Фавипиравир

Фармакологические.

Противовирусная активность in vitro. Фавипиравир демонстрировал противовирусную активность в отношении лабораторных штаммов вируса гриппа типа А и типа В с полумаксимального эффективной концентрацией (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл. EC50 против сезонных вирусов гриппа типа А и типа В, включая штаммы, устойчивые к адамантана (амантадина и ремантадина), осельтамивира или занамивир, составлял 0,03-0,94 и 0,09-0,83 мкг/мл соответственно. EC50 против вирусов гриппа типа А и типа В, устойчивых к адамантана, осельтамивира и занамивир, составлял 0,09-0,47 мкг/мл, и перекрестной устойчивости не наблюдалось. EC50 против вирусов гриппа типа A (включая штаммы, устойчивые к адамантана, осельтамивира или занамивир), таких как свиной тип A и птичий тип A, включая высокопатогенные штаммы (включая H5N1 и H7N9), составлял 0,06-3,53 мкг/мл.

Механизм действия. Фавипиравир метаболизируется в клетках в форму рибозилтрифосфату (РТФ) фавипиравиру и избирательно подавляет РНК-полимеразы, участвующий в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравиру (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне 9,1-13,5% в β и в диапазоне 11,7-41,2% в γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравиру для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность. Не наблюдалось изменений чувствительности вирусов гриппа типа А к фавипиравиру и не было обнаружено резистентных вирусов. В проведенных клинических исследованиях, включая глобальное исследование III фазы, не наблюдалось появления устойчивых к фавипиравиру вирусов гриппа.

Фармакокинетика

Абсорбция. Концентрация в крови. Фармакокинетические параметры фавипиравиру, который применяли перорально 8 здоровых взрослых в дозе 1600 мг дважды в сутки в первый день, затем по 600 мг дважды в сутки в течение 4 дней (1600 мг / 600 мг два раза в день) с последующим однократным применением дозы 600 мг один раз в сутки.

Распределение. Когда 20 здоровых взрослых мужчин применяли перорально фавипиравир в дозах 1200 мг 2 раза в день в течение первого дня, а затем 800 мг 2 раза в день в течение 4 дней, среднее геометрическое значение концентрации препарата в сперме составляло 18,341 мкг/мл на 3-й день применения препарата и 0,053 мкг/мл на 2-й день после отмены препарата. Через 7 дней после отмены препарата его уровне в сперме были ниже предела количественного определения (0,02 мкг/мл) у всех участников исследования. Среднее соотношение концентрации препарата в сперме и его концентрации в плазме крови составляло 0,53 на 3-й день применения препарата и 0,45 на 2-й день после отмены препарата. Коэффициент связывания с белками в сыворотке крови составил 53,4-54,4% (in vitro, центрифужная ультрафильтрация) при концентрации препарата в крови 0,3-30 мкг/мл.

Метаболизм. Фавипиравир не метаболизируется цитохромом Р450 (CYP), в основном метаболизируется АО и частично метаболизируется до гидроксилированных формы ксантиноксидазы (КО). В исследованиях с использованием микросом печени человека образования гидроксилату находилось в диапазоне от 3,98 до 47,6 мкмоль / мг белка / мин с максимальной изменением активности АО в 12 раз. Из других метаболитов, кроме гидроксилированных формы, в плазме крови и в моче наблюдался также конъюгат глюкуронаты.

Экскреция. Фавипиравир в основном выводится почками в виде активного метаболита - гидроксилированных формы, наблюдается также небольшое количество неизмененного препарата. В 7-дневном исследовании при применении нескольких оральных доз фавипиравиру общий коэффициент экскреции неизмененного препарата и гидроксилированных формы составил 0,8% и 53,1% соответственно в течение 48 часов после последнего применения.

Для лечения новых или повторных пандемических инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых лечение другими противовирусными средствами было неэффективным или недостаточно эффективным.

Купить препарат Фавипиравир в Украине можно онлайн с помощью с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная стоимость Фавипиравира в аптеках сети указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• беременные или подозрение на беременность (наблюдалась ранняя эмбриональная смерть и тератогенность в исследованиях на животных);
• пациенты с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.

Обычная доза фавипиравиру для взрослых составляет 1600 мг принимают внутрь 2 раза в день в 1-й день, затем 600 мг 2 раза в день в течение следующих 4 дней. Общий период лечения должен составлять 5 дней. Лечение необходимо начать сразу после появления симптомов гриппа.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью, по 6 человек для каждого класса) при применении фавипиравиру перорально в дозах 1200 мг 2 раза в день в 1-й день, а затем 800 мг 2 раза в день в течение следующих 4-х дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значение Cmax и AUC на 5-й день были соответственно примерно в 1,6 раза и 1,7 раза выше у пациентов с легкими нарушениями функции печени и в 1, 4 раза и 1,8 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.

Купить лекарство Фавипиравир можно онлайн с помощью с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена на Фавипиравир в аптеках сети указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Самые распространенные побочные действия:

• повышение уровня мочевой кислоты в крови;
• диарея;
• снижение числа нейтрофилов;
• повышение АСТ.

Меры предосторожности. Противовирусное ФАВИПИРАВИР -МИКРОХИМ - это препарат, применение которого следует рассматривать только в случае вспышки новых или повторно возникших инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых другие противовирусные лекарственные средства являются неэффективными или недостаточно эффективными. При проведении терапии препаратом следует ознакомиться с самой свежей информацией и назначать только соответствующим пациентам.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, и если наблюдаются какие-либо отклонения, лечение следует прекратить и принять соответствующие меры.

Фавипиравир проникает в сперму. При применении препарата у пациентов мужского пола следует подробно объяснить, какими рисками сопровождается лечения этим препаратом, и настоятельно рекомендовать им использовать эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после его окончания (мужчины имеют использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами (см. Разделы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано применять препарат ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ женщинам с известной или подозреваемой беременностью. В исследованиях на животных с уровнями экспозиции, аналогичными или ниже клиническую экспозицию, наблюдались смерть эмбриона на ранних сроках (у крыс) и тератогенные эффекты (у обезьян, мышей, крыс и кроликов). Во время кормления грудью применение препарата противопоказано. При применении фавипиравиру женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применение этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции женщине и ее партнеру во время лечения и в течение 7 дней после окончания его применения. Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Дети

Препарат противопоказан детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Информация о влиянии фавипиравира на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами не известно.

При передозировке возможно усиление побочного действия препарата. Лечение: симптоматическая терапия.

Фавипиравир не применялся в утвержденной дозе. В японских клинических исследованиях и глобальном исследовании III фазы (исследования, проводившиеся с уровнями доз, меньше, чем утвержденные), побочные реакции наблюдались у 100 из 501 пациента (19,96%) и были оценены со стороны безопасности (включая аномальные значения лабораторных тестов).

Основные побочные реакции включали повышение уровня мочевой кислоты в крови (у 24 пациентов (4,79%)), диарею (у 24 пациентов (4,79%)), снижение количества нейтрофилов (у 9 пациентов (1,80%)), со стороны пищеварительной системы - повышение АСТ (ГОТ) (у 9 пациентов (1,80%)), увеличение АЛТ (ГПТ) (у 8 пациентов (1,60%)).

Хранить при температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.