КОРСАР® ТРИО

Состав

Действующие вещества: Valsartan, Amlodipine, Hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит:

160 мг валсартана, бесилата амлодипина, что эквивалентно 5 мг амлодипина, и 12,5 мг гидрохлоротиазида

Или 160 мг валсартана, бесилата амлодипина, что эквивалентно 10 мг амлодипина, и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), гипромелоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II, другие композиции. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.

Код ATX C09D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензинов IIаз, азиодетиидных азиотензинов . Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина осуществляется путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией приводит к вазодилатации, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартон

Валсартан активен при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АТ1-рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению АД без влияния на скорость пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 ч после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение АД (при всех режимах дозирования) достигается обычно в течение 2–4 недель.

Гидрохлоротиазид

Местом действия тиазидных диуретиков преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом почечном слое существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na ⁺ Cl- ^, возможно, путем конкуренции за центры Cl- ^, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до примерно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (НМРЖ). Одно исследование включало 71533 случая базальноклеточной карциномы (ПКК) (из них 1430833 человека из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК) (из них 172462 человека из контрольной группы). Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95% доверительный интервал (CI): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% CI: 3,68) –4,31) для ПКК. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при БКК, так и при ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) сравнивали с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная зависимость «доза-ответ» была продемонстрирована с откорректированным OR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6) с увеличением до OR 3,9 (3,0–4,9) для высокой дозы (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для самой высокой дозы (~ 100000 мг).

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин /валсартан/гидрохлоротиазид

После перорального применения комбинации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида их максимальные концентрации в плазме крови достигались в течение 6–8 ч, 3 ч и 2 ч соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении их комбинации аналогичны показателям, которые наблюдались при их применении в качестве отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция

После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Приблизительно 97,5% препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Амлодипин активно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод

Амлодипин выводится из плазмы крови на двух этапах, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Уровни равновесного состояния в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартон

Абсорбция

После перорального применения отдельно валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Употребление пищи снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана примерно на 40%, а Сmax – примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана похожа в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от еды.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после введения составляет примерно 17 литров, это указывает на то, что он не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97%), главным образом с альбуминами.

Биотрансформация

Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Вывод

Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Тmax – около 2 часов). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдаются изменения кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения.

Распределение

Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70%), главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, что в 1,8 раза превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация

Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Вывод.

Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (до 18 лет)

Нет данных о фармакокинетике у детей.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Время до достижения Сmax амлодипина у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и периоду полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у младших, поэтому дозу таким пациентам повышают с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.

Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми и пациентами пожилого возраста, пациентам пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет всего 30% общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой и умеренной степени могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

Существуют очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппировано по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально по отношению к генотоксичности и канцерогенности; были получены отрицательные результаты.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с АД, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют три отдельных препарата или два препарата, один из которых является комбинированным.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу препарата;

- беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- печеночная недостаточность, билиарный цирроз или холестаз;

– тяжелые нарушения функции почек (СКФ 2), анурия, а также пребывание на диализе;

- сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном при сахарном диабете или при нарушении функции почек (СКФ 2);

- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия;

- тяжелая гипотензия;

- шок (включая кардиогенный шок);

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени);

– гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования взаимодействия комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводились. Ниже представлена только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, которая известна каждому отдельному действующему веществу.

Однако важно учитывать, что лекарственное средство АДЕНИЗ-ТРИО может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендовано

Валсартан и гидрохлоротиазид

Литий

Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось в течение одновременного применения лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе с валсартаном или тиазидами, такими как гидрохлоротиазид.

Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО. В этой связи рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при совместном применении препаратов.

Валсартон

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровень калия.

Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в сочетании с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.

Амлодипин

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может приводить к увеличению эффекта снижения АД.

Одновременное применение требует осторожности

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)

Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50% и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем.

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной корректировкой дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены.

Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин.

Дантролен (инфузии)

У животных отмечали летальные случаи вследствие вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Валсартан и гидрохлоротиазид

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио с НПВП может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Гидрохлоротиазид

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты

Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также оказывают эффект снижения АД (например с снижающими симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка

Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости стула желудка.

И напротив, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства)

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, поэтому может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами может усугублять риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием.

Циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может усугублять риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Гликозиды наперстянки

Тиазиндиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывающие развитие дигиталисиндуцированной сердечной аритмии.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае диуретикиндуцированной дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Ионообменные смолы

Поглощение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако поразительная доза гидрохлоротиазида и смолы такова, что гидрохлоротиазид применяется не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует взаимодействие.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств, как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические препараты. Следует с осторожностью назначать АДЕНИЗ-Трио при длительном лечении вышеприведенными препаратами.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes ), в частности с антиаритмическими средствами класса Ia и класса III и некоторыми нейролептиками.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Метилдопа

Имелись отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре.

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Тиазидные диуретики потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидин, метилдопа, β-блокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II и прямые ингибиторы).

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Гидрохлоротиазид может снижать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин.

Клиническое значение этого эффекта неопределенно и недостаточно для исключения их применения.

Витамин D и соли кальция

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин-D-опосредованные состояния) у подверженных этому пациентов за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС посредством сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почку). монотерапией веществом, воздействующим на РААС.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не исследовались.

Пациенты с дефицитом натрия и/или дегидратацией

Чрезмерная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7% пациентов, получавших максимальную дозу комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8% пациентов, получавших валсартан/гидрохлори 320 мг/25 мг), 0,4% пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2% пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией.

У пациентов с дефицитом натрия и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении АДЕНИЗ-ТРИО возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение и приподнять нижние конечности и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации АД.

Изменения уровня электролитов сыворотки крови

Амлодипин /валсартан/гидрохлоротиазид

В контролируемом исследовании комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови примерно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один из эффектов может быть доминирующим.

Необходимо периодически с соответствующими интервалами проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартон

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлоротиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.

Лечение препаратом АДЕНИЗ-Трио следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострять существующую гипокалиемию, поэтому их следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например, солевтратная нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существующей гипонатриемии. При тяжелой или быстрой гипонатриемии во время лечения АДЕНИЗ-Трио применение препарата следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может привести к гиперкальциемии.

Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться механизмом развития этой патологии.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или о каких-либо подозрительных новообразованиях на коже, изменения поражений кожи или родинок.

Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их влияния – необходимость адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Пациентам, ранее перенесшим немеланомный рак кожи, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек.

Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м ² ).

Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией и пациентам, находящимся на диализе.

Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушениями функции почек при применении АДЕНИЗ-ТРИО.

Стеноз почечной артерии

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.

Трансплантация почки

На сегодняшний день нет информации о безопасности применения лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина увеличивается и AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозировкам не установлены. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине лекарственное средство АДЕНИЗ-ТРИО не показано для такой группы пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка зафиксирован у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендовано.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

В результате угнетения РААС у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось о валсартане. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше. или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и приводить к летальному исходу.

Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио – 320 мг/10 мг/25 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью препарат назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени.

Беременность

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (AРАИИ) не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии АРАИИ необходимо, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение AРАII следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II – валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому лекарственное средство АДЕНИЗ-ТРИО не рекомендовано для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция.

Лекарственное средство АДЕНИЗ-ТРИО противопоказано пациентам с гиперкальциемией. Его можно применять таким пациентам только после коррекции имеющейся гиперкальциемии. При развитии гиперкальциемии во время лечения следует прекратить применение лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО.

Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают при приеме лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Миопия и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид были ассоциированы с идиосинкратической реакцией, которая приводила к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включали острое начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения.

Прежде всего, необходимо как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие

С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя АД, назначать АДЕНИЗ-Трио пациентам пожилого возраста, особенно его максимальные дозы (320 мг/10 мг/25 мг), поскольку данные по применению лекарственного средства пациентам этой группы ограничены.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена связана с более высокой частотой возникновения побочных нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому не рекомендуется использовать двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена.

Если терапия с помощью двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проходить только под наблюдением врача с постоянным мониторингом артериального давления, функции почек и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и АРА не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Амлодипин

Исследования безопасности применения амлодипина во время беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз амлодипина. Применение во время беременности рекомендовано, только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если заболевание несет больший риск для беременной и плода.

Валсартон

Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения валсартаном подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопении, а также наблюдающиеся у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Нет опыта применения лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата позволяют утверждать, что применение лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио в период беременности противопоказано.

Период кормления грудью.

Амлодипин выводится в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3-7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Информация о применении валсартана при кормлении грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид выявляется в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.

Применение лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, относительно фертильности нет.

Валсартон

Валсартан не оказывал никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в миллиграммах на квадратный метр (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сутки для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было обнаружено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

У пациентов, применяющих лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио, может возникать головокружение или чувство слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина испытывают головокружение, головные боли, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Лекарственное средство АДЕНИЗ-ТРИО можно применять независимо от еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозировка

Рекомендованная доза лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО – 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент изменения препарата.

Максимальная рекомендованная доза лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО – 320 мг/10 мг/25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио противопоказано пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 2).

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входит валсартан, лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство АДЕНИЗ-ТРИО не показано для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.

При применении пациентам с печеночной недостаточностью лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО следует применять самую низкую дозу одного из компонентов препарата – амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий

Опыт применения АДЕНИЗ-Трио, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио – 320 мг/10 мг/25 мг.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя АД, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах (320 мг/10 мг/25 мг), поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.

При применении пациентам пожилого возраста лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО следует применять самую низкую дозу одного из компонентов лекарственного средства – амлодипина.

Дети.

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио не применяют детям до 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности его применения.

Передозировка

Симптомы

Нет данных о передозировке лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО. Основной симптом передозировки – возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственным средством АДЕНИЗ-ТРИО требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, удержание нижних конечностей в приподнятом положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместны для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При применении активированного угля сразу или через 2 ч после приема амлодипина абсорбция последнего выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартон

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Уровень, к которому выводится гидрохлоротиазид при проведении гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции

Профиль безопасности применения комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид, представленный ниже, основан на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид оценивалась по максимальной дозе 320 мг/10 мг/25 мг в контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациента, 582 из которых получили валсартан в сочетании с амлодиом. Побочные реакции обычно были легкими и преходящими и лишь редко требовали прекращения терапии. В этом активном контролируемом клиническом исследовании наиболее распространенными причинами прекращения терапии с применением комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид были головокружение и гипотензия (0,7%).

В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании не наблюдалось никаких существенных новых или неожиданных побочных эффектов при применении тройной терапии по сравнению с известными эффектами монотерапии или двойной терапии компонентами препарата.

В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид, были незначительны и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических средств. Наличие валсартана в тройной комбинации ослабляет гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида.

При применении лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио (валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид) и амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в монотерапии могут наблюдаться нижеперечисленные побочные эффекты, которые по частоте распределены таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 100, редко (≥ 1/10000, редко (

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, недостаточность костного мозга (очень редко – гидрохлоротиазид), снижение уровня гемоглобина и гематокрита (частота неизвестна – валсартан), гемолитическая анемия (очень редко – гидрохлоротиазид), лейкопения (очень редко – гидр) нейтропения (частота неизвестна – валсартан), тромбоцитопения, иногда с пурпурой (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – валсартан, редко – гидрохлоротиазид), апластическая анемия (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко – амлодипин, гидрохлоротиазид, частота неизвестна – валсартан).

Нарушения метаболизма и обмена веществ: анорексия (нечасто – АДЕНИЗ-Трио), гиперкальциемия (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, редко – гидрохлоротиазид), гипергликемия (очень редко – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), гиперлипидемия (гиперлипидемия) (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, часто – гидрохлоротиазид), гиперхлоремический алкалоз (очень редко – гидрохлоротиазид), гипокалиемия (часто – АДЕНИЗ-Трио, очень часто – гидрохлоротиазид), гипомагниемия (часто – гидрохлоротиазид), гипонатрием часто – гидрохлоротиазид), ухудшение метаболических признаков диабета (редко – гидрохлоротиазид).

Со стороны психики: депрессия (нечасто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), бессонница/нарушение сна (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), изменения настроения (нечасто – амлодипин), смущение (редко – амлодипин).

Со стороны нервной системы: нарушение координации (нечасто – АДЕНИЗ-Трио), головокружение (часто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), головокружение постуральное, головокружение при напряжении (нечасто – АДЕНИЗ-Трио), дисгевзия (нечасто Трио, амлодипин), экстрапирамидный синдром (частота неизвестна – амлодипин), головная боль (часто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), гипертензия (очень редко – амлодипин), летаргия (нечасто – АДЕНИЗ) – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), периферическая нейропатия, нейропатия (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, очень редко – амлодипин), сонливость (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, часто – амлодипин) – синкопе амлодипин), тремор (нечасто – амлодипин), гипестезия (нечасто – амлодипин).

Со стороны органов зрения: острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна – гидрохлоротиазид), нарушение зрения (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), расстройства зрения (нечасто – амлодипин), хориоидальный выпот (частота неизвестна).

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах (нечасто – амлодипин), вертиго (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО, валсартан).

Со стороны сердца: пальпитация (часто – амлодипин), тахикардия (нечасто – АДЕНИЗ-Трио), аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) (очень редко – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), инфар амлодипин).

Со стороны сосудов: приливы крови (часто – амлодипин), гипотензия (часто – АДЕНИЗ-Трио, нечасто – амлодипин), ортостатическая гипотензия (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, часто – гидрохлоротиазид), флебит, тромбофлебит (нечасто – АД васкулит (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – валсартан).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, валсартан, очень редко – амлодипин), диспное (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин), респираторный дистресс, отек легких, пневмонит (), ринит (нечасто – амлодипин), раздражение горла (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО, валсартан, часто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), неприятный запах при дыхании (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО), изменение частоты – амлодипин), запор (редко – гидрохлоротиазид), снижение аппетита (часто – гидрохлоротиазид), диарея (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), сухость во рту (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, диампеди – АДЕНИЗ-Трио, нечасто – амлодипин), гастрит (очень редко – амлодипин), гиперплазия десен (очень редко – амлодипин), тошнота (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, часто – амлодипин, гидрохлоротиазид), панкреатид ), рвота (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО, амлодипин, часто – гидрохлоротиазид).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови (очень редко* – амлодипин, частота неизвестная – валсартан), гепатит (очень редко – амлодипин), внутрипеченочный холестаз, желтуха (очень редко – амлодипин) гидрохлоротиазид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция (нечасто – амлодипин), ангионевротический отек (очень редко – амлодипин, частота неизвестная – валсартан), буллезный дерматит (частота неизвестна – валсартан), кожные реакции, подобные красной волке. (очень редко – гидрохлоротиазид), мультиформная эритема (очень редко – амлодипин, частота неизвестная – гидрохлоротиазид), экзантема (нечасто – амлодипин), гипергидроз (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин), жидкоадидодиды ), зуд (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, частота неизвестная – валсартан), пурпура (нечасто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), сыпь (нечасто – амлодипин, частота неизвестная – валсартан, часто – гидрохлор – амлодипин), крапивница и другие формы сыпи (очень редко – амлодипин, часто – гидрохлоротиазид), некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз (частота неизвестна – амлодипи) н, очень редко – гидрохлоротиазид), эксфолиативный дерматит (очень редко – амлодипин), синдром Стивенса-Джонсона (очень редко – амлодипин), отек Квинке (очень редко – амлодипин).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия (нечасто – амлодипин), боли в спине (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин), отек суставов (нечасто – АДЕНИЗ-Трио), спазмы мышц (нечасто) , амлодипин, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), мышечная слабость (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО), миалгия (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО, амлодипин, частота неизвестная – валсартан), боль в конечностях (нечасто – АДЭН) (часто – амлодипин).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, частота неизвестная – валсартан), нарушение мочеиспускания (нечасто – амлодипин), никтурия (нечасто – амлодипин), поллакиурия (часто – АД – амлодипин), ренальная дисфункция (частота неизвестна – гидрохлоротиазид), острая почечная недостаточность (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), почечная недостаточность и нарушение функции почек (частота неизвестна – валсартан, редко – гидрохлорид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, часто – гидрохлоротиазид), гинекомастия (нечасто – амлодипин).

Общие нарушения: абазия, нарушения походки (нечасто – АДЕНИЗ-Трио), астения (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин, частота неизвестная – гидрохлоротиазид), дискомфорт, недомогание (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин) Трио, амлодипин, нечасто – валсартан), некардиальная боль в грудной клетке (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин), отеки (часто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин), боль (нечасто – амлодипин), лихорадка

Лабораторные показатели: повышение уровня липидов (очень редко – гидрохлоротиазид), повышение уровня азота мочевины (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО), повышение уровня мочевой кислоты в крови (нечасто – АДЕНИЗ-ТРИО), глюкозурия (редко – гидрохлоротиазид), снижение уровня калия у сыворотке крови (нечасто – АДЕНИЗ-Трио), повышение уровня калия в сыворотке крови (частота неизвестна – валсартан), увеличение массы тела (нечасто – АДЕНИЗ-Трио, амлодипин), уменьшение массы тела (нечасто – амлодипин).

Доброкачественные, злокачественные и не уточненные новообразования (включая кисты и полипы): нееланомный рак кожи (БКК и ПКК) (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).

*более связано с холестазом

Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная зависимость «доза-ответ» между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Или по 30 таблеток в банке, по 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93400, Луганская область, г. Северодонецк, ул. Промышленная, дом. 24-в.

Заявитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины