Дианормет

табл. 500 мг, № 30

Метформин 500 мг

Прочие ингредиенты: повидон, тальк, магния стеарат.

табл. 850 мг блистер, № 10, № 30

Метформин 850 мг

Прочие ингредиенты: патока крахмальная, тальк, магния стеарат.

фармакодинамика. Метформина гидрохлорид является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы натощак и после еды. Не стимулирует выделения инсулина, поэтому не вызывает гипогликемии.

Метформина гидрохлорид имеет 3 механизма противодиабетического действия:

1. Уменьшает выработку глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает в мышцах чувствительность к инсулину, увеличивая захват и потребность в глюкозе периферических тканей.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов мембранных переносчиков глюкозы; положительно влияет на метаболизм липидов; снижает концентрацию общего ХС, фракций ХС ЛПНП и ТГ.

Фармакокинетика

Всасывание. Cmax метформина гидрохлорида отмечается через 2,5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%.

Прием пищи снижает и незначительно тормозит абсорбцию метформина.

Распределение. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови, проникает в эритроциты. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. У человека метаболитов не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформина — >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевому выделению. Конечный T½ после перорального приема составляет около 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим T½ увеличивается, что приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Около 20–30% выводится с калом в неизмененном виде.

cахарный диабет II типа (инсулиннезависимый), при неэффективности диетотерапии, особенно у больных с избыточной массой тела:

• как монотерапия или комбинированная терапия сочетанно с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых;
• как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Снижение осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела, получавших метформин как препарат первой линии после нееффективной диетотерапии.

монотерапия или комбинированная терапия сочетанно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Взрослые. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо корректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг/сут, разделенных на 3 приема.

В случае перехода на лечение препаратом Дианормет 500 необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.

Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают согласно результатам измерения уровня глюкозы в крови.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с инсулином

Дети. Препарат Дианормет 500 применяют у детей в возрасте от 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг препарата Дианормет 500 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо корректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг/сут в 2–3 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

повышенная чувствительность к метформину или любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата.

Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.

Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Острые состояния, течение которых сопровождается риском развития нарушений функции почек:

• обезвоживание организма;
• тяжелые инфекционные заболевания;
• шок;
• клиническое проявление острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок и т.п.);
• применение при радиоизотопных или рентгенологических исследованиях с внутрисосудистым введением йодосодержащего контрастного вещества.

Печеночная недостаточность. Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

наиболее частыми побочными реакциями, особенно в начале лечения, являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы, как правило, проходят самостоятельно.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, «металлический» привкус во рту, отсутствие аппетита, метеоризм, диарея, боль в животе. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное повышение дозы препарата и назначения Дианормета 500 во время или в конце приема пищи 2–3 раза в сутки. Если диспептические симптомы постоянны, лечение следует прекратить.

Нарушение метаболизма: лактоацидоз.

При длительном применении препарата у пациентов с мегалобластной анемией может снижаться всасывание витамина В12, сопровождающееся снижением его уровня в плазме крови.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: снижение показателей функции печени, медикаментозный гепатит, которые исчезают при отмене метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритема, зуд, крапивница.

лактоацидоз. Лактоацидоз возникает редко, но опасен метаболическим осложнением, которое может развиваться в связи с накоплением метформина. Чаще такое состояние может возникнуть у пациентов с сахарным диабетом со значительной почечной недостаточностью. Необходимо учитывать факторы, которые могут способствовать возникновению лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, неправильно определенная гликемия, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность и другие состояния, которые способствуют возникновению гипоксии. Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болью в животе и тяжелой астенией. В дальнейшем возможно развитие ацидозной одышки, боли в животе, гипотермии и комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышение плазменной концентрации лактата >5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.

Почечная недостаточность. Несмотря на то что метформин выделяется почками, до начала и во время лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина в крови (не менее 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек; 2–4 раза в год у пациентов с повышенной концентрацией креатинина и у пациентов пожилого возраста).

Особое внимание необходимо при нарушении функции почек (в начале применения гипотензивных, мочегонных средств и НПВП).

Применение контрастных средств, содержащих йод. В связи с тем, что внутрисосудистое применение контрастных средств, содержащих йод, при радиологических исследованиях может быть причиной почечной недостаточности, до исследования или на время его проведения применение метформина гидрохлорида необходимо прекратить. Лечение возобновляют не ранее чем через 48 ч после исследования и только после наблюдения за функцией почек.

Хирургическое вмешательство. Применение метформина необходимо прекратить за 48 ч до запланированного хирургического вмешательства под общей анестезией. Лечение возобновляют не ранее чем через 48 ч после вмешательства.

Дети. По результатам клинических исследований не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о действии метформина на рост и половое созревание при длительном применении метформина, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат у детей в период полового созревания, особенно в возрасте 10–12 лет.

Другие предостережения. При применении метформина гидрохлорида следует соблюдать диабетическую диету и ограничить употребление углеводов в течение суток. Пациенты с избыточной массой тела должны, кроме того, соблюдать низкокалорийную диету.

Метформина гидрохлорид не вызывает гипогликемии, однако рекомендуется соблюдать осторожность в случае его применения с инсулином или производными сульфонилмочевины.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Есть отдельные данные о применении метформина у беременных, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности следует отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.

Кормление грудью. Метформин выводится с грудным молоком. У новорожденных/детей грудного возраста побочные эффекты не отмечены. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии препаратом Дианормет 500. Решение о прекращении кормления грудью следует принимать с учетом необходимости применения препарата для матери и потенциального риска для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок при применении в дозах 600 мг/кг/сут, почти в 3 раза превышающих максимальную суточную дозу, которая рекомендуется для применения у людей и рассчитывается, исходя из площади поверхности тела.

Дети. Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Дианормет 500 не вызывает гипогликемии, тем самым не влияет на скорость реакции и способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако необходимо учитывать риск возникновения гипогликемии в случае применения препарата Дианормет 500 вместе с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

нерекомендуемые комбинации. Одновременный прием с даназолом может привести к гипергликемической коме. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его применения необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Употребление алкоголя повышает риск развития лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества: радиологические исследования с применением рентгеноконтрастных средств могут вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение метформина следует прекратить за 48 ч до и возобновлять через 2 дня после рентгенологического исследования с применением рентгеноконтрастных веществ.

Комбинации, требующие особой осторожности

Хлорпромазин: при приеме метформина в дозе 100 мг/сут повышает уровень глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина в крови <60 мл/мин.

Инъекции агонистов β2-адренорецепторов: повышают гликемию вследствие стимуляции β2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначать инсулин.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление его гипогликемического действия.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует корректировать дозу препарата во время сочетанной терапии.

даже однократное применение 85 г метформина гидрохлорида не приводит к гипогликемии, но возможно возникновение лактоацидоза. В случае развития лактоацидоза лечение Дианорметом 500 необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Эффективным путем выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

при температуре не выше 25 °С.