ПРЕСАРТАН® Н-50

Состав

Действующие вещества: losartan potassium, hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза; целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный; крахмал кукурузный кремния диоксид коллоидный магния стеарат

Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 6000, хинолин желтый (Е 104).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета, овальной формы таблетки двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированный гипотензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТı и диуретик). Код АТХ С09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические

Лозартан калия / гидрохлоротиазид

Известно, что компоненты препарата лозартан калия / гидрохлоротиазид оказывают аддитивный эффект по снижению артериального давления, обеспечивая вместе высшую гипотензивное действие, чем каждый компонент в отдельности. Считается, что такой эффект является следствием взаимодополняющей действия обоих компонентов препарата. Кроме этого, благодаря диуретическому действия, гидрохлоротиазид повышает активность ренина, увеличивает секрецию альдостерона, снижает содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в сыворотке крови. Введение лозартана блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и через ингибирование альдостерона способствует уменьшению потерь ионов калия, вызванных диуретиком.

Установлено, что лозартан оказывает слабое временную урикозурическими действие. Известно, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению гиперурикемии, связанной с приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана калия / гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Препарат клинически значимо не влияет на частоту сердечных сокращений. Известно, что после 12 недель применения комбинации лозартана калия и гидрохлоротиазида (50 мг / 12,5 мг) минимальный показатель диастолического артериального давления в положении сидя уменьшался в среднем на 13,2 мм рт. ст.

Лозартан калия / гидрохлоротиазид является эффективным средством для снижения артериального давления у мужчин и женщин, лиц негроидной расы и представителей других рас, молодых пациентов и лиц пожилого возраста (> 65 лет) при любой степени тяжести гипертонической болезни.

Лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, что найдено во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с рецептором AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174) - блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Действующее вещество селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) - фермент, способствует распаду брадикинина. В результате эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора АТ1, такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.

При применении лозартана устранение негативной оборотной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к уровню повышение активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан, так и его основной метаболит имеют высшее родство с рецепторами АТ1, чем АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

По результатам исследования, проведенного специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, была примерно одинаковой и в то же время статистически значимо ниже, чем у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ.

В недиабетических пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией при применении лозартана калия наблюдалось значительное снижение уровня протеинурии, фракционной экскреции альбумина и IgG в плазме крови. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан способствует снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно дл), хранящейся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не имеет устойчивого влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью на фоне доз лозартана 25 мг и 50 мг отмечался положительный гемодинамический и нейрогормональный эффект, который характеризовался повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в легочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также снижение уровня циркулирующего альдостерона и норадреналина соответственно. Возникновения артериальной гипотензии у больных сердечной недостаточностью зависит от дозы.

Исследования у пациентов с артериальной гипертензией

В контролируемых клинических испытаниях применения лозартана 1 раз в сутки пациентам с легкой или умеренной первичной артериальной гипертензией позволяло достичь статистически значимого снижения систолического и диастолического давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема дозы по сравнению с его измерением через 5-6 часов после приема дозы продемонстрировало, что эффект снижения артериального давления продолжается в течение 24 часов. Естественный суточный ритм организма сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между приемами двух доз составляет 70-80% эффекта наблюдается через 5-6 часов после приема.

Отмены лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не влечет к внезапному повышению артериального давления (феномен рикошета). Несмотря на то, что лозартан вызывает выраженное снижение артериального давления, он существенно не влияет на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен у пациентов мужского и женского пола, а также у лиц молодого (в возрасте до 65 лет) и старшего возраста, страдающих артериальной гипертензией.

В двух больших плацебо-контролируемых исследованиях (ONTARGET и NEPHRON-D) изучали преимущества одновременного применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Из исследований известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам, которые имели в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней, не проявляли существенного положительного влияния на функционирование почек и / или сердечно сосудистую систему и показатели летальности, при этом отмечался повышенный риск возникновения гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE, проводившие с целью проверки преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетом 2 типа и хроническим почечным и / или сердечно-сосудистым заболеванием, был обнаружен высокий риск неблагоприятных последствий и исследования было остановлено. Сердечно-сосудистая смерть и инсульты были гораздо чаще в группе, где применяли алискирен, чем в плацебо-группе, кроме этого, нежелательные явления и серьезные побочные эффекты, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная дисфункция, также были более распространенными в

В группе, лечилась алискиреном, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды нарушают механизм канальцевой реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида в приблизительно одинаковых объемах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность плазменного ренина и повышает секрецию альдостерона с соответствующим увеличением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната, а также увеличением концентрации калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновой цепь является косвенным ангиотензина II, поэтому одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может вызвать обратную потерю калия, связанную с применением тиазидных диуретиков.

После приема диурез начинается в двухчасовой период, достигает максимума примерно через 4:00 и продолжается примерно от 6 до 12:00. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Немеланомного рак кожи

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи.

Одно исследование включало популяцию с 71533 пациентов с базально-клеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточным карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ (≥50000 мг суммарно) связывали с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% доверительный интервал: 3, 68-4,31) - для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупного доза-эффект для БКК и ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы (ПКК) сравнивали с 63067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного доза-эффект была продемонстрирована с скорректированным КР 2,1 (95% доверительный интервал: 1,7-2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9 (3,0-4,9) при высоком использовании (~ 25000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) при высокой совокупной дозе (~ 100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа. Если препарат применять вместе с пищей, клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме крови лозартана не наблюдается.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит на> 99% связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Согласно результатам исследований, лозартан может незначительно проникать через гематоэнцефалический барьер или вообще не проходить сквозь него.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, превращается в активный метаболит. После приема и внутривенного применения радиоактивно меченого ¹⁴ C-лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего была связана с присутствием лозартана и его активного метаболита. Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты, включая два основных, образующихся в процессе гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный метаболит - N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана с мочой в неизмененном виде выделяется около 4% принятой дозы и около 6% - в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг.

После приема внутрь концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения примерно 2:00 и 6-9 ч соответственно. После приема С14- маркированного лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58% - в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61% принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также уровень всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией статистически значимо не отличаются от этих показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с легкой или умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального применения были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит выводятся при гемодиализе.

Показания

- Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лозартана или к любому из компонентов препарата.

- повышенная чувствительность к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов (таких как гидрохлортиазид).

- резистентной к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

- выраженное нарушение функции печени холестаз и расстройства, связанные с непроходимостью желчных путей.

- Рефрактерная гипонатриемия.

- симптоматическая гиперурикемия / подагра.

- Беременность и планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Анурия.

- выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина

- Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, при наличии сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ 2) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лозартан

По имеющимся сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия, или других препаратов, в качестве примера, триметопримвмисни препараты, которые прилагаются к гепаринов лекарственных средств, могут повышать уровень калия, одновременное применение может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.

Как и при использовании других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия из организма, возможно уменьшение скорости выведения лития. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови в случае необходимости одновременного применения солей лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к росту риска ухудшения функции почек с развитием острой почечной недостаточности и повышению уровня калия, особенно у пациентов с существующими до начала терапии нарушениями функции почек. Следует с осторожностью использовать вышеуказанную комбинацию препаратов лицам пожилого возраста. Необходимо обеспечивать надлежащую гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к еще большему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно носит обратимый характер.

Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышением частоты возникновения побочных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией любым блокатором РААС.

При одновременном применении с такими препаратами как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, основная или побочное действие которых заключается в снижении артериального давления, риск развития артериальной гипотензии повышается.

Гидрохлоротиазид:

При одновременном применении тиазидных диуретиков возможно возникновение нижеприведенных взаимодействий с:

- алкоголем, барбитуратами и наркотическими средствами или антидепрессантами: возможна ортостатическая гипотензия

- гипогликемическими средствами (пероральные гипогликемические средства и инсулин): применение тиазиду может влиять на толерантность к глюкозе, может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических средств. Следует с осторожностью применять метформин из-за риска развитую лактатацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с гидрохлоротиазидом;

- другими гипотензивными средствами: усиление гипотензивного эффекта;

- холестирамином и колестипольнимы смолами: уменьшение всасывания гидрохлоротиазида под действием анионообменных смол. Однократные дозы Колестираминовая или колестиполовая смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта примерно на 85% и 43% соответственно;

- ГКС, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином В: нарушение баланса электролитов, особенно калия

- ответы на применение прессорных аминов, но недостаточное для того, чтобы исключить их применение;

- недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарином): возможно усиление действия миорелаксанту;

-литием: противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения развития литиевой интоксикации;

- препаратами, которые применяются для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов частота реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может увеличиваться;

- антихолинергическими препаратами (например атропин, биперидена): из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации содержимого желудка биодоступность тиазидных диуретиков повышается;

- цитотоксическими препаратами (например циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств из организма почками и усиливать их миелосупрессивного эффекты

- салицилаты: при применении высоких доз салицилатов под действием гидрохлоротиазида возможно усиление их токсического воздействия на центральную нервную систему;

- метилдопу: сообщались об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы;

- циклоспорина При одновременном применении циклоспорина возможно повышение риска развития гиперурикемии и осложнений вроде подагры

- гликозидами наперстянки гипокалиемия или гипомагниемия, возникающих в результате лечения тиазидными препаратами, могут способствовать развитию сердечных аритмий, обусловленных применением препаратов наперстянки;

- лекарственными средствами, на эффективность влияет изменение уровня калия в сыворотке крови: рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если лозартан / гидрохлоротиазид применять одновременно с препаратами, на эффективность влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), либо с указанными ниже препаратами, которые индуцируют возникновения полиморфной тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии), в том числе некоторыми антиаритмическими препаратами, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной (желудочковой) тахикардии:

ü антиаритмические средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

ü антиаритмические средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

ü отдельные нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

ü другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения)

- солями кальция: тиазидные диуретики могут повышать сывороточный уровень кальция за счет уменьшения его выведения из организма. Если назначение пищевых добавок с содержанием кальция необходимо, следует контролировать и корректировать уровень кальция в сыворотке крови;

- влияние на результаты лабораторных исследований: поскольку тиазиды влияют на метаболизм кальция, они могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез

- карбамазепин: риск симптоматической гипонатриемии. Следует проводить клинический и биологический мониторинг;

- йодсодержащие контрастные средства: при индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих средств. Перед введением таких средств необходимо восстановить объем жидкости в организме пациента;

- амфотерицин В (для парентерального применения), стимулирующие слабительные средства или глицирризин (из корня солодки): гидрохлоротиазид может нарушать электролитный баланс, в частности вызывать гипокалиемию;

- бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск возникновения гипергликемии;

- тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида;

- амантадин: тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе (отек лица, губ, глотки и / или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. Раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и уменьшение внутрисосудистого объема

У пациентов со сниженным ОЦК и / или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния нужно скорректировать до приема препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Нарушение электролитного баланса

Следует учитывать, что электролитный дисбаланс является распространенным явлением у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин. Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном / гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий или с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Нарушение функции печени

Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует с осторожностью применять лозартан / гидрохлоротиазид пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени в анамнезе. Опыт использования лозартана у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствует. Итак, лозартан / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Имеются сообщения о том, что у некоторых пациентов, принимавших препарат, в связи с угнетением функции РАС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность в функцию почек зависимая от РАС, как при тяжелой сердечной недостаточности, так и при имеющейся до начала лечения почечной дисфункции. Средства, влияющие на РАС, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом единственной почки. Побочные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии. Следует с осторожностью назначать лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Для пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные препараты, действующие путем подавления РАС, обычно неэффективны. Итак, не рекомендуется назначать таблетки лозартана калия / гидрохлоротиазида таким пациентам.

Ишемическая болезнь сердца и нарушения мозгового кровообращения

Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, действующих на РАС, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует с осторожностью назначать лозартан / гидрохлоротиазид пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Известно, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина проявляют меньшую эффективность по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Вероятно, это зобумовлено тем, что среди представителей негроидной расы с артериальной гипертензией преобладают лица с низкой активностью ренина.

Беременность

Противопоказано применять антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) в качестве начальной терапии в период беременности. Пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативный антигипертензивный препарат с подтвержденным профилем безопасности для применения в период беременности.

В случае диагностирования беременности АРА II следует немедленно отменить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют свидетельства, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Итак, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС является насущной необходимостью, ее необходимо проводить исключительно под наблюдением специалиста с обеспечением тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно назначать больным диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, возможна гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипокликемическое средств, в том числе инсулина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Надо прекращать прием тиазидного диуретика перед исследованием функций при щитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У таких пациентов применение диазидних диуретиков может привести к гиперурикемии и / или развития подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Нарушение функции печени

Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку существует возможность возникновения внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут провоцировать развитие печеночной комы.

Лозартан / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы и лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат (см. Раздел «Состав»).

Немеланомного рак кожи

Во время двух эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Возможно механизмом развития может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать врачу о любых подозрительных поражения кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсий.

Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами, а в случае их влияния следует использовать надлежащую защиту кожи для минимизации риска рака кожи.

Применение гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во время беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния антагонистов рецепторов ангиотензина II при их применении в I триместре беременности недостаточно изучены и не исключают повышенного риска тератогенности. Пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на лечение альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. В случае наступления беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Установлено, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности способствует усилению фетотоксичности (ухудшение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применяли с ИИ триместра беременности, следует провести ультразвуковое обследование почек и состояния костей черепа новорожденного.

Младенцы, матери которых получали лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследования на животных также ограничены. Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может негативно влиять на Фетоплацентарная кровоснабжение и приводить к возникновению у плода и новорожденного таких расстройств как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку такое применение связано с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты без всякого полезного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных.

Период кормления грудью

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Информация по применению препарата Пресартан ® Н-50 в период кормления грудью отсутствует, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Желательно подобрать альтернативный препарат с более стабильным профилем безопасности для применения в период кормления грудью, особенно новорожденных и недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко в небольшом количестве. Тиазиды в высоких дозах, вызывая увеличение диуреза, могут подавлять секрецию грудного молока. Применение препарата Пресартан ® Н-50 в период кормления грудью не рекомендуется. Если Пресартан ® Н-50 все же применять этот период, его доза должна быть как можно ниже.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако пациентам, которые планируют управлять транспортом или работать с механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при повышении дозы.

Способ применения и дозы

Пресартан ® Н-50 можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Пресартан ® Н-50 можно применять независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для использования в качестве начальной терапии. Она показана только пациентам, у которых артериальное давление не удается адекватно контролировать с помощью монотерапии лозартаном калия или монотерапии гидрохлоротиазидом. Рекомендуется осуществить титрования дозы для каждого компонента отдельно (для лозартана и гидрохлоротиазида). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться у пациентов, у которых не удается должным образом контролировать уровень артериального давления.

Начальная поддерживающая доза - 1 таблетка Пресартану ® Н-50 1 раз в сутки. Пациентам без адекватной терапевтического ответа на прием 1 таблетки Пресартану ® Н-50 (50 мг лозартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель дозу можно увеличить до 2 таблеток Пресартану ® Н-50 50 / 12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Пресартану ® Н-50 50 / 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы Пресартану ® Н-50 для пациентов пожилого возраста не требуется. Пресартан ® Н-50 в дозе 2 таблетки 50 / 12,5 мг не следует применять как начальную терапию для пациентов пожилого возраста.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (то есть когда клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, находящимся на гемодиализе. Противопоказано применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина мл/мин) (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией

Перед применением препарата необходимо сначала откорректировать внутрисосудистой гиповолемией и / или гипонатриемией.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно применение препарата у пациентов пожилого возраста как не требует коррекции дозы.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому применять препарат детям противопоказано.

Передозировка

Нет данных о специфическое лечение передозировки Пресартаном ® Н-50. Лечение симптоматическое и поддерживающее. При передозировке терапию Пресартаном ® Н-50 следует прекратить, а пациент нуждается в присмотре. Возможны лечебные мероприятия включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лозартан

Данные о передозировке препарата людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

Гидрохлоротиазид

Часто симптомы передозировки является следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень выделения не была установлена.

Побочные реакции

Нежелательные реакции указанные ниже в соответствии с категориями «Система-Орган-класс» и частоты их возникновения, которая определялась как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

В клинических исследованиях калиевой соли лозартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких нежелательных реакций, специфичных для комбинации этих действующих веществ. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и / или гидрохлоротиазида отдельно.

В процессе контролируемых клинических исследований при первичной артериальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приемом препарата побочной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо в 1% или более пациентов, принимавших лозартан и гидрохлоротиазид. В процессе постмаркетингового применения препарата сообщалось о следующих побочных реакциях на лозартан калия / гидрохлоротиазид.

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит.

Результаты исследований: редко - гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одной из действующих веществ препарата в отдельности и которые могут возникать при применении комбинации лозартана / гидрохлоротиазида, включают:

Побочные реакции, связанные с лозартаном

В процессе клинических исследований и при послерегистрационного применения лозартана сообщалось о таких побочных реакций.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Геноха-Геноха, экхимозы, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны сердца: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, стерналгия, стенокардия, блокада II степени, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - вертиго, ощущение шума / звона в ушах.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, жжение / покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия нечасто - зубная боль, запор, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна - панкреатит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - отек лица, отек, повышение температуры тела частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, общее недомогание.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - отклонение от нормы со стороны показателей функции печени.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек гортани и голосовых связок, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка). О ангионевротический отек в некоторых из этих пациентов сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Метаболические и алиментарные нарушения: нечасто - отсутствие аппетита, подагра.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия нечасто - боль в руках, отек суставов, боль в коленях, мышечно-скелетные боли, боли в плечах, ощущение скованности, артралгия, артрит, боли в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость, частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение нечасто - нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопе; частота неизвестна - дисгевзия.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - тревожность, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность нечасто - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны придаточных пазух носа; нечасто - ощущение дискомфорта в горле, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях и легких.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение кожи, повышенная чувствительность к свету, зуд, сыпь, крапивница, чрезмерная потливость.

Со стороны сосудов: нечасто - васкулит частота неизвестна - дозозависимы ортостатические эффекты.

Результаты исследований: часто - гиперкалиемия, небольшое снижение гематокритного числа и уровня гемоглобина, гипогликемия нечасто - небольшое повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение активности печеночных ферментов и билирубина; частота неизвестна - гипонатриемия.

Побочные реакции, связанные с гидрохлоротиазидом

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: редко - отсутствие аппетита, анорексия, гипергликемия, угнетение кроветворения, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, при применении высоких доз возможно повышение уровня липидов крови.

Со стороны психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - цефалгия (головная боль).

Со стороны органа зрения: нечасто - транзиторная нечеткость зрения, ксантопсия; частота неизвестна - острая миопия, вторичная острая глаукома.

Со стороны сосудов: нечасто - некротизирующий ангииты (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс, в том числе пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - сиалоаденит, сухость во рту, спазмы, раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны пищеварительной системы: редко - желтуха (внутрипеченочный холестаз), холецистит, панкреатит, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - повышенная чувствительность к свету, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона частота неизвестна - кожная красная волчанка, немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКК)).

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. Также разделы «Фармакологические» и «Особенности применения).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность, снижение толерантности к глюкозе.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция / импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - повышение температуры тела, жар, головокружение.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ипка Лабораториз Лимитед, Индия / Ipca Laboratories, Limited, India

Адрес

Плот № 255/1, виладж - Атал, Ю. Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 Сильвасса, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины