Эспа-липон инъекц. 600 раствор для инъекций 25 мг/мл в ампулах по 24 мл (600 мг) 5 шт

Фармакодинамика. тиоктовая кислота — это вещество, которое образуется в организме человека и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанным с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к уменьшению количества в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. в 1995 г. проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения при диабетической полинейропатии, в котором получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие испытуемые симптомы, как парестезия, жжение, онемение и боль.

Фармакокинетика. Тиоктовая кислота в высокой степени подвержена эффекту первичного прохождения через печень. Существуют значимые индивидуальные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Метаболизм тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых звеньев и слияния. Выделение осуществляется преимущественно почками.

У человека T_½ в плазме крови составляет около 25 мин, суммарный клиренс для плазмы крови составляет 10–15 мл/мин·кг. На момент завершения 30-минутной инфузии в дозе 600 мг определяемый уровень в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. Путем радиоактивной маркировки в ходе исследований на животных (крысы, собаки) выявлено преимущественное выделение 80–90% препарата в виде метаболитов. У человека наблюдается небольшое количество неизмененного вещества, которое выводится с мочой. Метаболизм происходит главным образом путем окислительного сокращения боковых звеньев (β-оксидация) и/или S-метилирования тиоловых групп.

Лечение диабетической полинейропатии.

Таблетки. взрослым назначают внутрь по 1 таблетке препарата эспа-липон 600 (соответствует 600 мг тиоктовой кислоты) 1 раз в сутки.

Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости, например стаканом воды. Одновременный прием пищи может повлиять на всасывание лекарственного препарата, поэтому важно таблетки принимать натощак (за 30 мин до завтрака). Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания. Поскольку диабетическая полинейропатия — хроническое заболевание, терапия может быть длительной.

Р-р для инъекций. Взрослые применяют 1 раз в сутки 12–24 мл препарата, разведенного в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида (эквивалентно 300 или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).

Р-р вводить в виде в/в инфузии; применяют в течение 2–4 нед в начальной стадии лечения.

Как дальнейшее продолжение терапии можно применять Эспа-липон 600 (в форме таблеток).

Правила проведения инфузии. Для приготовления инфузионного р-ра следует применять только 0,9% р-р натрия хлорида. Препарат вводить в/в капельно в течение не менее 30 мин, перед этим ампулу препарата Эспа-липон иньекц. 300 или Эспа-липон инъекц. 600 разводят в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Препарат чувствительный к воздействию солнечного света, поэтому готовить р-р следует непосредственно перед началом введения и защищать приготовленный флакон светозащитным пакетом. Защищенный от света р-р для инфузий можно хранить в течение около 6 ч.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к одному из компонентов препарата

Таблетки

Со стороны нервной системы: очень редко — изменение или нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, боль в животе и гастроинтестинальная боль, диарея.

Метаболические нарушения: очень редко — снижение уровня глюкозы в крови. Сообщалось о жалобах, свидетельствующих о гипогликемическим состоянии, а именно — головокружение, повышенное потоотделение, головная боль и нарушение зрения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница (уртикарная сыпь) и зуд.

Другие: затрудненное дыхание, экзема, недомогание.

Р-р для инъекций

Со стороны пищеварительного тракта: в отдельных случаях при быстрой в/в инъекции наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе, которые проходят самостоятельно; диарея.

Со стороны нервной системы: при быстрой в/в инъекции возможны ощущения тяжести в голове, головная боль, повышение внутричерепного давления, приливы, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание. В некоторых случаях после введения отмечали слабость, головокружение, судороги, нарушение вкуса, диплопию, нарушения зрения. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Со стороны системы крови: в некоторых случаях после в/в введения отмечали петехиальные кровоизлияния в слизистую оболочку, кожу, тромбоцитопатию, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляцию, геморрагическую сыпь (пурпура), тромбофлебит.

Метаболические нарушения: возможна гипогликемия (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения) вследствие улучшения утилизации глюкозы.

Сообщалось о случаях гипогликемии в результате вызванного тиоктовой кислотой аутоиммунного синдрома (положительный тест на аутоантитела к инсулину), главным образом у пациентов монголоидной расы.

Со стороны иммунной системы: в месте инъекции возможно возникновение аллергических реакций (крапивница, экзема, петехиальная сыпь, зуд, дерматиты), в том числе системных, вплоть до развития анафилактического шока.

Местные реакции: возможно развитие реакций в месте введения; у пациентов с повышенной чувствительностью к тиоктовой кислоте в месте инъекции возможно возникновение ощущения жгучей боли, которая исчезает самостоятельно или при снижении скорости введения препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия.

После в/в введения в отдельных случаях выявляли точечные кровоизлияния в слизистую оболочку и кожу, тромбопатию. В результате улучшения усвоения глюкозы в отдельных случаях может снижаться уровень глюкозы крови.

Основным принципом терапии при диабетической полинейропатии является оптимальный контроль сахарного диабета. при лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. в некоторых случаях требуется коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов для предотвращения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, которая сопровождается парестезией с ощущением «ползания мурашек». При применении тиоктовой кислоты больным сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо снизить дозу противодиабетических препаратов, чтобы предотвратить развитие гипогликемии.

Постоянное употребление алкоголя является фактором риска возникновения и прогрессирования полинейропатии и может снизить эффективность препарата. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время и в периоды между курсами лечения препаратом.

Препарат в форме р-ра светочувствительный, поэтому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением.

Приготовленный для инфузий р-р необходимо защищать от солнечного света, прикрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остается пригодным максимум 6 ч.

Препарат в форме таблеток содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.

Определенными ограничениями для в/в введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (старше 75 лет).

В связи с парентеральным применением препарата Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600 отмечали реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходима соответствующая проверка пациентов. В случае возникновения ранних симптомов (например зуда, тошноты, дискомфорта и др.) терапию срочно прекращают; возможно возникновение необходимости дополнительных терапевтических мероприятий.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных. Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети. Поскольку данные по безопасности и эффективности применения у детей тиоктовой кислоты отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Эффективность цисплатина снижается при одновременном применении с препаратом. тиоктовая кислота является комплексообразователем металлов и поэтому (по основным принципам фармакотерапии) ее не следует применять одновременно с соединениями металлов (например с пищевыми добавками, содержащими железо или магний, с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). если общую суточную дозу препарата применять за 30 мин до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, следует применять в середине дня или вечером. при применении тиоктовой кислоты у больных сахарным диабетом возможно усиление гипогликемизирующего действия инсулина и пероральных противодиабетических средств, поэтому (особенно на начальной стадии лечения) рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.

Примечание. Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска для развития и прогрессирования нейропатического синдрома и таким образом может влиять на успех лечения с применением препарата Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600. Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также периодов, когда терапия не проводится.

Несовместимость. Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например с цисплатином).

Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами плохорастворяемых сахаров (например р-р левулозы).

Инъекционный р-р тиоктовой кислоты несовместим с р-ром глюкозы, р-ром Рингера, а также с р-рами, о которых известно, что они вступают в реакцию с группами SН или дисульфидными мостиками.

Как раствор — носитель для применения инъекций Эспа-липон иньекц. 300/Эспа-липон иньекц. 600 — следует применять только 0,9% р-р натрия хлорида.

При передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. после случайного приема или при попытке самоубийства с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах 10–40 г в сочетании с алкоголем наблюдалась значительная интоксикация, в некоторых случаях ― с летальным исходом. на начальном этапе клиническая картина интоксикации может проявляться психомоторным возбуждением или помутнением сознания. в дальнейшем возникают генерализованные судороги и лактат-ацидоз. кроме этого, при интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты были описаны гипогликемия, шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на сильную интоксикацию препаратом рекомендуется немедленная госпитализация и принятие мер в соответствии с общими принципами при случайном отравлении (например вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля). Для лечения при генерализованных судорогах, лактат-ацидозе и других последствиях интоксикации, угрожающих жизни, необходимо руководствоваться принципами современной интенсивной терапии и симптоматического подхода. Польза от применения методов гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации при форсированном выведении тиоктовой кислоты в настоящее время не доказана. Терапия симптоматическая.

Таблетки. в оригинальной упаковке при температуре до 25 °с. р-р для инъекций. при температуре не выше 25 °с в оригинальной упаковке для защиты от света. срок годности после растворения в физиологическом солевом р-ре в условиях защиты от света составляет 6 ч.

Действующее вещество: thioctic acid (тиоктовая кислота)

1 ампула препарата Эспа-липон ^Ò инъекций. 300 (12 мл) содержит 377 мг этилендиаминового соли кислоты тиоктовой (эквивалентно 300 мг кислоты тиоктовой)

1 ампула препарата Эспа-липонÒиньекц. 600 (24 мл) содержит 755 мг этилендиаминового соли кислоты тиоктовой (эквивалентно 600 мг кислоты тиоктовой)

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор зеленовато-желтого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовой.

Код АТХ А16А Х01.

Фармакологические.

Тиоктовая кислота - это вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании a-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральных гипоксии / ишемии, связанного с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к обеднению в периферических нервах такого антиоксиданта как глутатион. В 1995 году было проведено многоцентровое плацебоконтролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие испытуемые симптомы, как парестезии, жжение, онемение и боль.

Фармакокинетика

Тиоктовая кислота имеет высокий эффект первого прохождения в печени. Существуют существенные межличностные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Метаболизм тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых звеньев и слияния. Вывод осуществляется преимущественно почками.

У людей период полувыведения в плазме крови составляет около 25 минут, суммарный клиренс для плазмы составляет 10-15 мл / хв. кг. На момент завершения 30-минутной инфузии 600 мг определенный уровень в плазме составляет около 20 мкг/мл. Путем радиоактивного маркировки в ходе исследований на животных (крысы, собаки) было выявлено преимущественное выделение 80-90% препарата в виде метаболитов. Также у людей наблюдается только небольшое количество неизмененного вещества, что выводится с мочой. Метаболизм происходит главным образом путем окислительного сокращения боковых звеньев (бета-оксидация) и / или S-метилирования тиоловых групп.

Лечение диабетической полинейропатии.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоты или к одному из других компонентов препарата.

Тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, цисплатином), поэтому препарат может снижать эффект цисплатина.

С молекулами сахара (например, раствором левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

Тиоктовая кислота является хелатор металла, поэтому ее нельзя применять вместе с металлами (например, препараты железа, магния).

Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающую действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, повышая чувствительность периферических тканей к этим препаратам, в связи с чем может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств. По этой причине необходимо проводить тщательный контроль сахара в крови, в частности на начальном этапе терапии.

Примечание.

Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска для развития и прогрессирования невропатических синдромов и, таким образом, может влиять на успех лечения с применением Эспа-липону®иньекц.300 / Эспа-липону®иньекц.600. Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатии рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также интервалов, когда терапия не проводится.

Основным принципом терапии диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета. При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В некоторых случаях необходимо скорректировать дозы гипогликемических средств для предотвращения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии, благодаря регенерационные процессы, возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождается парестезии с ощущением «ползания мурашек».

Постоянное употребление алкоголя является фактором риска полинейропатии и может уменьшить эффективность препарата. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время лечения. Не следует назначать препарат одновременно с препаратами, содержащими металлы (препараты железа, магния, кальция), а также с молочными продуктами, содержащими кальций.

Препарат светочувствительным, поэтому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением.

Приготовленный для инфузий раствор необходимо защищать от солнечного света, прикрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остается пригодным максимум 6:00.

Определенными ограничениями введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (более 75 лет).

В связи с парентеральным применением Эспа-липону®иньекц.300 / Эспа-липону®иньекц.600 наблюдались реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходима соответствующая проверка пациентов. В случае возникновения ранних симптомов (например, зуда, тошноты, дискомфорта и др.) Терапию срочно прекращают; возможно возникновение необходимости дополнительных терапевтических мероприятий.

Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взрослым применяют 1 раз в сутки 12-24 мл в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (эквивалентно 300 мг или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).

Раствор вводить в виде инфузии; применяют в течение 2-4 недель в начальной стадии лечения.

Как дальнейшее продолжение терапии можно применять Эспа-липон®600 (в форме таблеток).

Правила проведения инфузии.

Для приготовления инфузионного раствора следует применять только 0,9% раствор натрия хлорида. Препарат вводить внутривенно капельно в течение не менее 30 минут, перед этим ампулу препарата Эспа-липон®иньекц.300 или Эспа-липон®иньекц.600 разводят в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Препарат является чувствительным к действию солнечного света, поэтому готовить раствор следует непосредственно перед началом ввода и защищать приготовленный флакон светозащитным колпачком. Защищенный от света раствор для инфузий может храниться в течение около 6:00.

Дети.

Поскольку данные о безопасности и эффективности применения детям тиоктовой кислоты отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

При передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. При передозировке или подозрении на развитие побочных эффектов необходимо немедленно прекратить инъекцию и, не вынимая инъекционной иглы, медленно ввести 0,9% раствора натрия хлорида.

Есть данные, что в результате случайного или преднамеренного применения тиоктовой кислоты в дозе 10-40 г при алкогольной интоксикации наблюдались единичные случаи с тяжелыми признаками интоксикации, включая летальный исход. Клинические проявления интоксикации проявлялись в виде психомоторного возбуждения или головокружение с последующими генерализованными судорогами и развитием лактат-ацидоза. Следствием интоксикации тиоктовой кислоты может быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывания, угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При остром отравлении тиоктовой кислоты показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий детоксикации организма (искусственное дыхание, рвота, промывание желудка, активированный уголь). Для лечения генерализованных судорог, лактат-ацидоза и других последствий интоксикации необходимо руководствоваться средствами современной интенсивной терапии и симптоматического подхода для ускорения выведения кислоты тиоктовой. Польза от применения методов гемодиализа, гемоперфузии или гемофильтрации при форсированном выводе тиоктовой кислоты в настоящее время не доказана. ОСОБЫЕ.

Со стороны пищеварительного тракта: в отдельных случаях при быстрой внутривенной инъекции наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе, которые проходят самостоятельно; диарея.

Со стороны нервной системы: при быстрой внутривенной инъекции возможны ощущения тяжести в голове, головная боль, повышение внутричерепного давления, приливы, повышенная потливость, затрудненное дыхание. В некоторых случаях после введения наблюдались слабость, головокружение, судороги, нарушение вкуса, диплопия, нарушения зрения. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Со стороны крови: в некоторых случаях после введения наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопатия, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагические высыпания (пурпура), тромбофлебит.

Метаболические нарушения: возможна гипогликемия (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения) вследствие улучшения утилизации глюкозы.

Сообщалось о случаях гипогликемии в результате вызванного тиоктовой кислоты аутоиммунного синдрома (высоко положительный тест на аутоантитела инсулина), главным образом, у пациентов азиатского происхождения.

Со стороны иммунной системы: в месте инъекции возможно возникновение аллергических реакций (крапивница, экзема, петехиальные высыпания, зуд, дерматиты), в том числе системных, вплоть до развития анафилактического шока.

Местные реакции: возможно развитие реакций в месте введения у пациентов с повышенной чувствительностью к тиоктовой кислоты в месте инъекции возможно возникновение ощущение жгучей боли, которое проходит само собой или при снижении скорости введения препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия.

После введения в отдельных случаях точечные кровоизлияния в слизистые оболочки и кожу, тромбопатии. В результате улучшения усвоения глюкозы в отдельных случаях может снижаться уровень сахара в крови.

3 года.

Срок годности после растворения в физиологическом солевом растворе в условиях защиты от света составляет 6:00.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином).

Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами сахаров (например, раствор левулозы), которые плохо растворяются.

Инъекционный раствор тиоктовой кислоты несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, о которых известно, что они вступают в реакцию с группами SН или дисульфидными мостиками.

Как раствор-носитель для применения инфузий Эспа-липон®иньекц.300 / Эспа-липон®иньекц.600 должен применяться только 0,9% раствор натрия хлорида.

Эспа-липон ^Ò инъекций. 300: по 12 мл в ампуле из коричневого стекла; по 10 ампул в картонной коробке.

Эспа-липон ^Ò инъекций. 600: по 24 мл в ампуле из коричневого стекла; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Еспарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

Валенродер Штрассе 8-10, 13435 Берлин, Германия.

Еспарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение заявителя.

Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.