Дуплекор

Состав

действующие вещества: аторвастатин (в виде аторвастатина L-лизина) и амлодипин (в виде амлодипина бесилат)

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

• 10 мг аторвастатина и 5 мг амлодипина или
• 10 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина или
• 20 мг аторвастатина и 5 мг амлодипина или
• 20 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина;

Вспомогательные вещества:

• ядро: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кальция оксид, натрия крахмала (тип A), гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
• оболочка: опадри II, спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, тальк.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг / 5 мг или 10 мг / 10 мг или 20 мг / 5 мг или 20 мг / 10 мг в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке).

Фармакодинамика

Аторвастатин

Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-Ко-А-редуктазы, скорость-лимитирующего фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) и выделяются в плазму для переноса в периферических тканей. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и связываются рецепторами ЛПНП, характеризуется высоким сродством данным липопротеидов. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови путем ингибирования редуктазы ГМГ-Ко-А и синтеза холестерина в печени и увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клетки для улучшения захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество молекул ЛПНП. Аторвастатин обеспечивает значительное и длительное повышение активности рецептора ЛПНП, которое сочетается с благоприятной изменением качества циркулирующих молекул ЛПНП.

В рамках исследований зависимости «доза-отзыв» аторвастатина было показано, что он снижает уровень общего холестерина (30-46%), холестерина ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%) и триглицеридов (14-33% ), при этом приводя к различного увеличение концентраций холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А1.

Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом 2 типа.

Аторвастатин эффективен для снижения концентрации холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, то есть в популяции, в которой обычно не отмечается отзыв на гиполипидемические лекарственные средства.

Амлодипин

Амлодипин является ингибитором ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция), который блокирует поступление ионов кальция через клеточную мембрану в гладкую мускулатуру сердца и сосудов.

Антигипертензивное действие амлодипина связано с его способностью оказывать расслабляющую действие непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии полностью не установлен, однако известно, что в снижении общего ишемического нагрузки задействованы два фактора:

• Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторную тахикардию, то в результате снижения нагрузки на сердце миокард потребляет меньше энергии и чувствует меньшую потребность в кислороде.
• Амлодипин, вероятно, также оказывает дилатуючу действие на основные коронарные артерии и коронарные артериолы как в пораженных, так и в не самом пораженных ишемией зонах. В результате их расширения у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией) увеличивается объем кислорода, поставляемого в миокарда.

У пациентов с артериальной гипертензией режим дозирования один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. В связи с тем, что амлодипин характеризуется медленным началом действия, его прием не сопровождается резким снижением артериального давления.

У пациентов со стенокардией, принимающих амлодипин один раз в сутки, увеличивается общий период времени переносимости физической нагрузки, период времени до развития приступа стенокардии, период времени до депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижается частота приступов стенокардии и сокращается потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

Прием амлодипина не сопровождается нежелательными метаболическими явлениями и не приводит к изменению содержания липидов в плазме крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Аторвастатин

Всасывания

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме (C _max ) достигается в течение 1-2 часов. Степень всасывания аторвастатина увеличивается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина после приема внутрь в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет от 95 до 99% по сравнению с раствором для приема внутрь. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность для подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой желудочно-кишечного тракта и / или пресистемным печеночным метаболизмом.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин на 98% и более связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется изоферментом 3A4 системы цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Данные продукты затем подвергаются дальнейшему метаболизму путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. В условиях in vitro степень угнетения активности ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентен таковому для аторвастатина. Подавление активности ГМГ-КоА-редуктазы в системном кровотоке примерно на 70% происходит за счет активных метаболитов.

Вывод

Аторвастатин в основном выводится с желчью, предварительно подвергаясь печеночному и / или вне ее метаболизма. При этом аторвастатин, вероятно, не претерпит значительного желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина с человеческой плазмы составляет примерно 14 часов. Двукратное снижение ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы наблюдается примерно через 20-30 часов благодаря присутствию активных метаболитов.

Для предотвращения сердечно-сосудистых нарушением у пациентов с артериальной гипертензией с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска: с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемической болезни сердца, когда согласно действующим указаниям по лечению считается соответствующим комбинированное применение амлодипина и низкой дозы аторвастатина.

В случае недостаточной эффективности гиполипидемической диеты и других нефармакологических мероприятий.

• Гиперчувствительность к действующим веществам, дигидропиридинам или статинов, или к любой из вспомогательных веществ;
• тяжелая артериальная гипотензия
• шоковое состояние (включая кардиогенный шок);
• обструкция путей оттока левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени)
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
• заболевания печени в острой форме или устойчивые повышение трансаминаз неясной этиологии, превышающих верхнюю границу нормы в 3 раза;
• комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином;
• нестабильная стенокардия, а также первые 8 дней после инфаркта миокарда.

Нельзя применять беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность, или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие контрацептивные средства.

Применять Дуплекор® для первичного лечения не рекомендуется. Дозировка препарата Дуплекор® необходимо определять путем титрования дозы отдельных компонентов, основываясь на данных о дозировке и методы введения амлодипина и аторвастатина.

Согласно результатам титрования, рекомендованы следующие дозы: 1 таблетка Дуплекору® 10 мг / 5 мг, 1 таблетка Дуплекору® 10 мг / 10 мг, 1 таблетка Дуплекору® 20 мг / 5 мг или 1 таблетка Дуплекор ® 20 мг / 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Дуплекору® 20 мг / 10 мг один раз в сутки.

Дуплекор® можно принимать в любое время суток и независимо от приема пищи.

Дуплекор ® можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статинами.

О случаях передозировки не сообщалось.

амлодипин

Симптомы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что передозировка очень большими дозами может привести чрезмерное расширение периферических сосудов и существует вероятность возникновения рефлекторной тахикардии. Отмечалось возникновения длительной системной артериальной гипотензией, которая могла привести к шоку с последующим летальным исходом.

Лечение. Лечение клинически значимой артериальной гипотензии, развившейся вследствие передозировки амлодипина, требует принятия активных мер по поддержке сердечно-сосудистой деятельности, включающих постоянный контроль дыхания и работы сердца, контроль объема циркулирующей крови и объема мочи при этом необходимо положить пациента в горизонтальное положение с поднятием нижних конечностей. Для восстановления сосудистого тонуса и нормализации артериального давления показано введение сосудосуживающего средства при условии отсутствия противопоказаний к его применению. Для устранения блокады кальциевых каналов показано внутривенное введение глюконата кальция.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам в дозе 10 мг сразу или в течение 2:00 после приема амлодипина приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин активно связывается с белками плазмы, диализ будет неэффективен.

аторвастатин

Специфического лечения при передозировке аторвастатина нет. В случае передозировки показано симптоматическое лечение и принятие поддерживающих мер в зависимости от конкретного случая. Необходимо проведение функциональных печеночных проб и контроль активности УК. Учитывая, что аторвастатин активно связывается с белками плазмы, значительного ускорения клиренса аторвастатина в результате гемодиализа не ожидается.

Нежелательные явления, которые могут наблюдаться при приеме аторвастатина или амлодипина отдельно, можно рассматривать как потенциальные побочные эффекты при приеме препарата Дуплекор® .

Нежелательные явления, приведены ниже в таблице 3, разбиты на группы в соответствии с классом систем органов.

Применение в период беременности и кормления грудью

Дуплекор® противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции в период лечения.

Беременность

Безопасность аторвастатина и амлодипина беременных женщин не установлена.

Аторвастатин противопоказан при беременности и женщинам, которые могут забеременеть.

Статины могут наносить вред плоду при применении беременным женщинам. Дуплекор® можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения Дуплекор® , следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультироваться относительно потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.

При нормальном течении беременности уровне сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникают амлодипин, аторвастатин и их метаболиты в грудное молоко у человека. Небольшое количество других статинов, как известно, выделяется в грудное молоко и поскольку они могут потенциально вызвать серьезные негативные последствия у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, женщины, требуют применения препарата, не должны кормить своих детей грудью.

Дети

Поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения лекарственного средства Дуплекор®, пациентам детского возраста не рекомендуется применять его.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Амлодипин может проявлять незначительный или умеренно выраженное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Если при приеме амлодипина наблюдается головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, то возможно снижение скорости психомоторных реакций у пациентов, необходимо учитывать при управлении автомобилем и механизмами.

Данные по исследованию взаимодействия лекарственных препаратов, которое включало прием 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина здоровыми добровольцами, свидетельствуют, что фармакокинетика амлодипина не изменяется, когда эти препараты принимают совместно. Не было продемонстрировано никакого влияния амлодипина на С _mах аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии амлодипина росла на 18% (ДИ _90% [109-127%]). Исследования лекарственного взаимодействия Дуплекору® с другими препаратами не проводились, хотя были проведены исследования по отдельно взятым амлодипиновим и аторвастатиновим компонентами, как описано ниже.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.

Срок годности - 2 года.