Финоптин

Состав

действующее вещество: 1 мл содержит верапамила гидрохлорида 2,5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 2 мл в ампуле; по 25 ампул в картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакодинамика

Верапамил тормозит трансмембранный поступления ионов кальция в кардиомиоциты и гладкие мышцы через "медленные" кальциевые каналы. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в кардиомиоцитах и миоцитах стенок кровеносных сосудов верапамил уменьшает сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект) и расширяет коронарные и периферические артерии. При вазоспастической стенокардии расслабление коронарных артерий и торможения развития коронарного спазма улучшает миокардиальную циркуляцию и транспорт кислорода к сердцу. Расширение периферических артерий снижает общее периферическое сопротивление, системное артериальное давление и сопротивление выброса левого желудочка (постнагрузку), что в целом снижает напряжение миокардиальных стенок и уменьшает потребность миокарда в кислороде. При нормальной функции сердца результаты негативной иноторопнои действия верапамила минимальны. Даже у пациентов с сердечной недостаточностью сердечный выброс остается неизмененным, поскольку снижение сопротивления выброса левого желудочка компенсирует уменьшенную сократимость; только при выраженной сердечной недостаточности сердечный выброс может снижаться. Торможения поступления ионов кальция удлиняет рефрактерный период и замедляет AV проводимость, но не влияет на нормальный синусовый ритм (кроме пациентов пожилого возраста и больных с синдромом слабости синусового узла). Нормальное внутрипредсердной и внутрижелудочковой проведения не меняется. Антеградный рефрактерный период дополнительных путей проведения может сокращаться. Верапамил может удлинять интервал PQ на ЭКГ, что, в основном, коррелирует с его концентрацией в плазме крови (особенно в начале лечения). Верапамил практически не влияет на продолжительность интервалов QRS или QT. Кроме гемодинамического и электрофизиологического эффектов верапамил обеспечивает прямой защитное влияние при ишемии миокарда, частично объясняется антиатерогенного действием верапамила и угнетением агрегации тромбоцитов. Не влияет на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, выведение натрия и воды, активность ренина плазмы крови, концентрацию компонентов ренин-ангиотензин-. Не снижает толерантность к глюкозе или активность инсулина у больных сахарным диабетом. Верапамил является антагонистом простагландина Е ₂ , который повышает синтез простациклинов в просвете кровеносных сосудов.

Фармакокинетика

Верапамил широко распределяется в различных тканях организма; средний объем распределения после внутривенного введения составляет 110-420 литров. Объем распределения l-верапамила выше, чем в d-верапамила. Самые высокие объемы распределения наблюдались у пациентов с заболеваниями сердца, почек или печени. Верапамил поступает в спинномозговую жидкость и грудное молоко, а также проникает через плаценту. 90% верапамила связывается с белками плазмы крови, степень связывания, в основном, не зависит от концентрации в плазме. Однако связывание с белками стереоселективного: для d-верапамила этот показатель составляет 94%, тогда как только 88% l-верапамила находится в связанном с белками состоянии. Итак, существует двукратная разница в свободных концентрациях энантиомеров в плазме. Верапамил активно метаболизируется в печени, сначала - путем N-деалкилирования, затем - путем О-метилирования. Основным метаболитом является норверапамил, содержание которого в плазме крови превышает концентрацию верапамила. Наблюдаются значительные межиндивидуальные различия в биотрансформации препарата вследствие активного метаболизма при первом прохождении через печень. L-изомер метаболизируется быстрее, чем d-верапамил. При длительном применении верапамила метаболизм первого прохождения может снижаться. Кинетика элиминации верапамила двух или трихфазна. Период полувыведения не является стереоспецифической, составляет 2-8 ч после введения. После повторного приема период полувыведения удлиняется до 4,5-12 часов. 70% назначенной дозы выводится с мочой (<4% - в неизмененном виде) и 16% - с калом в течение 5 дней. У пациентов с заболеваниями печени биодоступность верапамила увеличивается, соединение с белками плазмы уменьшается, объем его распределения повышается, а клиренс снижается, поэтому период полувыведения пролонгируется. У пациентов с заболеваниями почек изменения кинетики препарата, в основном, отсутствуют. Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию верапамила. У пациентов пожилого возраста общий клиренс и объем распределения могут снижаться, максимальная концентрация в плазме крови может повышаться, возможно, вследствие уменьшенного метаболизма при первом прохождении через печень. У новорожденных и детей грудного возраста клиренс аналогичен клиренсу у взрослых, однако метаболизм верапамила другой. Действие верапамила проявляется через 5 мин после введения, его продолжительность в среднем составляет не более 2:00. Для проявления острой антиаритмического действия концентрация верапамила в плазме крови должна составлять как минимум 100 нг / мл. Статистически достоверная взаимосвязь между концентрацией верапамила и степенью снижения артериального давления отсутствует.

Лечение пароксизмальной желудочковой тахикардии, замедление вентрикулярного ритма при трепетании или мерцании предсердий (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)).

Выраженная левожелудочковая недостаточность (давление заклинивания легочной артерии> 20 мм рт.ст. или фракция выброса левого желудочка <20-30%).

Выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление <90 мм рт.ст.) или кардиогенный шок.

Блокада II-III степени (без функционирующего водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла (если у пациента отсутствует функционирующий искусственный водитель ритма).

Трепетание или мерцание предсердий в сочетании с нарушением проводимости (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдром Лауна-Ганонга-Левине).

Гиперчувствительность к верапамила гидрохлорида.

Ширококомплексна желудочковая тахикардия.

Одновременное применение внутривенных b-адреноблокаторов.

Острый инфаркт миокарда.

Сине-атриального блокада.

Брадикардия (частота сердечных сокращений <50 уд / мин).

Некомпенсированная сердечная недостаточность.

Перед введением необходимо исключить наличие механических примесей в растворе верапамила.

Начальная доза для внутривенного введения для взрослых составляет: 5-10 мг (одна ампула), вводят медленно за 2 мин под непрерывным ЭКГ-контроль с мониторингом артериального давления. При отсутствии адекватной реакции введение препарата необходимо повторить через 5-10 мин. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.

Верапамил можно применять в виде инфузии по 5-10 мг (1-2 ампулы) в час в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида. Суточная доза для внутривенного введения не должна превышать 100 мг.

Дети. Суточная доза для внутривенного введения для детей первого года жизни составляет 0,1-0,2 мг / кг (обычная разовая доза составляет 0,75-2 мг 0,3-0,8 мл). Для детей от 1 до 14 лет суточная доза составляет 0,1-0,3 мг / кг (обычная разовая доза составляет 2-5 мг 0,8-2 мл). Препарат следует вводить медленно (в течение 5 мин), с непрерывным электрокардиографическими мониторингом артериального давления. Введение верапамила прекращают в случае получения положительного ответа. При отсутствии адекватной реакции введения необходимо повторить через 5-10 мин.

Передозировка препарата является опасным, в некоторых случаях может угрожать жизни.

Клинические эффекты развиваются в течение 30-60 мин после применения 5-10 терапевтических доз.

При передозировке препарата со стороны центральной нервной системы наблюдаются сонливость, спутанность сознания, головокружение, нервозность, редко - пароксизм, иногда - судороги циркуляторный коллапс с развитием комы. Может возникать тошнота, рвота, метаболический ацидоз и вторичная гипергликемия.

Наиболее типичными признаками со стороны сердечно-сосудистой системы является артериальная гипотензия, шок, потеря сознания, также возможны брадикардия, узловое нарушение ритма и асистолия, AV блокада I и II степени, прекращение активности синусового узла, ступор.

Лечение передозировки - индивидуальное и основывается на оценке клинического состояния пациента, личном опыте и решениях клинициста. Лечение циркуляторных нарушений - симптоматическое; возможно введение препаратов кальция, изопреналина и глюкагона, при необходимости - электроимпульсная терапия. В случае артериальной гипотензии возможно введение допамина, добутамина или норадреналина. Гемодиализ не эффективен. Рекомендуется 24-часовой мониторинг сердечной деятельности.

Большинство побочных эффектов Финоптина возникает вследствие его вазодилатирующий и отрицательного инотропного эффекта. Верапамил, как правило, хорошо переносится. Тяжелые побочные реакции встречаются редко если терапию Финоптином начинают с низких доз и повышают их, при необходимости, постепенно, в соответствии с рекомендованной разовой и суточной дозы.

Эндокринная система: очень редко - гиперпролактемия, галакторея.

Психические нарушения: редко - депрессия, нарушение сна, ночные кошмары, спутанность сознания.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, летаргия; редко - нервозность, судороги, экстрапараидальний синдром (синдром Паркинсона, хореоатетоза, дистональний синдром), парестезии, очень редко - обмороки.

Орган зрения: нарушение зрения.

Сердечно-сосудистая система: отек голеней, синусовая брадикардия, артериальная гипотензия, ортостатические нарушения регуляции, застойная сердечная недостаточность, приливы, покраснение кожи, редко - блокада I-III степени, повышение частоты сердечных сокращений, снижение миокардиальной проводимости, снижение периферического сопротивления сосудов, асистолия, перемежающаяся хромота, очень редко - остановка синуса с асистолией. В таких случаях дозу Финоптина уменьшают или препарат отменяют. Эти побочные реакции в основном наблюдаются у пациентов с левожелудочковой недостаточностью или нарушениями атриовентрикулярной проводимости или при одновременном приеме b-адреноблокаторов.

Органы дыхания: очень редко - ларингоспазм, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, запор, диспепсия, редко - сухость во рту, диарея, боль в брюшной полости, снижение функции печени, характеризующееся повышением уровня трансаминаз и / или щелочной фосфатазы; очень редко - гиперплазия десен, илеус.

Обмен веществ: уменьшение толерантности к глюкозе.

Кожа: макулезно-сыпь, сыпь, крапивница, зуд, еритромелалгия; очень редко - ангионевротический отек, гематомы, пурпура, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит.

Опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, судороги, тремор мышц, очень редко - обострение миастении, синдрома Ламберта-Итона, прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена.

Репродуктивная система: редко - импотенция, кровянистые выделенных; очень редко - гинекомастия.

Другие: шум в ушах, повышение частоты мочеиспускания (поллакиурия), лихорадка, боль за грудиной, усталость.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение препарата противопоказано при I триместра беременности.

Назначение препарата возможно по жизненным показаниям при II-III триместра беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Верапамил экскретируется в грудное молоко в концентрациях, близких к концентрации в плазме крови матери. Поэтому рекомендуется кормить грудью во время применения верапамила.

Дети

Можно применять детям дозами, указанными в инструкции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Необходимо с осторожностью применять пациентам, деятельность которых требует быстроты психомоторных реакций (управление автотранспортом, работа с механизмами), учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

На метаболизм верапамила влияют препараты, являющиеся индукторами или ингибиторами печеночных ферментов, также верапамил в свою очередь влияет на их метаболизм.

Верапамил является субстратом и ингибитором П-гликопротеина.

Верапамил фармакодинамически взаимодействует с b-адреноблокаторами; одновременное применение может повышать риск сердечной недостаточности, приводить к развитию нарушений ритма и выраженной артериальной гипотензии.

Наблюдается фармакокинетическое взаимодействие меньшей клинической значимости, приводит к повышению концентрации b-адреноблокаторов, как минимум, между метопрололом, атенололом и пропранололом с одной стороны и верапамилом - с другой.

Неблагоприятная фармакодинамическая взаимодействие возможно с амиодароном, дизопирамидом и клонидином, как и с флекаинидом, хинидином и празозином. При одновременном применении с верапамилом клиренс этих средств снижается, а концентрации их в плазме крови возрастает. Верапамил повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, в меньшей степени - концентрацию дигитоксину.

Верапамил повышает концентрацию симвастатина в результате снижения его печеночного метаболизма, поэтому необходимо избегать их совместного применения.

Верапамил снижает клиренс феназона.

Совместное применение верапамила с мышечными релаксантами усиливает эффекты релаксантов.

При одновременном с верапамилом применении увеличиваются концентрации карбамазепина, фенитоина, теофиллина; адриамицина, циклоспорина; этанола, имипрамина, буспирона, мидазолама и, возможно, триазолама; действие последних на центральную нервную систему может потенцироваться или пролонгироваться.

Влияние верапамила на концентрацию в плазме лития варьирует, однако совместное применение может повышать нейротоксичность препаратов лития.

Применение верапамила может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на тромбоциты, тогда как ацетилсалициловая кислота может снижать гипотензивный эффект верапамила.

Отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты могут потенцироваться при применении ингаляционных анестетиков. Одновременное внутривенное применение дантролена и верапамила может приводить к гиперкалиемии и серьезного торможения циркуляции.

Одновременное применение этанола и верапамила приводит к замедлению распада этанола и повышение его уровня в плазме крови, усиление действия алкоголя.

Грейпфрутовый сок, эритромицин и кларитромицин приводят к повышению уровня верапамила в плазме при их совместном применении.

Хранить при комнатной температуре (15-25°С) в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.