ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ

Состав

Действующее вещество: favipiravir;

1 таблетка содержит фавипиравиру 200 мг

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, повидон, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Другие противовирусные препараты. Фавипиравир. Код АТХ J05A X27.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир демонстрировал противовирусную активность в отношении лабораторных штаммов вируса гриппа типа А и типа В с полумаксимального эффективной концентрацией (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл.

EC50 против сезонных вирусов гриппа типа А и типа В, включая штаммы, устойчивые к адамантана (амантадина и ремантадина), осельтамивира или занамивир, составлял 0,03-0,94 и 0,09-0,83 мкг/мл соответственно.

EC50 против вирусов гриппа типа А и типа В, устойчивых к адамантана, осельтамивира и занамивир, составлял 0,09-0,47 мкг/мл, и перекрестной устойчивости не наблюдалось.

EC50 против вирусов гриппа типа A (включая штаммы, устойчивые к адамантана, осельтамивира или занамивир), таких как свиной тип A и птичий тип A, включая высокопатогенные штаммы (включая H5N1 и H7N9), составлял 0,06-3,53 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках в форму рибозилтрифосфату (РТФ) фавипиравиру и избирательно подавляет РНК-полимеразы, участвующий в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравиру (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне 9,1-13,5% в β и в диапазоне 11,7-41,2% в γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравиру для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

Не наблюдалось изменений чувствительности вирусов гриппа типа А к фавипиравиру и не было обнаружено резистентных вирусов. В проведенных клинических исследованиях, включая глобальное исследование III фазы, не наблюдалось появления устойчивых к фавипиравиру вирусов гриппа.

Фармакокинетика

Абсорбция

Концентрация в крови

В приведенной таблице представлены фармакокинетические параметры фавипиравиру, который применяли перорально 8 здоровых взрослых в дозе 1600 мг дважды в сутки в первый день, затем по 600 мг дважды в сутки в течение 4 дней (1600 мг / 600 мг два раза в день) с последующим однократным применением дозы 600 мг один раз в сутки.

Фармакокинетические параметры фавипиравиру

Изменения средней концентрации фавипиравиру в плазме крови (среднее ± стандартное отклонение)

После многократного приема здоровым добровольцем фавипиравиру течение 7 дней, у которого обнаружено незначительную активность альдегидоксидазы (АО), расчетное значение AUC неизмененном виде составило 1452,73 мкг · ч/мл в 1-й день и 1324,09 мкг · ч/мл 7-й день.

Распределение

Когда 20 здоровых взрослых мужчин применяли перорально фавипиравир в дозах 1200 мг 2 раза в день в течение первого дня, а затем 800 мг 2 раза в день в течение 4 дней, среднее геометрическое значение концентрации препарата в сперме составляло 18,341 мкг/мл на 3-й день применения препарата и 0,053 мкг/мл на 2-й день после отмены препарата. Через 7 дней после отмены препарата его уровне в сперме были ниже предела количественного определения (0,02 мкг/мл) у всех участников исследования. Среднее соотношение концентрации препарата в сперме и его концентрации в плазме крови составляло 0,53 на 3-й день применения препарата и 0,45 на 2-й день после отмены препарата. Коэффициент связывания с белками в сыворотке крови составил 53,4-54,4% (in vitro, центрифужная ультрафильтрация) при концентрации препарата в крови 0,3-30 мкг/мл.

Метаболизм

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом Р450 (CYP), в основном метаболизируется АО и частично метаболизируется до гидроксилированных формы ксантиноксидазы (КО). В исследованиях с использованием микросом печени человека образования гидроксилату находилось в диапазоне от 3,98 до 47,6 мкмоль / мг белка / мин с максимальной изменением активности АО в 12 раз. Из других метаболитов, кроме гидроксилированных формы, в плазме крови и в моче наблюдался также конъюгат глюкуронаты.

Экскреция

Фавипиравир в основном выводится почками в виде активного метаболита - гидроксилированных формы, наблюдается также небольшое количество неизмененного препарата. В 7-дневном исследовании при применении нескольких оральных доз фавипиравиру общий коэффициент экскреции неизмененного препарата и гидроксилированных формы составил 0,8% и 53,1% соответственно в течение 48 часов после последнего применения.

Показания

Для лечения новых или повторных пандемических инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых лечение другими противовирусными средствами было неэффективным или недостаточно эффективным.

Противопоказания

- Беременные или подозрение на беременность (наблюдалась ранняя эмбриональная смерть и тератогенность в исследованиях на животных (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»));

- пациенты с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом P450 (CYP). В основном метаболизируется AO и частично КО. Препарат подавляет AO и CYP2C8, но не индуцирует CYP (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Фавипиравир следует с осторожностью применять при одновременном назначении со следующими лекарственными средствами.

In vitro. Фавипиравир необратимо ингибирует АО в зависимости от дозы и времени, ингибирует CYP2C8 в зависимости от дозы. Не наблюдалось ингибирующей активности в отношении КО и слабой ингибирующей активности в отношении CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Гидроксилированный метаболит показывает слабое ингибирующее действие в отношении CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Индуктивная действие фавипиравиру на CYP не наблюдается.

Клинические исследования лекарственных взаимодействий

Влияние сопутствующих лекарственных средств на фармакокинетику фавипиравиру

Влияние фавипиравиру на фармакокинетику сопутствующих лекарственных средств

Особенности применения

Применение лекарственного средства ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ для лечения вируса гриппа возможно только при отсутствии эффекта другой терапии и когда ожидаемая польза для пациента превышает риск.

Предостережение

Поскольку в исследованиях на животных наблюдались случаи смерти эмбриона на ранних сроках развития и тератогенные эффекты, не следует применять препарат женщинам с установленной или подозреваемой беременностью (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

При применении лекарственного средства женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применение этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции женщине и ее партнеру во время лечения и в течение 7 дней после окончания его применения (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») . Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Фавипиравир проникает в сперму. При применении препарата у пациентов мужского пола следует подробно объяснить, какими рисками сопровождается лечения этим препаратом, и настоятельно рекомендовать им использовать эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после его окончания (мужчины имеют использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Фармакокинетика»).

Перед началом лечения следует детально объяснить информацию об эффективности препарата и риски (включая риск влияния на плод).

Перед началом лечения следует тщательно взвесить целесообразность его применения.

Меры предосторожности

ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ - это препарат, применение которого следует рассматривать только в случае вспышки новых или повторно возникших инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых другие противовирусные лекарственные средства являются неэффективными или недостаточно эффективными. При проведении терапии препаратом следует ознакомиться с самой свежей информацией и назначать только соответствующим пациентам.

Фавипиравир не является эффективным против бактериальных инфекций.

Фавипиравир не следует применять детям (см. Раздел «Дети»).

Независимо от способа введения или типа противогриппозных вирусных средств, у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гриппа, были зарегистрированы случаи аномального поведения (см. Раздел «Побочные реакции»). Во избежание несчастных випадивкив, таких как падение через необычное поведение, в качестве превентивной меры пациентов или их опекунов нужно проинструктировать о том, что:

- может быть аномальное поведение,

- когда пациенты проходят лечение дома, опекуны или другие лица должны принимать превентивные меры по несчастным случаям, таких как падение, в течение как минимум 2 дней после начала лихорадки.

Тяжелые формы аномального поведения, которые приводили к несчастным случаям при падении, чаще наблюдались у мальчиков школьного возраста и несовершеннолетних. Известно, что такие симптомы с большей вероятностью оказывались в течение 2 дней после начала лихорадки.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, и если наблюдаются какие-либо отклонения, лечение следует прекратить и принять соответствующие меры.

Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может осложниться бактериальными инфекциями или сопровождаться симптомами, которые легко спутать с гриппоподобными симптомами. В случае бактериальной инфекции или подозрения на бактериальную инфекцию следует принять соответствующие меры, как применение антибактериальных препаратов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Противопоказано применять препарат ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ женщинам с известной или подозреваемой беременностью. В исследованиях на животных с уровнями экспозиции, аналогичными или ниже клиническую экспозицию, наблюдались смерть эмбриона на ранних сроках (у крыс) и тератогенные эффекты (у обезьян, мышей, крыс и кроликов).

Кормление грудью

При применении лекарственного средства ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание. В ходе исследований было установлено, что основной метаболит фавипиравиру - гидроксилированных форма - проникает в грудное молоко.

Поскольку в исследованиях на животных наблюдались случаи смерти эмбриона на ранних сроках развития и тератогенные эффекты, не следует применять фавипиравир женщинам с установленной или подозреваемой беременностью (см. Разделы «Противопоказания»).

При применении фавипиравиру женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применение этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции женщине и ее партнеру во время лечения и в течение 7 дней после окончания его применения. Если во время лечения возникает подозрение на беременность, женщине следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Фавипиравир проникает в сперму. При применении препарата у пациентов мужского пола следует подробно объяснить им, какими рисками сопровождается лечения этим препаратом, и настоятельно рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время половых актов в период лечения и в течение 7 дней после окончания его применения (мужчины имеют использовать презервативы). Кроме того, пациентам мужского пола следует сообщить, что они не должны вступать в половые контакты с беременными женщинами (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Информация о влиянии фавипиравиру на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами не известно.

Способ применения и дозы

Обычная доза фавипиравиру для взрослых составляет 1600 мг принимают внутрь 2 раза в день в 1-й день, затем 600 мг 2 раза в день в течение следующих 4 дней.

Общий период лечения должен составлять 5 дней.

Лечение необходимо начать сразу после появления симптомов гриппа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Поскольку у пожилых людей физиологические функции часто бывают сниженным, применять им лекарственное средство ФАВИПИРАВИР-МИКРОХИМ следует с осторожностью, контролируя общее состояние пациента.

Пациенты детского возраста (

Препарат не предназначен для применения у детей.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью, по 6 человек для каждого класса) при применении фавипиравиру перорально в дозах 1200 мг 2 раза в день в 1-й день, а затем 800 мг 2 раза в день в течение следующих 4-х дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значение Cmax и AUC на 5-й день были соответственно примерно в 1,6 раза и 1,7 раза выше у пациентов с легкими нарушениями функции печени и в 1, 4 раза и 1,8 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью, 4 человека) при применении фавипиравиру внутрь в дозе 800 мг 2 раза в день в 1-й день, а затем 400 мг 2 раза в день в течение 2 х дней по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами значение Cmax и AUC на 3-й день были соответственно примерно в 2,1 и 6,3 раза выше.

Ситуации, когда применение препарата требует осторожности

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с активной подагрой или подагрой в анамнезе, а также пациентам с гиперурикемией (у таких пациентов может повыситься уровень мочевой кислоты в крови, а следовательно, симптомы могут усилиться).

Дети.

Препарат применяется в педиатрической популяции.

Передозировка

Информация о передозировке фавипиравиром не известна.

Побочные реакции

Фавипиравир не применялся в утвержденной дозе. В японских клинических исследованиях и глобальном исследовании III фазы (исследования, проводившиеся с уровнями доз, меньше, чем утвержденные), побочные реакции наблюдались у 100 из 501 пациента (19,96%) и были оценены со стороны безопасности (включая аномальные значения лабораторных тестов) .

Основные побочные реакции включали повышение уровня мочевой кислоты в крови (у 24 пациентов (4,79%)), диарею (у 24 пациентов (4,79%)), снижение количества нейтрофилов (у 9 пациентов (1,80%)) , повышение АСТ (ГОТ) (у 9 пациентов (1,80%)), увеличение АЛТ (ГПТ) (у 8 пациентов (1,60%)).

Клинически значимые побочные реакции

Хотя причинно-следственная связь неизвестный, сообщалось о психоневротичные симптомы, такие как аномальное поведение, после применения препаратов против вируса гриппа, включая фавипиравир (см. Раздел «Особенности применения»).

Клинически значимые побочные реакции (на аналогичные препараты)

Следующие клинически значимые побочные реакции были зарегистрированы с другими препаратами, которые применяются против вируса гриппа.

Со стороны иммунной системы: шок, анафилактический шок.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: фульминантной гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: уменьшение количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов.

Со стороны психики: нарушение сознания, делирий, галлюцинации, мания, судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагический колит.

Необходимо обеспечивать постоянное наблюдение за пациентами и в случае возникновения побочных реакций прекратить лечение и принять соответствующие меры.

Другие побочные реакции наблюдались в японских клинических исследованиях и глобальном клиническом исследовании III фазы (исследования проводились с уровнями доз, меньше, чем утвержденные)

При возникновении вышеуказанных побочных реакций необходимо принять соответствующие меры по имеющейся симптоматикой.

Срок годности

1,5 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке из картона или по 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в пачке из картона.

Или по 40 таблеток в банке, по 1 банке в пачке из картона, или по 100 таблеток в банке, по 1 банке в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93400, Луганская обл., Г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в.

Дата последнего посещения.

Сообщить о нежелательном явление при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины