Фосфомед гранулы для орального раствора в саше по 3 г 1 шт

Фармакодинамика

Фосфомицин — антибиотик широкого спектра действия. механизм его влияния заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий путем инактивации фосфоэнолпируваттрансферазы, что приводит к необратимому угнетению конденсации n-ацетилглюкозамина с фосфоэнолпируватом. фосфомицин также уменьшает коагрегацию бактерий, являющихся фактором развития инфекций, и характеризуется отсутствием перекрестной резистентности с другими антибиотиками. также оказывает антиадгезивное действие на бактерии, имеющие свойство адгезии к эпителию, который выстилает мочевыводящие пути.

Он эффективен в отношении штаммов возбудителей инфекций мочевыводящих путей, которые наиболее часто выделяются: Citrobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Proteusmirabilis, Staphylococcus aureus — даже если они устойчивы к другим антибактериальным препаратам. Также активен в отношении Enterococcus faecalis, Enterobacter clo acae,Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, однако возможно развитие резистентности. Bacteroides spp. устойчив к действию фосфомицина.

Фармакокинетика

Фосфомицин легко абсорбируется в ЖКТ. Абсолютная биодоступность после однократного применения составляет 34–41%. Одновременный прием пищи уменьшает степень и скорость абсорбции. C_max в плазме крови наблюдается через 2 ч и составляет 30–35 мкг/мл. Не связывается с белками плазмы крови. Проникает в ткани организма, в том числе почки и мочевой пузырь. Накапливается преимущественно в почках в концентрации 2500–3500 мкг/мл (МПК для E. coli составляет 128 мкг/мл). Не проникает через плацентарный барьер. T_½ из плазмы крови составляет около 4 ч.

Фосфомицин не метаболизируется в организме, а экскретируется путем гломерулярной фильтрации в биологически активные формы. Терапевтические концентрации в моче, как правило, сохраняются до 48 ч, что является достаточным для стерилизации мочи и выздоровления.

Особые категории пациентов. У пациентов с нарушением функции почек T_½ увеличивается пропорционально степени нарушения. У лиц пожилого возраста клиренс фосфомицина уменьшается соответственно возрастным изменениям функции почек.

• Лечение при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами, у взрослых и девочек в возрасте от 12 лет; профилактика инфицирования мочевыводящих путей во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых.

Препарат принимают внутрь натощак (за 2–3 ч до или через 2–3 ч после еды), желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. содержимое саше растворить в стакане воды и сразу выпить.

Лечение при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей. Обычная разовая доза взрослым и девочкам в возрасте от 12 лет в острой фазе заболевания составляет 1 саше (3 г) однократно.

Профилактика инфицирования мочевыводящих путей во время диагностических процедур и хирургических вмешательств. Препарат применять в дозе 1 саше (3 г) за 3 ч до вмешательства и повторно 1 саше (3 г) через 24 ч после вмешательства.

Дети. Возможно применение для лечения при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет.

Нет достаточных данных относительно применения препарата в терапевтических целях мальчикам в возрасте от 12 лет, как и достаточных данных относительно применения препарата с профилактической целью как мальчикам, так и девочкам.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 мл/мин); применение у пациентов, находящихся на гемодиализе; детский возраст до 12 лет.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина относятся нарушения работы жкт, в основном диарея. эти явления чаще всего непродолжительны и проходят самостоятельно.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (1/10); часто (1/100–1/10); нечасто (1/1000–1/100); редко (1/10 000–1/1000); очень редко (1/100 000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

При применении фосфомицина возможно развитие анафилаксии и анафилактического шока. в случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата и провести адекватную терапию. никогда не применять препарат повторно.

При применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе фосфомицина, возможно развитие антибиотикассоциированного колита (включая псевдомембранозный колит). Необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицина трометамола. В случае подтверждения диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Эффективные концентрации фосфомицина в моче сохраняются до 48 ч при КК 10 мл/мин.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом или дефицитом сахарозы-изомальтазы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Период беременности. По имеющимся данным фосфомицин не оказывает тератогенного/фетотоксического действия. В период беременности применение препарата возможно в случае необходимости, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для

Действующее вещество: fosfomycin trometamol;

1 саше содержит фосфомицина (в форме трометамолу) 3 г

Вспомогательные вещества: сахароза, кремния диоксид коллоидный, апельсиновая эссенция, мандариновая эссенция, натрия сахарин.

Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: однородный гранулированный порошок белого или почти белого цвета с апельсиново-мандариновым запахом.

Противомикробные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Фосфомiцин. Код АТХ J01X X01.

Фармакологические.

Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис) - (3-метилоксиранiл) фосфонаты] - антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин влияет на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоэнолпируват. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпiрувiл-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпiруватом, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамолу in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МПК) была определена диско-диффузным методом с использованием дисков фосфомицина трометамолу 200 мкг.

Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления> 16 мм (на среде Мюллера - Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность / Перекрестная резистентность.

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, обнаруженных при инфекциях мочевыводящих путей.

Лишь некоторые бактерий могут приобрести резистентности. Показатель резистентности E. coli, которая вызывает развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким.

Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительные к фосфомицина. Так же, большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицина.

До сих пор не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и имеет уникальный механизм действия.

Клиническая эффективность.

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенiцилiназопродукуючi штаммы.

In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus.

Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После приема внутрь около 50% фосфомицина быстро всасывается. После приема 50 мг/кг массы тела, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 2-2,5 часа, а максимальная концентрация в плазме крови (Crnax) составляет 20-30 мкг/мл.

Распределение.

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5%). Объем распределения составляет 1,5-2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм.

Фосфомицин не метаболизируется.

Вывод.

Период полувыведения (t1 / 2) из плазмы крови составляет около 4:00. После однократного приема 3 г фосфомицина концентрация в моче 1800-3000 мкг/мл достигается через 2-4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200-300 мкг/мл) хранятся 48 часов после введения. Около 40-50% выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизмененном виде.

Кинетика в особых групп пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение фосфомицина замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как t1 / 2 увеличивается (до 50 часов при КК 10 мл/мин).

Лечение острых неосложненных инфекций мочевого пузыря, вызванных чувствительными к фосфомiцину микроорганизмами, у женщин и девушек в возрасте от 12 лет. Для предотвращения инфицирования мужчин, которым проводилась биопсия предстательной железы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

· Применение пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

· Применение пациентам, находящимся на гемодиализе.

· Возраст до 12 лет.

При одновременном применении с метоклопрамидом и другими средствами, повышающими моторику пищеварительного тракта, снижается абсорбция фосфомицина, что приводит к снижению его уровней в плазме крови и мочи.

При приеме фосфомицина во время еды уровне фосфомицина в плазме крови и мочи также снижаются. Поэтому рекомендуется применять препарат натощак или через 2-3 часа после еды или приема других препаратов.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормированного отношения, INR)

Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитаминов К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: серьезные инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано изменение МНО с инфекционным заболеванием или она вызвана применением фосфомицина. Однако существуют определенные классы антибиотиков, применение которых чаще связывают с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклiны, тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Нет достаточных доказательств эффективности применения фософмицину детям, поскольку дозировка 3 г не предназначено для детей в возрасте до 12 лет, то препарат не следует применять этой возрастной группе.

При применении фосфомицина возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилаксии и анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата и провести адекватную терапию. Никогда не применять препарат повторно.

Применение антибиотиков, в том числе фосфомiцину, может привести к возникновению ассоциированной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжелой, устойчивой и / или кровяной диареи во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может представлять собой симптом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после применения фосфомицина. В случае подозрения или подтверждения диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Эффективные концентрации фосфомицина в моче сохраняются до 48 часов при КК выше 10 мл/мин.

Препарат содержит сахарозу. Больным сахарным диабетом и тем, кто должен соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше содержится 2,173 г сахарозы. Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцийним синдромом или дефицитом сахарозы-изомальтазы не следует применять этот препарат.

Период беременности.

Применение разовых доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин нельзя считать целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсичности, влияет на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и / или постнатальное развитие.

Есть лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина беременными женщинами. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной / неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение препарата возможно в случае необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Фософмицин выделяется в грудное молоко даже после приема разовой дозы. В период кормления грудью применение препарата следует прекратить.

Фертильность.

При проведении исследований на животных не было выявлено репродуктивной токсичности. Данные по плыву на фертильность человека отсутствуют.

Исследований не проводилось. При применении препарата возможно развитие головокружения, может влиять скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения. Содержание саше растворить в стакане воды и сразу выпить. Принимать натощак желательно перед сном после опорожнения мочевого пузыря.

Одновременный прием пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2-3 часа после еды.

Препарат в данной дозировке (3 г) применяют по показаниям пациентам с массой тела от 50 кг.

Лечение.

Женщинам и девушкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг следует применять по 1 саше (3 г) однократно.

Профилактика.

Для предотвращения инфицирования мужчин, которым проводилась биопсия предстательной железы с массой тела от 50 кг следует применять по 1 саше (3 г) по 3:00 до и через 24 часа после вмешательства.

Дети.

Возможно применение для лечения острых неосложненных инфекций мочевого пузыря у женщин старше 12 лет.

Нет достаточных данных относительно применения препарата в терапевтических целях ребятам в возрасте от 12 лет, как и достаточных данных относительно применения препарата с профилактической целью как мальчикам, так и девушкам.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы.

Возможны вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, тяжелая сонливость, электролитные нарушения, тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется принять много жидкости для увеличения диуреза.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина относятся нарушения работы пищеварительного тракта, в основном диарея. Эти явления чаще всего непродолжительны и проходят самостоятельно.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 -

В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 8 г гранул (3 г действующего вещества) в саше; 1 или 2 саше в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar / Istanbul.

УОРЛД Медицина ЛТД /

WORLD MEDICINE LTD.