АГЕН® 10

Состав

Действующее вещество: амлодипин;

Аген^® 5: 1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилат) 5 мг

Аген^® 10: 1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилат) 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Аген^® 5: белого или почти белого цвета продолговатые таблетки, имеющие с одной стороны распределительную черту и маркировку «A» и «5» соответственно слева и справа от распределительной риски;

Аген^® 10: белого или почти белого цвета продолговатые таблетки, имеющие с одной стороны распределительную черту и маркировку «A» и «10» соответственно слева и справа от распределительной риска.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Амлодипин - ингибитор притока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция) и ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудистой стенки. Точный механизм, за счет которого амлодипин устраняет стенокардию, полностью не установлен, но амлодипин уменьшает общее ишемическое нагрузки путем следующих двух действий:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, такую разгрузку сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде;

2) механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, да и в ишемизированных участках. За счет такого расширения увеличивается снабжение миокарда кислородом у пациентов с спазмированными коронарными артериями (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и стоя, что сохраняется в течение 24-часового интервала. Благодаря медленному началу действия после приема амлодипина не возникает острой артериальной гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время работоспособности, время до появления приступа стенокардии и время до снижения сегмента ST на 1 мм, а также уменьшает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциировался ни с какими нежелательными метаболическими эффектами или изменениями со стороны липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Всасывания / распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм / вывода. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% дозы выводится с мочой, около 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесной концентрации амлодипина в плазме крови подобный у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько пониженным, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация / время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. Доступны только очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина пациентам с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, результатом чего является удлиненный период полувыведения и повышению AUC примерно на 40-60%.

Пациенты с нарушением функции почек. Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Дети. Исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе 1,25-20 мг в сутки за 1 или 2 приема. Обычно клиренс при пероральном применении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составил 22,5 и 27,4 л / час соответственно для мальчиков, и 16,4 и 21,3 л / час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентов в возрасте до 6 лет ограничено.

Показания

- артериальная гипертензия.

- хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания

- гиперчувствительность к дигидропиридина, амлодипина или к любому другому компоненту препарата.

- артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок (включая кардиогенный шок).

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеющиеся данные по безопасному применению амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвально форме нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные, полученные в ходе иn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Kонцентрация амлодипина в плазме может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного).

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина пациентам, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимуса.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin - мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократное применение 100 мг силденафила пациентам с эссенциальной гипертензией не влияло на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Этанол (алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипина не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия / магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не имело существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестен.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени рекомендации по дозировке таким пациентам не установлены. Таким образом, лечение амлодипином следует начинать с низких доз и проявлять осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Медленное титрование дозы и тщательный мониторинг могут потребоваться при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Таким пациентам амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в мижквартильному диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестна.

При принятии решения о продлении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного кормления для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось о оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, которые принимали блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность не достаточны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат может оказывать незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. Следует быть осторожным, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Взрослым. Начальная доза при лечении артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной реакции пациента, дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.

Есть опыт применения амлодипина в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией.

При стенокардии амлодипин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными препаратами для лечения пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам и / или адекватных доз бета-блокаторов.

Нет необходимости в коррекции дозы при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах, превышающих 5 мг, для данной категории пациентов не исследовались.

Дозу 2,5 мг можно получить из таблетки Аген^® 5, разделив ее пополам по распределительной риске.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Таким пациентам можно применять обычное дозирования. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью снижения функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Применение пациентам с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию для пациентов с легкой или умеренным нарушением функции печени не установлены, поэтому выбор дозы требует осторожности, а начинать лечение следует с низкой дозы в диапазоне доз (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не изучались. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение следует начинать с низкой дозы, медленно повышая ее путем титрования.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестен.

Передозировка

Опыт преднамеренного передозировки ограничен.

Симптомы передозировки: доступные данные свидетельствуют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительную системную гипотензию, в том числе включая развитие шока с летальным исходом.

ЛечениеКлинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активного сердечно-сосудистой поддержки, в том числе частого мониторинга функций сердечной и дыхательной функций, предоставления конечностям возвышенное положение, а также контроля объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Сосудосуживающие средства могут способствовать восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления, при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным за счет противодействия эффекта блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях целесообразно промывание желудка. У здоровых добровольцев при применении активированного угля в промежутке времени до 2:00 после приема 10 мг амлодипина отмечалось уменьшение скорости всасывания амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа является незначительным.

Побочные реакции

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, тахикардия, приливы, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже системами и классами органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства.

Очень редко гипергликемия.

Психические нарушения.

Нечасто депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.

Редко спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения).

Нечасто тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии.

Очень редко гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто нарушения зрения (включая диплопии).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто звон в ушах.

Со стороны сердца.

Часто усиленное сердцебиение.

Нечасто аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Часто одышка.

Нечасто кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор).

Нечасто рвота, сухость во рту.

Очень редко панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень редко гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, сыпь, крапивница.

Очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Неизвестно токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей.

Часто набухания голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения.

Очень часто отеки.

Часто повышенная утомляемость, астения.

Нечасто боль в груди, боль, недомогание.

Исследования.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Амлодипин хорошо переносится при применении детям. Профиль побочных реакций был подобным тем, которые наблюдались у взрослых. В исследовании с участием 268 детей чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени. Тяжелые побочные реакции (преимущественно головная боль) наблюдались в 7,2% при применении 2,5 мг амлодипина, в 4,5% при применении 5 мг амлодипина, и в 4,6% - в группе плацебо. Самой распространенной причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни разу исключения из исследования не было вызвано отклонениями лабораторных показателей от нормы. Не было зафиксировано существенных изменений пульса.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№30 (10 × 3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

№30 (15 × 2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Зентива».

Адрес

В кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Заявитель

ООО «Санофи-Авентис Украина».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины