БЕТАЛОК

Состав

Действующее вещество: метопролола тартрат;

1 мл раствора для инъекций содержит метопролола тартрат 1 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда уменьшает выраженность боли в грудной клетке и снижает частоту фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее введение (в течение 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.

При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращения желудочков сердца.

Метопролол - селективный блокатор бета₁-рецепторов, это означает, что он влияет на бета₁-рецепторы сердца при более низких дозах, чем те, которые необходимы для воздействия на бета₂-рецепторы периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз препарата бета₁-селективнисть может уменьшаться.

Метопролол не оказывает бета-стимулирующего эффекта и проявляет незначительную мембранно-стимулирующую активность. Блокаторы бета-рецепторов оказывают негативное инотропное и хронотропное действие.

Метопролол уменьшает эффекты катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, уменьшает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и артериальное давление. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол проявляет меньше сократительный эффект на мышцы бронхов, чем неселективные бета-блокаторы. Это свойство позволяет проводить лечение метопрололом в комбинации со стимуляторами бета₂-рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и на углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы, и поэтому он может также применяться у пациентов с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, в частности тахикардия, менее выражены при применении метопролола, а возвращение уровней сахара в крови до нормальных значений происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов бета-рецепторов.

Фармакокинетика

Метопролол метаболизируется в печени в основном при участии CYP2D6. Были обнаружены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не оказывает какого-либо клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Период полувыведения из плазмы составляет 3-5 часов. Примерно 5% метопролола выводится почками в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.

Показания

• Суправентрикулярная тахиаритмия.
• Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли, если подозревается или диагностирован инфаркт миокарда.

Противопоказания

• Кардиогенный шок.
• Синдром слабости синусового узла (при отсутствии постоянного водителя ритма).
• Блокада второй и третьей степени.
• Нестабильная, некомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия) постоянная или периодическая инотропное терапия агонистами бета-адренорецепторов.
• Симптоматическая брадикардия и артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда до тех пор, пока частота сердечных сокращений составляет <45 ударов/мин, интервал PQ составляет> 0,24 секунды или систолическое артериальное давление составляет <100 мм рт. ст.
• Систолическое давление крови ниже 110 мм рт. ст. у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией.
• Серьезные заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.
• Установлена повышенная чувствительность к метопрололу тартрата или другим бета-блокаторам или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие активность CYP2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы лекарственного средства Беталок пациентам, которые получают лечение этим препаратом.

Комбинации с препаратом Беталок, которых следует избегать

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Пропафенон: у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, при применении пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2-5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие была подтверждена в 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидина, угнетает метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Последствия применения такой комбинации, вероятно, трудно устранить, поскольку пропафенон также бета-блокирующие свойства.

Верапамил:В комбинации с бета-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать брадикардию и падение артериального давления. Верапамил и бета-блокаторы оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла.

Комбинации с препаратом Беталок, которые могут потребовать корректировки дозы

Амиодарон:В одном случае продемонстрировано, что у пациентов, получавших амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия в случае одновременного применения с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (примерно 50 суток), что означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы оказывают аддитивное отрицательное инотропное действие, что может приводить к серьезным гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше описана для дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивное действие бета-блокаторов. Наиболее изученным является индометацин. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

Дифенгидрамин:Дифенгидрамин снижает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются.

Гликозиды наперстянки: одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов бета-рецепторов может увеличивать время AV проводимости, а также может привести к развитию брадикардии.

Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы бета-рецепторов имеют аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. Во время комбинированного лечения с дилтиаземом наблюдалась (сообщения о случаях) выраженная брадикардия.

Эпинефрин:После введения эпинефрина (адреналина) у пациентов, получавших неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (примерно 10 сообщений). Эти клинические наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, предполагалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, меньше при применении кардиоселективных бета-блокаторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления, вызванном фенилпропаноламином. Однако блокаторы бета-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламин. В нескольких случаях было описано гипертонический криз во время лечения только фенилпропаноламином.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию (более 90% населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровней в плазме крови и усиление блокады бета-рецепторов. Соответствующая взаимодействие может наблюдаться с другими бета-блокаторами, которые метаболизируются тем же ферментом (цитохрома P450 2D6).

Клонидин: бета-блокаторы могут усиливать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо отменить сопутствующее лечение клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Пациенты, получающие сопутствующее лечение другими бета-блокаторами (например, в виде глазных капель) или ингибиторами МАО, должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, которые получают лечение блокаторами бета-рецепторов, усиливается кардиодепрессивный эффект. У пациентов, получающих блокаторы бета-адренорецепторов, может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно назначаются циметидин или гидралазин.

Особенности применения

Верапамил не следует вводить пациентам, которые получают лечение бета-блокаторами.

При лечении пациентов с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы препарата следует тщательно контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение следует прекратить, если наблюдается любое увеличение одышки или появляется холодный пот.

Метопролол может приводить к обострению симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты. Тяжелое нарушение функции почек.

Тяжелые острые состояния, сопровождающиеся метаболическим ацидозом. Комбинированное лечение препаратами наперстянки. Беталок не следует назначать пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужение коронарных сосудов. По этой причине неселективные бета-блокаторы не следует назначать таким пациентам. Селективные бета₁-блокаторы рецепторов следует применять с осторожностью.

При лечении больных бронхиальной астмой или другие хронические обструктивные заболевания легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, будет необходимо увеличение дозы стимуляторов бета 2 рецепторов.

Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или скрывать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных бета-блокаторов.

Очень редко состояние пациентов с существующим нарушением AV-проводимости средней степени тяжести может ухудшиться (что может привести к развитию AV-блокады).

Терапия бета-блокаторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Если Беталок назначают пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения альфа-блокаторами.

Если появляется необходимость в прекращении лечения препаратом Беталок, это следует делать постепенно, в течение 2 недель, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут ухудшиться вместе с повышением риска развития инфаркта миокарда.

В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает Беталок. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, прекращать лечение бета-блокаторами не рекомендуется. Срочного начала применения высоких доз метопролола у пациентов, которым планируется проведение несердечной хирургической операции, следует избегать, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход у пациентов с имеющимися факторами кардиоваскулярного риска.

Вторую или третью дозу препарата не следует применять, если частота сердечных сокращений составляет <40 ударов/мин, систолическое артериальное давление составляет <90 мм рт. ст., интервал PQ составляет> 0,26 секунды.

Лекарственное средство Беталок, раствор для инъекций, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Беталок не следует применять в период беременности и кормления грудью при отсутствии крайней необходимости. В общем, бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке развития, внутриутробной гибели плода, выкидыша и преждевременных родов. В связи с этим предложено проведение надлежащего наблюдения за беременной и плодом, если беременная принимает метопролол. Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и у новорожденного. Необходимо это учитывать при назначении данных препаратов в последнем триместре беременности и в связи с родами.

Необходимо постепенно отменить Беталок за 48-72 ч до запланированного времени родов. Если это невозможно, следует наблюдать за новорожденным в течение 48-72 ч после родов с целью выявления симптомов блокады бета-адренорецепторов (например сердечных и легочных осложнений).

Кормления грудью.

Концентрация метопролола в грудном молоке примерно втрое превышает концентрацию в плазме крови матери. Риск вредных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, низкий при условии применения матерью терапевтических дозах. Однако, следует проводить наблюдения за ребенком, которого кормят грудью, уделяя внимание признакам блокады бета-адренорецепторов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Во время лечения препаратом Беталок может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания, а именно: управление автомобилем и работа с механизмами - следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Способ применения и дозы

Парентеральное введение препарата Беталок следует осуществлять под наблюдением специально подготовленного персонала в учреждениях, где можно измерить артериальное давление, сделать ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия.

Суправентрикулярная тахиаритмия

На начальном этапе препарат в дозе 5 мг (= 5 мл) необходимо вводить со скоростью 1-2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе можно повторять каждые 5 минут до достижения необходимого эффекта. Обычно общая доза 10-15 мг (= 10-15 мл) является достаточным. Рекомендуемая максимальная доза для внутривенного введения 20 мг (= 20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли в случае подозреваемого или диагностированного инфаркта миокарда

Острое положение: препарат следует вводить в дозе 5 мг (= 5 мл). Введение этой дозы можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза составляет 15 мг (= 15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 часов в течение 48 часов. Для длительного (приема) применение следует назначать таблетки с замедленным высвобождением Беталок ЗОК.

Информацию о том, когда не следует назначать такое лечение см. в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения».

Разведенный раствор для инъекций следует использовать в течение 12 часов.

Нарушение функции почек

Почечная функция лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функций печени

Обычно пациентам, страдающим от цирроза печени, могут назначить такую же дозу метопролола, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только в случае наличия признаков очень тяжелого нарушения функции печени (например, пациенты, в которым проводили операцию шунтирования) необходимо рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата не требуется.

Дети.

Опыт лечения детей Беталок ограничен.

Передозировка

Токсичность

Применение препарата в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальным исходом. Применение препарата в дозе 100 мг в 5-летнего ребенка не приводило к развитию каких-либо симптомов после проведения промывание желудка. Применение препарата в дозе 450 мг у ребенка 12 лет и 1,4 г у взрослого стало причиной развития умеренной интоксикации; применение препарата в дозе 2,5 г у взрослого привело к развитию серьезной интоксикации, а применение препарата в дозе 7,5 г у взрослого привело к развитию очень тяжелой интоксикации.

Симптомы

Важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Брадикардия, AV-блокада I-III степени, удлинение интервала QT (исключительные случаи), асистолия, падение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, апноэ. Другие симптомы: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, дрибнорозмашистий тремор, судороги, потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Преходящий миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут - 2 часа после приема препарата внутрь.

Лечение

Лечение следует проводить в отделении, которое может обеспечить проведение соответствующих терапевтических мероприятий, контроля и наблюдения.

Атропин, стимулятор адренорецепторов или водитель ритма для коррекции брадикардии и нарушений проводимости.

Терапевтические мероприятия при артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и шока должны включать надлежащее повышение ОЦК, введение глюкагона (с последующей инфузией глюкагона при необходимости), введение стимулятора адренорецепторов, например добутамина, с добавлением агонистов α₁-рецепторов к возникновению вазодилатации. Также можно проводить введение Ca²⁺.

Интубацию и искусственную вентиляцию легких следует проводить с очень широкими показаниями. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения в связи с передозировкой может потребоваться проведение реанимационных мероприятий в течение нескольких часов.

Бронхоспазм обычно можно снять применением бронходилататоров.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдаются примерно у 10% пациентов и, как правило, дозозависимы.

Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приведенные ниже в соответствии с классом системы органов и частоты.

Используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Беталок при внутривенном введении редко может вызвать клинически значимое снижение артериального давления.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость (при наличии).

40 мл (8 ампул) раствора для инъекций Беталок, что соответствует 40 мг метопролола тартрата, может быть добавлен к 1000 мл одного из таких растворов для инфузий: натрия хлорид 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг/мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертаза 100 мг/мл, раствор Рингера, раствор Рингера с глюкозой, раствор Рингера с ацетатом.

Недопустимо добавлять Беталок, раствор для инъекций, 1 мг/мл, в Макодексу.

Упаковка

По 5 мл раствора в ампуле. По 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сенекс, Франция.

Адрес

52 Ру Марсель является Жак Гоше 94120 Фонтене-су-Буа, Франция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины