Интегрилин

Состав

Действующее вещество: эптифибатид;

1 мл раствора содержит 0,75 мг эптифибатида; 1 флакон (100 мл) содержит 75 мг эптифибатида;

Вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций. По 10 мл во флаконе из стекла в картонной коробке.

Фармакодинамика

Эптифибатид является ингибитором агрегации тромбоцитов, относится к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат) -миметикив. Он обратно и дозозависимо угнетает агрегацию тромбоцитов, предотвращая взаимодействия фибриногена, фактора фон Виллибрандта и других лигандов с гликопротеиновыми IIb / IIIa рецепторами.

При внутривенном применении эптифибатид оказывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Подавление агрегации тромбоцитов является обратным; через 4:00 после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается на 50% по сравнению с исходным уровнем.

Эптифибатид не оказывает явного влияния на протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Фармакодинамические свойства эптифибатида существенно не отличались у мужчин и женщин, пациентов разных возрастных групп.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эптифибатида линейная и дозозависимая при введении препарата в виде болюса в дозах от 90 до 250 мкг / кг и при скорости инфузии от 0,5 до 3 мкг / кг / мин. При введении препарата методом инфузии в дозе 2 мкг / кг / мин у пациентов с коронарной болезнью сердца стабильный уровень препарата в плазме крови составлял 1,5-2,2 мкг / мл. Такой уровень препарата в плазме крови быстрее достигает стабильной концентрации при предыдущем введении болюса в дозе 180 мкг / кг. Степень связывания эптифибатида с белками плазмы крови человека составляет около 25%. Период полувыведения из плазмы составляет около 2,5 ч, клиренс - 55-80 мл / кг / ч, а объем распределения - 185-260 мл / кг. У здоровых людей часть почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%; большая часть препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, которые имели последний болевой приступ в течение 24 часов с изменениями на ЭКГ и / или повышением активности кардиоспецифических ферментов.

Лечение пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарда в течение 3-4 дней после появления симптомов острой стенокардии, включая тех, которым планируется проведение чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Препарат предназначен для применения в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Желудочно-кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение предшествующих лечения 30 дней.

Острое нарушение мозгового кровообращения в течение предшествующих лечения 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе.

Внутричерепные заболевания в анамнезе (новообразования, артериовенозные пороки развития, аневризмы).

Большое оперативное вмешательство или тяжелая травма в период 6 недель накануне.

Геморрагический диатез в анамнезе.

Тромбоцитопения (<100 000 кл / мм 3).

Протромбиновое время в 1,2 раза больше контрольного или показатель INR ³ 2,0.

Выраженная артериальная гипертензия (систолическое давление> 200 мм рт. Ст. Или диастолическое давление> 110 мм рт. Ст.) На фоне АД.

Клинически выраженное нарушение функции печени.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) или необходимости проведения пациенту почечного диализа.

Одновременное или запланировано парентеральное применение другого блокатора гликопротеиновых IIb / IIIa рецепторов для парентерального введения.

Интегрилин раствор для внутривенного струйного (болюсного) и Интегрилин раствор для внутривенного капельного (инфузии) введение применять по описанным ниже схемам.

Взрослые пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Сразу после установления диагноза внутривенно струйно вводить 180 мкг / кг массы тела, а затем начинать капельное введение препарата по 2 мкг / кг / мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл / мин) или 1 мкг / кг / мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - <50 мл / мин), которое продолжать до 72 часов до начала проведения операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара, если она происходит раньше. Если при этом больному начинать проводить чрескожная транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) по неотложным показаниям инфузию Интегрилина следует продолжать еще в течение 20-24 часов после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии - 96 часов). Больным с массой тела более 121 кг вводить не более 22,6 мг в виде болюса и не более 15 мг / ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл / мин) или 7,5 мг / ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - <50 мл / мин) в виде инфузии.

Купить Интегрилин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная на Интегрилин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Информация о передозировке эптифибатида очень ограничено. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении накопленной дозы, нет.

Сообщалось о 9 пациентов, при PURSUIT исследования получили болюсную и / или капельную дозу более чем в 2 раза превысила рекомендованную. При этом не наблюдалось чрезмерных кровотечений у одного из пациентов, хотя наблюдалась умеренная кровотечение у одного пациента, которому было проведено аортокоронарное шунтирование. В частности у одного из пациентов не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировки Интегрилина может вызвать кровотечение. Через короткий срок полувыведения и высокий клиренс действие препарата может быть быстро остановлена ​​путем прекращения введения. Хотя эптифибатид может быть выведен путем диализа, необходимость в этом маловероятно.

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связанные с развитием кровотечений или сердечно-сосудистых нарушений, часто возникают у этой группы пациентов.

Клинические исследования

Кровотечения. Наиболее распространенными побочными реакциями были кровотечения, которые согласно классификации Тиме (исследовательская группа по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда - Thrombolysis in Myocardial Infarction), использованная в исследованиях, делились на массивные (внутричерепные кровотечения, или клинически значимые локальные кровотечения, ассоциированные со снижением уровня гематокрита ≥ 15% или гемоглобина ≥ 5 г / дл) или малые (спонтанные макрогематурия или гематомезис, или наблюдаемая потеря крови, со снижением уровня гематокрита ≥ 10% или гемоглобина ≥ 3 г / дл, или снижение гемогло Обин ≥ 4 г / л при отсутствии наблюдаемой потери крови).

Исследования по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q (PURSUIT): рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование эффективности и безопасности Интегрилина сравнению с плацебо по снижению летальности и инфаркта миокарда (включая повторный) у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без патологического зубца Q.

Исследование больных при проведении неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента (ESPRIT): двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, с параллельными группами, плацебоконтролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности Интегрилина при лечении пациентов, которым запланировано проведение неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента.

В исследовании PURSUIT кровотечения и другие побочные реакции фиксировали с момента выписки из стационара до визита на 30 сутки после выписки. В исследовании ESPRIT кровотечения фиксировали через 48 часов, другие побочные реакции - на 30-е сутки. Критерии кровотечения Тиме использовали как в исследовании PURSUIT, так и в исследовании ESPRIT, при этом в исследовании PURSUIT данные собирали за 30 суток, в то время как в исследовании ESPRIT сбор данных было ограничено 48 часами или выпиской из стационара, если последняя наступала раньше 48 часов.

По данным исследования PURSUIT распространенным осложнением (> 1/10) лечения были малые кровотечения (13,1% - при применении Интегрилина по сравнению с 7,6% при применении плацебо). Чаще всего кровотечения наблюдались при проведении инвазивных процедур (операции коронарного шунтирования или в месте доступа через бедренную артерию). Частота побочных действий при проведении аортокоронарного шунтирования составила 2,8% при применении Интегрилина по сравнению с 2,7% - при применении плацебо. Сообщалось о таких малые кровотечения (частота возникновения> 1%) как кровотечения из половых органов, кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглотки и желудочно-кишечные кровотечения, снижение уровня гемоглобина / гематокрита. Кровотечения чаще возникали у пациентов, лечившихся также гепарином при чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и у которых активированное время свертывания (АВС) превышает 350 сек.

Массивные кровотечения возникали чаще (> 1/10) у пациентов, которые лечились Интегрилином по сравнению с плацебо (10,8% против 9,3% соответственно)), но были редкими в большинстве пациентов, которым не проводили операции аортокоронарного шунтирования в течение 30 суток с момента включения пациентов в исследование. У пациентов, которым проводили операцию аортокоронарного шунтирования, частота возникновения кровотечений не увеличивалась в группе Интегрилина по сравнению с группой плацебо. Массивные кровотечения (> 1%) включали в себя кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглотки и желудочно-кишечные кровотечения, снижение уровня гемоглобина / гематокрита. Реже сообщалось о кровотечения из половых органов, ретроперитонеальные и внутричерепные кровотечения.

Частота случаев тяжелых кровотечений или таких, которые угрожают жизни, при применении Интегрилина выше, чем при применении плацебо: 1,9% против 1,1%. Лечение Интегрилином умеренно увеличивает потребность в гемотрансфузиях (11,8% против 9,3% при применении плацебо).

В группе пациентов, которым проводится ЧКВ, массивные кровотечения наблюдаются часто: в 9,7% при лечении Интегрилином по сравнению с 4,6% при применении плацебо.

По данным исследования ESPRIT частым осложнением (2,8% при применении Интегрилина против 1,8% при применении плацебо) в течение первых 48 часов лечения были малые кровотечения. Малые кровотечения (> 1%) включали кровотечения из места пункции стегневои артерии и гематурия. Реже (<1%) возникали гематомезис и другие желудочно-кишечные кровотечения.

Частота случаев тяжелых кровотечений или таких, которые угрожают жизни, при применении Интегрилина выше, чем при применении плацебо: 1,9% против 1,1%. Лечение Интегрилином умеренно увеличивает потребность в гемотрансфузиях (11,8% против 9,3% при применении плацебо).

В группе пациентов, которым проводится ЧКВ, массивные кровотечения наблюдаются часто: в 9,7% при лечении Интегрилином по сравнению с 4,6% при применении плацебо.

По данным исследования ESPRIT частым осложнением (2,8% при применении Интегрилина против 1,8% при применении плацебо) в течение первых 48 часов лечения были малые кровотечения. Малые кровотечения (> 1%) включали кровотечения из места пункции стегневои артерии и гематурия. Реже (<1%) возникали гематомезис и другие желудочно-кишечные кровотечения.

Частота массивных кровотечений была выше при применении Интегрилина, чем плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Применение Интегрилина существенно не увеличивало риск внутричерепных кровоизлияний, которые возникали редко (0,2% при применении Интегрилина против 0,1% при применении плацебо). Частота возникновения кровотечений не увеличивается существенно при применении Интегрилина сравнению с использованием плацебо у пациентов, которым затем проводится артериокоронарне шунтирование (33% и 50% соответственно). Чаще всего кровотечения возникали в местах пункций бедренной артерии, а также возникали ретроперитонеальные, внутричерепные кровотечения, гематурия, гематемезис и кровотечения из половых органов. Частота життевонебезпечних и тяжелых кровотечений у пациентов, лечившихся Интегрилином, была 0,7% по сравнению с 0,5% у пациентов, лечившихся плацебо. Применение Интегрилина незначительно увеличивало необходимость в гемотрансфузиях по сравнению с плацебо (1,4% против 1% соответственно).

Другие нежелательные реакции. В общем частота тяжелых побочных реакций (кроме кровотечений) при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо.

Часто (≥ 1/100, <1/10) сообщалось о нежелательных явлениях (³ 2% во всех группах испытуемых), связанные с основным заболеванием, например, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, остановка сердца, шок, тахикардия , фибрилляция желудочков сердца, AV блокада, а также флебит.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) сообщалось о церебральной ишемии.

Интегрилин — антитромботическое средство, действующее путем угнетения агрегации тромбоцитов, поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы относительно выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пациенты пожилого возраста, а также пациенты с низкой массой тела и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл и < 50 мл/мин) как имеющих наибольший риск геморрагических осложнений.

Повышенный риск кровотечений могут наблюдаться также у пациентов, которым назначали Интегрилин раньше (например, согласно диагнозу) по сравнению с получением его перед ЧТКА. Указанный ранее повышенный риск кровотечений наблюдался в клиническом исследовании раннего ингибирования гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов у пациентов с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST (Early ACS).

Риск кровотечений является самым большим в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательно наблюдать за местами возможных кровотечений, в том числе место введения катетера, артериальной или венозной пункции, венесекции; следует также быть осторожным относительно возможного кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочеполовых путей, центральной и периферической системы, а также внебрюшных кровотечений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, действующими на систему гемостаза, включая тромболитические средства, пероральные антикоагулянты, декстраны, аденозин, нестероидные противовоспалительные средства, а также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопид.

Иммуномедиаторный и/или не иммуномедиаторный механизм, согласно которому эптифибатид может вызвать тромбоцитопению в настоящее время, не вполне понятен. Возникновение тромбоцитопении в течение первой экспозиции ингибитором гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa может быть подтверждено фактом наличия антител у определенных лиц. В настоящее время нет данных о применении Интегрилина пациентам с иммуномедиаторной тромбоцитопенией от применения других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов. Поэтому не рекомендуется назначение эптифибатида пациентам с иммуномедиаторной тромбоцитопенией, вызванной ингибиторами рецепторов ликопротеиновых IIb/IIIa, в анамнезе.

Применение в период беременности и кормления грудью

Нет достаточных сведений по применению эптифибатида беременным женщинам. Исследования на животных не считаются достаточными для оценки о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Интегрилин не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости. Данных о том, проникает Интегрилин в грудное молоко, нет. Рекомендуется прекратить кормление грудью при применении Интегрилина.

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения Интегрилина детям и подросткам ограничены, поэтому не рекомендуется применять препарат лицам в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Интегрилин следует применять только в условиях стационара.

Интегрилин не увеличивает риск больших и малых кровотечений при одновременном применении варфарина и дипиридамола. Нет оснований ожидать, что пациенты, которые лечатся Интегрилином и имеют протромбиновое время> 14,5 сек и лечатся также варфарином, имеют повышенный риск возникновения кровотечения.

Данные о применении Интегрилина пациентам, которые лечатся тромболитических препаратами, ограничены. По данным исследований больных с инфарктом миокарда или при ЧТКА, нет достаточных оснований считать, что эптифибатид увеличивает риск возникновения больших или малых кровотечений, ассоциированных с активацией тканевого плазминогена, однако, по данным исследований больных с острым инфарктом миокарда, эптифибатид увеличивает риск кровотечения при его совместном применении с стрепокиназою. В клиническом исследовании с участием 181 пациентов с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 мкг / кг с последующим капельным введением препарата до 2 мкг / кг / мин до 72 часов) назначали одновременно с стрептокиназой (1500000 ЕД более 60 мин). В случае максимальной скорости инфузии (1,3 мкг / кг / мин и 2 мкг / кг / мин) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечений и потребности в трансфузиях сравнению с монотерапией стрептокиназой.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими препаратами, часто применяют для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидозолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.

Интегрилин можно вводить через один катетер с атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, меперидин, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, тканевым активатором плазминогена или верапамилом. Интегрилин не совместим с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0,9% раствором натрия хлорида или его смеси с 5% декстрозы. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв / л калия хлорида.

Не рекомендуется применять Интегрилин вместе с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Хранить при температуре 2°С - 8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.