Гепацеф Комби порошок для раствора для инъекций по 1 г/1 г во флаконе 1 шт

1 флакон содержит (действующие вещества) стерильной смеси цефоперазона натриевой соли и сульбактама натриевой соли (1:1), в пересчете на цефоперазон - 1,0 г и сульбактам - 1,0 г.

«Гепацеф комби» противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону или любому цефалоспорину.

«Гепацеф комби» (комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально.

Комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия представлена в виде сухого порошка для восстановления в соотношении 1:1 в пересчете на свободный сульбактам и цефоперазон. Флаконы с порошком в соотношении 1:1 содержат эквивалент 1000 мг + 1000 мг сульбактама и цефоперазона соответственно.

Взрослые

Обычная доза «Гепацеф комби» для взрослых составляет 2-4 г в сутки (то есть от 1-го до 2-х г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата «Гепацеф комби» можно повысить до 8-ми г (то есть доза цефоперазона - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата «Гепацеф комби»).

Дети

Обычная доза препарата «Гепацеф комби» для детей составляет от 40-ка до 80-ти мг/кг/сутки (то есть 20-40 мг цефоперазона/кг/сутки), равномерно распределенная на 2-4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях эту дозу можно повысить до 160-ти мг/кг/сутки (80 мг цефоперазона/кг/сутки), равномерно разделив ее на 2-4 дозы.

Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сутки (160 мг/кг/сутки препарата «Гепацеф комби»). В случаях, когда необходима доза цефоперазона, которая превышает 80 мг/кг/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно.

Беременные

«Гепацеф комби» можно применять в период беременности только при наличии четких показаний.

В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. «Гепацеф комби» следует с осторожностью назначать женщинам, которые кормят грудью, несмотря на то, что составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Водители

Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона дает основания считать, что влияние на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно.

Информации об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может вызвать проявления, которые, главным образом являются усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто (≥ 1/10) - нейтропения, лейкопения, прямая положительная проба Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения; часто (≥ 1/100 - < 1/10) - коагулопатия, эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто (≥ 1/100 - < 1/10) - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиардной системы: очень часто (≥ 1/10) - повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови; часто (≥ 1/100 - < 1/10) - повышение уровня билирубина в крови.

Растворы препарата «Гепацеф комби» и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость.

Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендуется, так как установлено, что эти вещества являются несовместимыми. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным раствором Рингера.

Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти вещества являются несовместимыми. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина хлорида.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Действующие вещества : cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит стерильную смесь цефоперазона натриевой соли и сульбактама натриевой соли (1:1), в перечислении на цефоперазон – 1,0 г и сульбактам – 1,0 г.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATX J01D D62.

Фармакодинамика

Гепацеф Комби представляет собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия.

Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон пенициллината натрия. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 грамм. Сульбактам очень легко растворим в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.

Цефоперазон натрия – это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик ІІІ поколения широкого спектра действия, применяемого только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мэкв) на 1 грамм. Цефоперазон – легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 667,65.

Механизм деяния.

Антибактериальным компонентом препарата Гепацеф Комби является цефоперазон – цефалоспорин ІІІ поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами был подтвержден в ходе исследований целостных микроорганизмов с использованием резистентных штаммов, в ходе которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, часто чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию препарата Гепацеф Комби, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющие микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента в отдельности) против различных микроорганизмов с наиболее выраженным действием против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae , виды Bacteroides acoctic , Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Гепацеф Комби проявляет активность in vitro по широкому спектру клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

- Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу);

- Staphylococcus epidermidis ;

- Streptococcus pneumoniae (предыдущее название Diplococcus pneumoniaе);

- Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А);

- Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В);

- большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;

- много штаммов Streptococcus faecalis (Энтерококк).

Грамотрицательные микроорганизмы:

- Escherichia coli ;

- виды Klebsiella ;

- виды Enterobacter ;

- виды Citrobacter;

- Haemophilus influenzae;

- Proteus mirabilis;

- Proteus vulgaris;

- Morganella morganii (предыдущее название Proteus morganii );

- Providencia rettgeri (предыдущее название Proteus rettgeri );

- виды Providencia ;

- виды Serratia (включая S. marcescens );

- виды Salmonella и Shigella;

- Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas ;

- acinetobacter calcoaceticus;

- Neisseria gonorrhoeae;

- Neisseria meningitidis;

- Bordetella pertussis;

- Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

- грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis , другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium );

- грамположительные и грамотрицательные коки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella );

- грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus ).

Установлен такой диапазон чувствительности к препарату Гепацеф Комби.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона):

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби – Бауэра):

Для определения МИК можно применять серийное разведение препарата Гепацеф Комби с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия препаратом Гепацеф Комби, вероятно, будет эффективно влиять на микроорганизм-возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное влияние маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Гепацеф Комби при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендуемые лимиты контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг:

Фармакокинетика

Деление.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения в течение 5 минут разовой дозы 2 г (в соотношении 1 : 1) препарата Гепацеф Комби (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения в течение 15 минут разовой дозы 4,5 г (в соотношении 1 : 2) препарата Гепацеф Комби (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг/ и 416,1 мкг/мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата Гепацеф Комби (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл и 29, 9 мкг/мл и 58,4 мкг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов.

Вывод .

При применении Гепацефа Комби примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выводится почками. Большинство оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения препарата Гепацеф Комби средний период полувыведения сульбактама составляет около 1 часа, а цефоперазона – 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.

После введения 1,5 г препарата Гепацеф Комби (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период времени от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составляли 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата Гепацеф Комби и не наблюдалась их кумуляция при применении через каждые 8–12 часов.

Пациенты с нарушением функции печени.

См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек разной степени тяжести, которым вводили Гепацеф Комби, общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 часов по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых отличий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику препарата Гепацеф Комби изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, в то время как данные для цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети.

Исследования, проводимые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата Гепацеф Комби по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часов, а цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часов.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и т. д.

Нет доказательств какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Гепацеф Комби.

Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

– инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);

- инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);

- перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;

- септицемия;

- менингит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

– воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Гепацеф Комби противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующим веществам (сульбактам, цефоперазон), бета-лактамам или любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинированная терапия. Ввиду широкого спектра активности сульбактама/цефоперазона для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Гепацеф Комби как монотерапию. Однако при некоторых показаниях Гепацеф Комби можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Несовместимость»).

Алкоголь . При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции, как покраснение лица, потливость, головные боли, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентам следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата. Пациентам, нуждающимся в искусственном питании (пероральном или парентеральном), не следует вводить растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, использующимися при проведении лабораторных анализов . При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Гиперчувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе.

Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно исследовать анамнез пациента относительно реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, проявляющим аллергию в той или иной форме, особенно на лекарственные средства.

При развитии аллергических реакций препарат следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, применять внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, применявших сульбактам/цефоперазон. При возникновении кожной реакции тяжелой степени терапии сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени . Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови обычно удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона и только удлинение периода полувыведения в 2-4 раза.

Корректировка дозы может быть необходимо в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях без тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения . Сообщалось о случаях серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона/сульбактама. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина К, что приводило к коагулопатии. Механизм этого явления, вероятно, связан с ингибированием кишечной бактериальной флоры, что в норме синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное соотношение) для выявления признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии и при наличии показаний назначать прием витамина К. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления, следует прекратить применение цефоперазона/сульбактама.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение Гепацефа Комби может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать состояние пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, при длительном применении препарата рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile , сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile .

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile . Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и могут требовать коллектомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающих при применении антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Дети.

Гепацеф Комби эффективно применяется грудным детям, однако всесторонних исследований применение препарата недоношенным или доношенным новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

1 флакон препарата Гепацеф Комби содержит 0,063 г натрия. Следует учитывать эту информацию при применении препарата пациентам с нарушением функции почек или пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Беременность . Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию, проводивших на крысах в дозах, в 10 раз превышающих дозу для человека, не выявило доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Ввиду того, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда будут такими же при применении у людей, Гепацеф Комфи можно применять в период беременности только при наличии четких показаний.

Период кормления грудью . В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Гепацеф Комби следует с осторожностью назначать кормящим грудью женщинам, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона позволяет считать, что влияние препарата на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Гепацеф Комби (комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально.

Комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия представлена в виде сухого порошка для восстановления в соотношении 1:1 в пересчете на свободный сульбактам и цефоперазон. Флаконы с порошком в соотношении 1:1 содержат эквивалент 1000 мг + 1000 мг сульбактама и цефоперазона соответственно.

Взрослые. Обычная доза препарата Гепацеф Комби для взрослых составляет 2–4 г/сут (т. е. от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Гепацеф Комби можно повысить до 8 г (т. е. доза цефоперазона – 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная дозировка сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Гепацеф Комби).

Нарушение функции печени . См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Нарушение функции почек . Режим дозирования при применении Гепацефа Комби следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации пониженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в дозе не более 1 г, которую следует вводить каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама – 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать в дозе не более 500 мг, которую вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона в отдельности.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно меняется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозировки следует установить в соответствии с периодом диализа.

Пациенты пожилого возраста . См. раздел См. раздел «Фармакокинетика».

Дети . Обычная доза препарата Гепацеф Комби для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сут (т. е. 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела/сут), равномерно распределенная на 2–4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях эту дозу можно повысить до 160 мг/кг массы тела/сутки (80 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), равномерно разделив ее на 2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Новорожденные. Новорожденным на 1-й неделе жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки (160 мг/кг массы тела/сутки препарата Гепацеф Комби). В случаях, когда необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Гепацеф Комби следует восстановить в соответствующем количестве 5% водного раствора декстрозы, 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или воды для инъекций, а затем развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением. в течение 15–60 мин.

Восстановление.

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

2% раствор гидрохлорида лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Установлено, что Гепацеф Комби совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% декстрозой в 0,9% растворе натрия. концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Лактатный раствор Рингера . Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести лактатным раствором Рингера для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл исходно разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл лактатного раствора Рингера соответственно).

Лидокаин . Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Препарат применяют для детей (см. выше).

Информации по острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может повлечь за собой проявления, что, главным образом, является усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Большинство побочных реакций являются легкой или умеренной тяжестью и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались при приеме сульбактама/цефоперазона. Частота побочных реакций указана согласно классификации Совета международных научно-медицинских организаций (CIOMS III): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%), часто ≥ 1/100 – частота неизвестна (невозможно оценить имеющуюся информацию). Все нижеперечисленные побочные реакции приведены согласно классам систем органов MedRA в порядке клинической важности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Очень часто: нейтропения ^† , лейкопения ^† , прямая положительная проба Кумбса ^† , снижение уровня гемоглобина ^† , снижение уровня гематокрита ^† , тромбоцитопения ^† .

Часто: коагулопатия*, эозинофилия ^† .

Частота неизвестна: гипопротромбинемия.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактический шок*, ^{анафилактическаяреакция} , анафилактоидная ^{реакция} , включая шок, ^{гиперчувствительность} .

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль.

Со стороны сосудистой системы:

Частота неизвестна: кровоизлияние (включая летальное последствие), васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит*.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы ^† , повышение уровня аспартатаминотрансферазы ^† , повышение уровня щелочной фосфатазы крови ^† .

Часто: повышение уровня билирубина в крови ^† .

Частота неизвестна: желтуха*.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Неасто: зуд, крапивница.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный ^{некролиз} , эксфолиативный ^{дерматит} , синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулезные высыпания.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Частота неизвестна: гематурия*.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом введения препарата:

Нечасто: флебит в месте введения, боли в месте инъекции, пирексия, озноб.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

^† В расчеты частоты побочных реакций по отклонениям лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на начальном уровне. Такой консервативный подход был основан в связи с тем, что начальная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на начальном уровне, которые имели значительные изменения в лабораторных показателях, связанных с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений.

Нарушения по таким показателям как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита наблюдались только в ходе исследований. Повышение и понижение уровней не дифференцировали.

^§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Сотрудников системы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности . 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Аминогликозиды. Раствор препарата Гепацеф Комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии препаратом Гепацеф Комби и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта одобренным раствором в перерыве между инфузией. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Лактатный раствор Рингера. Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендовано, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разбавления, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным раствором Рингера (см. Способ применения и дозы).

Лидокаин. Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разбавления, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина хлорида (см. Способ применения и дозы).

По 2,0 г порошка во флаконах, 1 или 10 флаконов в пачке.

По рецепту.

ПАО "Киевмедпрепарат".

Адрес

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.