Однак, як і перед застосуванням будь-якого іншого препарату в період вагітності, перед призначенням крему Далацин необхідно ретельно зважити співвідношення користі та ризику.

Період годування груддю. Невідомо, чи екскретується кліндаміцин з грудним молоком після інтравагінального введення кліндаміцину фосфату. Однак повідомлялося про проникнення кліндаміцину в грудне молоко після перорального і парентерального введення, тому рекомендується припинити годування груддю в разі застосування препарату.

Діти. Крем Далацин не рекомендоване застосовувати у дітей віком 12 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Дані відсутні.

Показано, що при одночасному застосуванні кліндаміцину з лінкоміцином, а також еритроміцину з кліндаміцином розвивається перехресна резистентність. in vitro продемонстрований антагонізм між кліндаміцином та еритроміцином.

Показано, що кліндаміцин має властивість блокувати нервово-м'язову передачу і може посилювати дію інших нервово-м'язових блокаторів. Тому необхідно з обережністю застосовувати кліндаміцин у пацієнток, які приймають ці блокатори.

Інформація щодо одночасного застосування з іншими інтравагінальними препаратами відсутня, тому таке застосування не рекомендовано.

У пацієнток, які отримували кліндаміцин в поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад варфарином, аценокумарол і флуіндіоном), відзначали підвищення значень коагуляційних проб (протромбінового часу / міжнародного нормалізованого відношення) і / або тривалості кровотечі. Таким чином, у пацієнток, які отримують лікування із застосуванням антагоністів вітаміну К, необхідно часто контролювати результати коагуляційних проб.

Вагінальний крем кліндаміцину фосфат (2%) при інтравагінальному застосуванні може всмоктуватися в кількостях, достатніх для того, щоб викликати системні ефекти. лікування симптоматичне.

При температурі не вище 25°C в недоступному для дітей місці. Не заморожувати!

діюча речовина: clindamycin;

1 г крему містить кліндаміцину фосфат у кількості, еквівалентній кліндаміцину 20 мг;

допоміжні речовини: сорбітанстеарат, полісорбат 60, пропіленгліколь, кислота стеаринова, спирт цетостеариловий, цетилпальмітат, олія мінеральна, спирт бензиловий, вода очищена.

Крем вагінальний.

Основні фізико-хімічні властивості: білий м’який крем.

Протимікробні та антисептичні засоби для застосування у гінекології, за винятком комбінованих препаратів, що містять кортикостероїди.

Код АТХ G01A A10.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Кліндаміцин ‒ лінкозамідний антибіотик, який інгібує бактеріальний синтез білків на рівні бактеріальної рибосоми. Антибіотик переважно зв’язується з рибосомною субодиницею 50S і впливає на процес трансляції. Хоча кліндаміцину фосфат є неактивним in vitro, швидкий гідроліз in vivo перетворює цю сполуку на антибактеріально активний кліндаміцин.

Фармакокінетичний/фармакодинамічний зв’язок

Подібно іншим інгібіторам синтезу білка, ефективність пов’язана з тривалістю часу, коли концентрація кліндаміцину залишається вище MIК (мінімальна інгібуюча концентрація) інфікуючого організму.

Механізм резистентності

Резистентність до кліндаміцину у більшості випадків обумовлена модифікацією цільових ділянок рибосом, зазвичай завдяки хімічній модифікації азотистих основ РНК або точкових мутацій РНК або іноді мутацій білка. В умовах invitroу деяких організмів продемонстрована перехресна резистентність між лінкозамідами, макролідами та стрептограмінами В.

Перехресна резистентність була продемонстрована між кліндаміцином і лінкоміцином.

Граничні значення

Стандартна методика для перевірки чутливості потенційних збудників бактеріального вагінозу (Gardnerella vaginalis та види Mobiluncus) не визначена. Методи визначення чутливості видів Bacteroides та грампозитивних анаеробних коків, а також видів Mycoplasma, описані Інститутом клінічних та лабораторних стандартів (CLSI), граничні значення чутливості грамнегативних і грампозитивних анаеробів до кліндаміцину були опубліковані як EUCAST (Європейський комітет з тестування чутливості до протимікробних засобів), так і CLSI. Тим не менш, граничні значення призначені більше для визначення напрямку системного лікування антибіотиками, ніж місцевого.

Мікробіологічна чутливість

Кліндаміцин є активним in vitro проти більшості штамів мікроорганізмів, про які повідомлялось у зв’язку з бактеріальним вагінозом: види Bacteroides; Gardnerella vaginalis; види Mobiluncus; Mycoplasma hominis; види Peptostreptococcus.

Фармакокінетика

Після інтравагінального застосування 100 мг кліндаміцину фосфату у вигляді вагінального крему 2 % у 6 здорових пацієнток-добровольців 1 раз на добу протягом 7 днів системна абсорбція діючої речовини становила в середньому 4 % від застосованої дози (діапазон від 0,6 % до 11 %). Пікова концентрація кліндаміцину в сироватці крові в перший день становила в середньому 18 нг/мл (діапазон від 4 до 47 нг/мл), а на сьомий день – у середньому 25 нг/мл (діапазон від 6 до 61 нг/мл). Ці пікові концентрації були зареєстровані приблизно через 10 годин (діапазон від 4 до 24 годин) після застосування препарату.

Після інтравагінального застосування 100 мг кліндаміцину фосфату у вигляді вагінального крему 2 % у 5 пацієнток із бактеріальним вагінозом 1 раз на добу протягом 7 днів підряд абсорбція була повільнішою, а варіативність була меншою порівняно з аналогічними параметрами для здорових жінок. Системна абсорбція сягала приблизно 4 % (діапазон від 2 % до 8 %) дози. Пікова концентрація кліндаміцину в сироватці крові в перший день становила в середньому 13 нг/мл (діапазон від 6 до 34 нг/мл), а на сьомий день – у середньому 16 нг/мл (діапазон від 7 до 26 нг/мл). Ці пікові концентрації були зареєстровані приблизно через 14 годин (діапазон від 4 до 24 годин) після застосування препарату.

Багатократне (протягом 7 днів) вагінальне застосування кліндаміцину фосфату у вигляді вагінального крему 2 % не супроводжувалося системною акумуляцією кліндаміцину або така акумуляція була незначною. Системний період напіввиведення становив від 1,5 до 2,6 години.

Пацієнти літнього віку.

Клінічні дослідження кліндаміцину фосфату у вигляді вагінального крему 2 % не включали достатньої кількості пацієнтів віком від 65 років для визначення різниці в реакції на препарат порівняно з пацієнтами молодшого віку.

Лікування бактеріального вагінозу.

Встановлена гіперчутливість до кліндаміцину або до будь-якого з компонентів основи крему. Хоча не продемонстровано перехресної сенсибілізації до лінкоміцину, Далацин піхвовий крем не рекомендовано застосовувати пацієнтам, у яких виявлена чутливість до лінкоміцину. Далацин піхвовий крем також протипоказаний пацієнтам, в анамнезі яких є запальні захворювання кишечнику або коліт, асоційований з прийомом антибіотиків.

Виявлено, що при одночасному застосуванні кліндаміцину з лінкоміцином, а також еритроміцину з кліндаміцином розвивається перехресна резистентність. Було продемонстровано антагонізм між кліндаміцином та еритроміцином in vitro.

Показано, що кліндаміцин має властивість блокувати нервово-м’язову передачу і може посилювати дію інших нервово-м’язових блокаторів. Тому слід з обережністю застосовувати кліндаміцин пацієнткам, які приймають такі блокатори.

Інформація щодо одночасного застосування з іншими інтравагінальними препаратами відсутня, тому таке застосування не рекомендоване.

У пацієнток, які застосовували кліндаміцин у поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад, варфарином, аценокумаролом та флуїндіоном), спостерігали зростання значень коагуляційних проб (протромбінового часу/МНС) та/або тривалості кровотечі. Таким чином, у пацієнток, які отримують лікування із застосуванням антагоністів вітаміну К, необхідно часто контролювати результати коагуляційних проб.

Застосування кліндаміцину може призвести до посиленого росту нечутливих мікроорганізмів, зокрема дріжджів.

Прийом практично всіх антибіотиків асоційований із виникненням діареї, а в деяких випадках - і псевдомембранозного коліту. Таким чином, незважаючи на те, що абсорбується лише мінімальна кількість лікарського засобу, при виникненні вираженої діареї слід відмінити препарат і при необхідності вжити належних діагностичних і лікувальних заходів.

У разі виникнення псевдомембранозної діареї слід призначити відповідне антибактеріальне лікування. Препарати, що інгібують перистальтику, в цьому випадку протипоказані.

Як і при будь-яких вагінальних інфекціях, статеві контакти в період застосування препарату не рекомендовані.

Далацин піхвовий крем містить компоненти на масляній основі. Виявлено, що деякі з цих компонентів можуть послаблювати гумовий матеріал презервативів та протизаплідних діафрагм і зменшувати їхню ефективність як бар’єрних методів контрацепції або засобів захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи СНІД. Під час лікування препаратом Далацин піхвовий крем не слід покладатися на презервативи та протизаплідні діафрагми як засоби контрацепції або засоби захисту від захворювань.

У період застосування препарату не рекомендується використання інших виробів, призначених для інтравагінального введення (таких як тампони, засоби для спринцювання).

Пацієнти літнього віку.

Клінічні дослідження серед осіб віком від 60 років не проводилися.

Вагітність.

Адекватних і належним чином контрольованих досліджень з участю вагітних жінок у період I триместру вагітності не проводили, тому у період I триместру вагітності не рекомендується застосовувати лікарський засіб.

У клінічних дослідженнях з участю вагітних жінок у період II та ІІІ триместру вагітності Далацин піхвовий крем виявився ефективним при лікуванні бактеріального вагінозу, і його прийом не був пов’язаний з виникненням будь-яких негативних ефектів у новонароджених.

Далацин піхвовий крем у період II та ІІІ триместру вагітності можна застосовувати тільки у разі явної необхідності.

Період годування груддю.

Невідомо, чи екскретується кліндаміцин у грудне молоко після вагінального застосування кліндаміцину фосфату. Однак повідомлялося про наявність кліндаміцину у грудному молоці після перорального і парентерального введення. Тому слід провести повну оцінку співвідношення користь/ризик перед призначенням кліндаміцину фосфату інтравагінально матері, яка годує груддю.

Систематичних досліджень впливу кліндаміцину на здатність керувати автотранспортом і працювати з іншими механізмами не проводили.

Застосовувати по 1 повному аплікатору (приблизно 5 г) інтравагінально перед сном упродовж 7 днів поспіль.

Показано, що у пацієнток, яким рекомендований коротший курс лікування, ефективною є схема лікування тривалістю 3 дні.

Діти.

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу в педіатричній практиці не встановлені.

Далацин піхвовий крем при вагінальному застосуванні може абсорбуватися у кількостях, достатніх для того, щоб спричинити системні ефекти.

У випадку передозування слід вживати загальних симптоматичних і підтримувальних заходів у разі потреби.

Під час лікування наведені далі побічні реакції спостерігались у менше ніж 10 % пацієнтів.

У клінічних дослідженнях побічні реакції, які вважалися можливо, імовірно або напевне пов’язаними з інтравагінальним застосуванням крему кліндаміцину фосфату, спостерігалися у 24 % пацієнток. Ці реакції наведено нижче. (Реакції, для яких не вказано частоту у відсотках, виникали у менш ніж 1 % пацієнток).

З боку статевих органів: цервіцит/вагініт (14 %); подразнення вульви та піхви (6 %); вагінальний кандидоз.

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, вертиго.

З боку травного тракту: печія, нудота, блювання, діарея, запор, біль у животі, псевдомембранозний коліт.

Дерматологічні реакції: висипання, екзантема.

Реакції гіперчутливості: кропив’янка.

Безпеку застосування препарату Далацин піхвовий крем вивчали у невагітних та вагітних жінок у період ІІ та ІІІ триместру вагітності. Наведені нижче побічні реакції були відзначені в менш ніж 10 % пацієнток за частотою: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути встановлена на підставі наявних даних).

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто: біль у животі.

Нечасто: здуття живота, метеоризм, запах із рота.

Частота невідома: порушення з боку шлунково-кишкового тракту, диспепсія.

З боку нервової системи.

Часто: дисгевзія.

Загальні розлади та реакції в місці введення.

Невідомо: біль у місці введення, запалення.

З боку ендокринної системи.

Невідомо: гіпертиреоїдизм.

З боку респіраторних, торакальних та медіастинальних розладів.

Часто: інфекції верхніх дихальних шляхів.

Нечасто: носова кровотеча.

З боку інфекцій та інвазій.

Часто: грибкові інфекції.

Нечасто: бактеріальні інфекції, вагінальні інфекції.

Частота невідома: кандидоз (на шкірі).

З боку нирок та сечовидільної системи.

Часто: інфекції сечовидільного тракту, глюкозурія, протеїнурія.

Нечасто: дизурія.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини.

Часто: біль у спині.

З боку статевих органів та молочної залози.

Часто: вульвовагінальні розлади, біль у піхві, виділення з піхви, порушення менструального циклу, маткова кровотеча, патологічні пологи.

Нечасто: біль у тазу, трихомонадний вульвовагініт.

Частота невідома: ендометріоз.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Часто: свербіж, нечасто: еритема.

З боку імунної системи.

Нечасто: реакції гіперчутливості.

Результати досліджень.

Частота невідома: результати мікробіологічного дослідження поза нормою.

Побічні реакції, значущі з медичної точки зору, які відзначалися під час терапії системними препаратами кліндаміцину.

Дуже рідко: нейтропенія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анафілактоїдні реакції, жовтяниця, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Звітування про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції, відзначені після затвердження лікарського засобу, є важливим. Це дозволяє продовжувати моніторинг балансу користь/ризик, пов’язаних із застосуванням лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції.

2 роки.

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Не заморожувати.

По 20 г крему в тубі, по 1 тубі разом з 3 аплікаторами в картонній коробці.

За рецептом.

Фармація і Апджон Компані ЛЛС, США/

Pharmacia and Upjohn Company LLC, USA.

Адреса

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (МІ) 49001, USA/

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мічиган (МІ) 49001, США.