АМЛОЦИМ 5 МГ

Состав

Действующее вещество: amlodipine besilate;

1 таблетка содержит амлодипина бесилата 7 мг или 14 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг или 10 мг;

Вспомогательные вещества: повидон K30, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон;

Таблетки по 10 мг - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с линией с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин. код ATХ С08С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амлодипин - антагонист кальция (производное дигидропиридина), что блокирует поступление ионов кальция в миокарда и в клетки гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определенный недостаточно, однако нижеприведенные эффекты играют определенную роль.

Клиническая эффективность.

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя в течение 24 часов. Начало действия медленный.

Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определенный недостаточно, однако нижеприведенные эффекты играют определенную роль.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление ("постнагрузки"), который преодолевает сердце при работе. Поскольку частота сердечных сокращений остается постоянной, такое уменьшение нагрузки снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.
2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение сосудов приводит к улучшению снабжения кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Через медленное начало действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. У пациентов со стенокардией однократный ежедневный прием амлодипина обеспечивает увеличение переносимости нагрузки, удлиняет время до начала приступа и время депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат также уменьшает частоту приступов и потребность в нитроглицерин. Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью.

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием физической нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов по NYHA показали, что амлодипин не вызывает клинического ухудшения течения заболевания, согласно результатам определения переносимости нагрузки, фракции выброса левого желудочка и оценке клинических симптомов.

Фармакокинетика

Всасывания/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно

64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%.

Метаболизм/выведение.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% введенной дозы выводится с мочой, около 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Метаболизм амлодипина опосредованный преимущественно изоферментами CYP3А4 цитохрома Р450 (основной метаболический путь). Клиренс амлодипина низкий; клинически значимых взаимодействий с умеренно мощными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем) или веществами, которые индуцируют метаболизм через CYP3A4, выявлено не было. Исследование взаимодействия с более мощными ингибиторами (например кетоконазол, итраконазол или ритонавир) или индукторами (например рифампицин) CYP3A4 не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесной концентрации амлодипина в плазме крови подобное у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции почек.

Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информация о применение амлодипина пациентам с нарушением функции печени очень ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC примерно на 40-60%.

Дети.

Известно, что исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе 1,25-20 мг в сутки в 1 или в 2 приема. Обычно клиренс при пероральном применении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составил 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентов в возрасте до 6 лет ограничено.

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу, дигидропиридинам или к любому из вспомогательных веществ.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Амлодипин можно применять вместе с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального приема, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Данные, полученные в ходе іn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Теофиллин, эрготамин.

Антагонисты кальция могут препятствовать зависимом от цитохрома Р450 метаболизма теофиллина и эрготамина. Учитывая отсутствие на сегодняшний день данных исследований взаимодействия in vitro и in vivo между теофиллином или эрготамином и амлодипином рекомендуется мониторинг концентраций теофиллина или эрготамина в крови в начале одновременного применения амлодипина.

Грейпфрутовый сок.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком целом не рекомендуется, так как у некоторых пациентов при этом может расти биодоступность амлодипина, что приводит к усилению гипотензивного эффекта. Причиной этого явления может быть генетический полиморфизм CYP3А4 - основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. При применении комбинаций с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем [Hypericum perforatum]) возможно уменьшение концентраций амлодипина в плазме крови. Итак, амлодипин следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP3A4.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина пациентам, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Циклоспорин.

Известно, что исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

При многократном применении амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг наблюдался рост плазменных концентраций симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Силденафил.

При однократном приеме силденафила (100 мг) у пациентов с эссенциальной гипертензией не наблюдалось влияния на фармакокинетические показатели амлодипина. При применении амлодипина и силденафила в сочетании каждое действующее вещество независимо оказывает свой гипотензивное действие.

Аторвастатин.

При одновременном многократном применении амлодипина (10 мг) и аторвастатина (80 мг) не наблюдалось значимых изменений равновесных фармакокинетических показателей аторвастатина.

Варфарин.

При одновременном применении амлодипина и варфарина у здоровых мужчин не наблюдалось никаких значимых изменений влияния варфарина на протромбиновое время.

Дигоксин.

В исследованиях было показано, что одновременное применение амлодипина и дигоксина не вызывает никаких изменений плазменной концентрации дигоксина или почечного клиренса дигоксина.

Этанол (спирт).

При однократном и многократном приеме амлодипина (10 мг) не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику этанола.

Циметидин.

При применении амлодипина в комбинации с циметидином не наблюдалось влияния на фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/магний (антациды).

При одновременном применении алюминиево-магниевых антацидов с однократной дозой амлодипина не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестен.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.

Антагонисты кальция короткого действия, принадлежащих к типу 1,4-дигидропиридина и характеризуются быстрым началом действия, противопоказаны при остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта из-за повышенной смертности. На основе имеющихся на сегодняшний день данных нельзя с уверенностью утверждать, что это также касается лечения дигидропиридинами длительного действия с медленным началом действия. Итак, решение о начале терапии в течение этого периода должен принимать врач, а в начале терапии мониторинг состояния пациентов должен быть особенно тщательным.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозе препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность.

Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продлении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

При обоих показаниях - артериальной гипертензии и стенокардии - лечение обычно начинают с дозы 5 мг Амлоцима один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватных доз бета-блокаторов.

Есть опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ коррекция дозы препарата не требуется.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза препарата Амлоцим для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозе 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности амлодипин метаболизируется с образованием неактивных метаболитов, и только 10% лекарственного средства выводится с мочой в неизмененном виде. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Итак, препарат можно применять пациентам с почечной недостаточностью в обычных дозах. Амлоцим не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печени.

Дозы препарата для применения у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с низкой дозы в диапазоне доз (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина не исследовалась у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применения амлодипина следует начинать с низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Опыт преднамеренного передозировки ограничен.

Симптомы передозировки: имеющиеся данные указывают, что тяжелое передозировка может привести к выраженному расширение периферических сосудов и, возможно, к возникновению рефлекторной тахикардии. Описаны случаи значительного и длительного системной артериальной гипотензии, вплоть до шока, с летальным исходом.

Лечение клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует неотложных мер для поддержания сердечно-сосудистой системы, а также мониторинга сердечной и дыхательной функций, циркулирующего объема и почечной экскреции. Нижние конечности пациента должны быть в повышенном положении. Применение сосудосуживающих средств может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления, при отсутствии противопоказаний для сосудосуживающих средств. Введение кальция глюконата обеспечивает противодействие антагонистам кальция. Всасывание амлодипина у здоровых добровольцев значительно уменьшалось при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема 10 мг амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначительный.

Побочные реакции

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, тахикардия, приливы, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже системами и классами органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства.

Очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения.

Нечасто: депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.

Редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения).

Нечасто: тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии.

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушения зрения (включая диплопии).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение.

Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Часто: одышка.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор).

Нечасто: рвота, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, сыпь, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей.

Часто: набухания голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения.

Очень часто: отеки.

Часто: повышенная утомляемость, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Амлодипин хорошо переносится при применении детям. Сообщалось, что профиль побочных реакций был подобным тем, которые наблюдались у взрослых. Известно, что в исследовании чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Асино Фарма АГ.

Адрес

Бирсвег 2, 4253 Лисберг, Швейцария.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асино Украины» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины