СКОПРИЛ ПЛЮС®

Состав

Действующие вещества: лизиноприл (lisinopril) + гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)

1 таблетка содержит лизиноприла 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,780 мг) и гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, повидон, железа оксид коричневый 75 (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые кремовато-фиолетового цвета, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты АПФ (АПФ). Ингибиторы АПФ и диуретики. Лизиноприл и диуретики. Код АТХ C09B A03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II, вызывает вазодилатацию и снижение АД. Несмотря на то, что лизиноприл является антигипертензивным препаратом, даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина, одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к вираженишего снижение АД.

Лизиноприл снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, обладающий антигипертензивными свойствами. Применение гидрохлоротиазида в монотерапии приводит к увеличению секреции ренина.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и немеланомного раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71533 случаями базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1430883 и 172462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (совокупно ≥50 000 мг) был связан с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68-4,31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) обнаружены на 63067 контрольного населения. Было продемонстрировано четкую взаимосвязь с совокупной дозой для каждого пациента с скорректированным КР 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), КР 3,9 (3,0-4,9) - для высокой общей дозы (не менее 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) - для самой общей дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Лизиноприл медленно и не полностью абсорбируется после приема внутрь. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию. Полное выведение препарата происходит медленнее у пациентов пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации (Cmax) лизиноприла после применения достигается в течение 6-8 часов.

Объем всасывания лизиноприла составляет около 25%.

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови.

У пациентов с почечной недостаточностью распределение лизиноприла аналогичный, как и у пациентов с нормальной функцией почек, при уровне клубочковой фильтрации 30 мл/мин или ниже.

Лизиноприл проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительной степени.

Лизиноприл не поддается значительному метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При повторном дозировании период полувыведения лизиноприла составляет примерно 12:00.

Гидрохлоротиазид. Быстро абсорбируется после приема внутрь. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови. Распределение гидрохлоротиазида существенным образом ограничен в организме, внеклеточной жидкости и почках. Проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид практически не метаболизируется. Согласно наблюдений за уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови в течение 24 часов было отмечено, что его период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часа.

Не менее 61% дозы гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов. Он проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Показания

Мягкая и умеренная артериальная гипертензия, которая требует комбинированной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамида.

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предыдущим применением ингибиторов АПФ наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Анурия, аортальный стеноз или гиперкалиемия.

Стеноз митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Кардиогенный шок.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Применение пациентам, находящимся на гемодиализе, с использованием высокопроточных мембран (например AN 69).

Уровень креатинина в сыворотке крови> 220 мкмоль/л.

Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2).

Одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном (лизиноприл / гидрохлоротиазид нельзя принимать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана).

Первичный гиперальдостеронизм.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин.).

Стеноз почечной артерии (билатеральные или односторонний).

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Период кормления грудью.

Детский возраст.

Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющим на РААС.

Препараты лития. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ сообщалось про обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Препараты лития обычно не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все же есть необходимость применения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно контролировать.

Пищевые добавки калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащими солей. Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые получают лизиноприл / гидрохлоротиазид, может наблюдаться гиперкалиемия. Выведение калия из организма на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащими солей, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или сахарным диабетом, могут привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении лизиноприла / гидрохлоротиазида с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсодержащих диуретик, такой как амилорид. Поэтому комбинация лизиноприл / гидрохлоротиазид с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если нужно одновременное применение лизиноприла / гидрохлоротиазида и любого из этих препаратов, их следует применять с осторожностью и при частом мониторинга калия в сыворотке крови.

Циклоспорин.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Гепарин.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, вызывающие тахикардию по типу пируэт. В связи с риском развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и препаратов, которые могут вызвать желудочковой тахикардии типа пируэт, в том числе некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты, следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид применить одновременно с препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, вызывает развитие пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

• антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические, анестетики. Комбинация с ингибиторами АПФ может привести к постуральной гипотензии, а также усилить выведение электролитов, в частности калия, и таким образом усилить гипокалиемию, вызванную гидрохлоротиазидом.

Барбитураты или наркотики. Могут вызвать усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) / противовоспалительные препараты. Длительное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) может уменьшать гипотензивное и мочегонное действие ингибитора АПФ и тиазидного диуретика. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратный. В отдельных случаях может развиться острая почечная недостаточность, прежде всего у больных с нарушением функции почек, как это бывает у людей пожилого возраста и у пациентов с дегидратацией.

Золото. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальной гипотензии, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрий ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики. Могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ для получения желаемого эффекта пациентам следует находиться под тщательным наблюдением.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может повысить гипотензивное действие лизиноприла-гидрохлоротиазида. Одновременное применение глицерилтринитрату и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты. Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами под наблюдением врача.

Противодиабетические препараты. Лизиноприл может снижать устойчивость к инсулину у больных сахарным диабетом, а гидрохлоротиазид может снижать эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина, что может привести к риску гипергликемии из-за снижения уровня глюкозы в крови. Вполне вероятно, что данное явление происходит в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Долговременные контролируемые клинические исследования с лизиноприлом не подтвердили данные результаты и не исключают применения лизиноприла у пациентов с диабетом. Однако рекомендуется следить за этими пациентами.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к повышению риска развития лейкопении.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, глюкокортикоиды, адренокортикотроп ный гормон или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемии.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие пониженного вывода.

Сердечные гликозиды. Токсичность наперстянки может увеличиться из-за гипокалиемии, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Наличие анионообменных смол приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина или колестипола связываются с гидрохлоротиазидом и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта. Поэтому препарат Скоприл плюс^® следует применять по крайней мере за 1:00 до или через 4-6 ч после приема этих лекарственных средств.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Гидрохлоротиазид может повысить чувствительность к тубокурарину.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ с триметопримом увеличивает риск развития гипокалиемии.

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол). У пациентов, принимающих ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), существует повышенный риск развития гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Соталол. Одновременное применение с диуретиками может привести к гипокалиемии.

Аллопуринол. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом может увеличить риск нарушения функции почек и вызвать лейкопению.

Цитостатические или иммуносупрессивные препараты или прокаинамид. Могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Прессорные амины, например эпинефрин (адреналин). Снижается реакция прессорных аминов, но это недостаточно для того, чтобы исключить их применение.

Алкоголь. Алкоголь увеличивает гипотензивный эффект любого антигипертензивного препарата.

Антациды. Вызывают снижение биодоступности ингибиторов АПФ.

Антихолинергические средства (атропин, биперидена). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к более высокому риску развития ангионевротического отека.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Другие средства. При одновременном применении с индометацином снижается антигипертензивный эффект препарата Скоприл плюс ^®. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими постуральная гипотензия, также может усилиться антигипертензивный эффект препарата Скоприл плюс ^®.

Тканевые активаторы плазминогена

Одновременное применение тканевого активатора плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Ловастатин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатина риск гиперкалиемии.

Особенности применения

Артериальная симптоматическая гипотензия. У некоторых пациентов при антигипертензивной терапии возможны проявления симптоматической гипотензии. Редко встречается у пациентов с мягкой артериальной гипертензией из-за присутствия водно-электролитного дисбаланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), предварительной мочегонного терапии, бессолевой диеты, диализа или диареи, рвоты или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. В данных пациентов нужно периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Пациентам, имеющим риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы следует находиться под тщательным наблюдением. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления (АД) может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа; в случае необходимости следует ввести внутривенно физиологический раствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению. Для дальнейшего восстановления эффективного объема крови и артериального давления (АД) необходимо снижение дозы или переход на монотерапию одним из активных веществ препарата. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00) следует прекратить лечение данным препаратом.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением, применение лизиноприла может привести к дополнительному снижению артериального давления. Но данный эффект ожидаемый и не является причиной отмены лечения. При возникновении симптоматической гипотензии может быть необходимо снижение дозы или прекращения лечения препаратом.

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка.

С осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярные заболевания, поскольку выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульт.

Нарушение функции почек. Тиазиды, возможно, могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с почечными нарушениями, также они неэффективны при КК 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Скоприл плюс^® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях обычно обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может привести к развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика обычно развивалось слабое преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. Если такое происходит на фоне терапии препаратом следует прекратить применение комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в пониженном дозировке или один из компонентов препарата можно использовать отдельно.

Предшествующая терапия диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом / гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

После пересадки почек. Поскольку данных о применении препарата у больных после пересадки почек нет, не рекомендуется его применение у данной группы пациентов.

Пациенты на гемодиализе. Скоприл плюс^® не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Частые случаи анафилактических реакций наблюдались также у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69), которые одновременно ингибиторы АПФ. Для лечения этой группы пациентов рекомендуется для диализа использовать мембрану другого типа или другой антигипертензивный препарат.

Анафилактоидные реакции при афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов, находящихся на лечении ингибиторами АПФ во время процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, редко проявлялись угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций перед каждой процедурой афереза следует приостанавливать применение ингибиторов АПФ.

Заболевания печени. С осторожностью следует применять тиазиды у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессивным заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-солевого и электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата развилась желтуха или отмечено выраженное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Хирургическое вмешательство / общая анестезия. У пациентов в процессе проведения обширного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться регулирования доз противодиабетических средств, включая инсулин. Тиазиды могут снизить выделение кальция из мочи и вызвать неустойчивое и незначительное повышение сывороточного кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоз. Тиазиды должны быть отменены перед выполнением функциональных тестов паращитовидных желез.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с тиазидными мочегонным терапией. Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемией и / или подагрой в определенных пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и, таким образом, может уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Водно-электролитный дисбаланс. У больных, принимающих терапию диуретиками, через определенные интервалы времени следует проводить определение уровня электролитов в плазме крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к нарушению водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками водно-электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, мышечная боль или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемии, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначителен, однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом, гипоальдостеронизм и / или у пациентов, принимающих калийсодержащих пищевые добавки (включая калийсодержащими соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол], особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ следует контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, надгортанника и / или гортани встречались редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время, в таких случаях применение препарата Скоприл плюс^® следует немедленно прекратить и назначить соответствующий контроль до полного исчезновения симптомов.

Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и ГКС может быть недостаточно. Ангионевротический отек гортани может быть летальным в случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с операцией дыхательных путей в анамнезе. Терапия может включать назначение эпинефрина и / или поддержку проходимости дыхательных путей пациента. Больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального ангионевротического отека у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. Следует учитывать возможность развития интестинальная отека при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе, которые получают ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут попасть в группу риска развития ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / вальзартаном не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла / гидрохлоротиазида. Лечение лизиноприлом / гидрохлоротиазидом не должно начинаться раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к более высокому риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

У пациентов, принимающих тиазиды, могут появиться реакции повышенной чувствительности (с или без наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы). При применении тиазидов возможно обострение или активация системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции при перепончатокрылых десенсибилизации (Hymenoptera Desensitisation). У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации с перепончатокрылых ядом (например, пчелиный или осиная яд), редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают при прекращении приема ингибиторов АПФ. У пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, которые получают терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с крайней осторожностью. В некоторых из таких больных развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а больному следует порекомендовать сообщать обо всех признаках инфекций.

Раса. Частота развития ангионевротический отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АД у представителей этнической группы афроамериканцев по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой АГ у этих пациентов.

Кашель. Характерный, постоянный кашель наблюдается при применении ингибиторов АПФ, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Бессолевая диета. Следует с осторожностью назначать пациентам, которые находятся на бессолевой диете.

Препараты лития. Следует избегать сочетания ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Двойная блокада РААС. Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном таким образом противопоказана. Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомного рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать возможным механизмом развития данных патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует сообщить о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже имеющихся образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить влияние солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациетам с раком кожи в анамнезе (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Антидопинг тест. Гидрохлоротиазид, содержащаяся в этом препарате, может привести к позитивному аналитического результата в тесте с допингом.

Лабораторные показатели. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Лекарственный препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.

Лизиноприл

Имеющиеся данные относительно риска тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности были окончательными, однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска. Пока продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует назначить альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг костей черепа и функции почек. Новорожденным, матери которых применяли ингибиторы АПФ, следует находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных полученных в ходе исследования на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационных отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благотворного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарный кровоток.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Грудное вскармливание

Поскольку отсутствует информация о применении лизиноприла и гидрохлоротиазида в период кормления грудью, прием этих препаратов противопоказано. В течение этого периода преимущество отдается альтернативных препаратов с лучшим установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Большие дозы тиазидных диуретиков могут вызвать интенсивный диурез, что может приводить к уменьшению количества грудного молока. Применение лизиноприла / гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Вследствие возможного развития побочных реакций, таких как головокружение и усталость, особенно в начале терапии или при изменении дозы препарата и в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, препарат Скоприл плюс^® может слабо или умеренно влиять на скорость реакции. Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами. Этот риск повышается, если применение препарата Скоприл плюс^® сочетать с употреблением алкоголя.

Способ применения и дозы

Дозы назначать индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния. Рекомендованная начальная доза лизиноприла для взрослых - от 5 до 10 мг в сутки. Дальнейшая коррекция дозы зависит от достижения клинического эффекта, обычно стабильный терапевтический эффект наблюдается после 2-4 недель применения препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза - 1 таблетка Скоприл плюс^® 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки 1 раз в сутки. Применять внутрь независимо от приема пищи.

Данная доза (1 таблетка Скоприл плюс ^®, содержащий 20 мг лизиноприла) не подходит на начальных этапах подбора дозы (в 5 мг) поскольку не приспособлена для разделения на 4 равные части с адекватным распределением действующего вещества в каждой из этих частей.

При почечной недостаточности в связи с тем, что тиазиды могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с почечными нарушениями при КК 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность), Скоприл плюс^® не следует применять как начальную терапию в этой группы пациентов.

Скоприл плюс^® можно применять у пациентов с клиренсом креатинина 30-80 мл/мин. только тогда, когда необходимые дозы лизиноприла и гидрохлоротиазида могут быть достигнуты таблетками Скоприл плюс ^®. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении в качестве монотерапии при почечной недостаточности легкой степени составляет 5-10 мг.

Предыдущая мочегонное терапия. После применения начальной дозы препарата возможно появление симптоматической артериальной гипотензии. Это наблюдается у пациентов с имеющимся водно-солевым нарушений в результате предыдущей мочегонного терапии. В случае возможности мочегонное терапия должна быть прекращена за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом. Если это невозможно, следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность лизиноприла была одинаковой при его назначении у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), как и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения артериального давления диастолического, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. В клинических исследованиях возраст не влияли на переносимость лизиноприла.

Дети.

Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей, поэтому Скоприл плюс^® противопоказано применять в этой категории пациентов.

Передозировка

Лизиноприл.

Симптомы:Артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

Гидрохлоротиазид.

Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: чрезмерный диурез, угнетение сознания (в том числе кома), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

Симптомы:Тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). В случае одновременного применения препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повысит риск возникновения аритмии.

Лечение. Рекомендуется в / в введение физиологического раствора. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение на спину с приподнятыми ногами. Возможно введение инфузии ангиотензина II и в / в введение катехоламинов. Если препарат был применению недавно, следует принять меры, направленные на элиминацию лизиноприла (стимулирование рвоты, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл можно вывести из организма путем гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае возникновения брадикардии. При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показано установление искусственного водителя ритма. Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, получающих дигоксин. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс плазмы крови и концентрации креатинина подлежат постоянному мониторингу. Брадикардия или вагальных реакции могут быть устранены применением атропина.

Побочные реакции

Перечисленные ниже побочные реакции, зарегистрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлоротиазид, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до

Среди побочных реакций чаще всего наблюдаться кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали в 1-10% пациентов). По данным клинических исследований, побочные реакции были умеренными, имели преходящий характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

* Очень редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводил к печеночной недостаточности. Пациентам, у которых на фоне терапии развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

** Комплекс симптомов может включать одну или более признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительные антинуклеарные антитела (Г-), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом (частота неизвестна).

* Немеланомный рак кожи: основываясь на эпидемиологических данных, была отмечена кумулятивный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и появлением немеланомного рака кожи (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальных упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АЛКАЛОÏД АД Скопье.

Адрес

Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины