СЕВЕЛАМЕР

Состав

Действующее вещество: севеламер;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит севеламер гидрохлорида 800 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, вода очищенная

Смесь для покрытия: поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии.

Код АТХ V03AE02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лекарственное средство содержит севеламер - фосфатозвьязуючий полимер, не абсорбируется и не содержит металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделенные одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины с присоединенным протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из еды, в кишечнике. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфатов в сыворотке крови.

В клинических испытаниях показано, что севеламер является эффективным для снижения уровня фосфора в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер уменьшает частоту возникновения у пациентов эпизодов гиперкальциемии сравнению с пациентами, которые применяют фосфатозвьязуючи соединения на основе кальция, вероятно потому, что сам продукт не содержит кальция. Влияние севеламер на уровень фосфора и кальция, как было показано, поддерживался на протяжении всего исследования с годовалым последующим наблюдением.

Севеламер связывал желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo. Связывания желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламер средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15-31%. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и сохранялось при длительном лечении. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВПЩ) и альбумина не менялись при лечении севеламер.

В клинических исследованиях с привлечением пациентов, находящихся на гемодиализе, севеламер не имел клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с привлечением пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, наблюдалось относительное снижение уровня ИПТГ по сравнению с пациентами, получавшими кальция ацетат. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать севеламер в комплексном лечении, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

В клиническом испытании продолжительностью один год севеламер не оказывал неблагоприятного влияния на минерализацию костей по сравнению с карбонатом кальция.

Фармакокинетика

Севеламер гидрохлорид не всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствуют результаты фармакокинетического исследования однократной дозы у здоровых добровольцев. Фармакокинетические исследования не проводились у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

Севеламер показан для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер показан к применению в составе комплексной терапии, включающей кальциевую добавку, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любых вспомогательных веществ.

Гипофосфатемия.

Кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Диализ.

Исследование взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин.

В исследованиях взаимодействия с привлечением здоровых добровольцев севеламер гидрохлорид снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50% при одновременном применении. Итак, севеламер не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, принимающие антиаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения судорог, до клинических исследований не привлекались. Поэтому следует с осторожностью назначать севеламер пациентам, принимающим антиаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Левотироксин.

Во время постмаркетингового наблюдения было зарегистрировано очень редкие случаи повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) у пациентов, которые одновременно принимали севеламер гидрохлорид и левотироксин. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня ТТГ у пациентов, получающих оба лекарственные средства.

Применение циклоспорина, мофетила микофенолата и такролимуса пациентам, которые перенесли трансплантацию.

У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении севеламер гидрохлорида и циклоспорина, мофетила микофенолата и такролимуса наблюдалось снижение уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию мофетила микофенолата, циклоспорина и такролимуса в крови в течение их применения в комбинации и после отмены.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев севеламер гидрохлорид не имел влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Ингибиторы протонной помпы.

Во время послерегистрационного применения поступали сообщения об очень редких случаях повышение уровня фосфатов у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы вместе с севеламер гидрохлорид.

Биологическая доступность.

Севеламер не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может иметь клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, этот препарат следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после применения севеламер. В противном случае врач должен рассмотреть необходимость мониторинга уровня этих препаратов в крови.

Особенности применения

Эффективность и безопасность севеламер не изучались у пациентов:

· С нарушением глотания;

· С активным воспалительным заболеванием кишечника;

· С расстройствами моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченный или тяжелый парез желудка, задержку желудочного содержимого и нерегулярную дефекацию;

· В анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте.

Поэтому таким пациентам севеламер следует применять с осторожностью.

Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость.

Очень редко наблюдались кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечника у пациентов во время лечения севеламер гидрохлорид. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Следует пересмотреть целесообразность терапии севеламер у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Жирорастворимые витамины.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E i K, в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключается, что севеламер может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в потребленной пищи. Поэтому у пациентов, не принимающих эти витамины дополнительно, нужно контролировать уровень витаминов A, D, E и оценивать уровень витамина К с помощью определения тромбопластинового времени и, если необходимо, добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями.

Рекомендуется осуществлять дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку во время клинического исследования уровень витаминов A, D, E i K в таких пациентов не измерялся.

Дефицит фолатов.

На сегодня данных о возможности дефицита солей фолиевой кислоты при длительной терапии севеламер недостаточно.

Гипокальциемия / гиперкальциемия.

У пациентов с ХПН может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Севеламер не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. В ряде исследований при переходе от других фосфатозвьязуючих препаратов в севеламер наблюдалось усиление ацидоза, низкий уровень бикарбоната определялся у пациентов, получавших севеламер по сравнению с пациентами, получавшими фосфатозвьязуючи препараты на основе кальция. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит.

У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для вида диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД). В клиническом исследовании с применением севеламер гидрохлорида было зарегистрировано ряд случаев перитонита. Поэтому следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся на ПД, чтобы гарантировать надежное применение соответствующего асептического метода с оперативным распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Затрудненное глотание и удушье.

Поступали редкие сообщения о затрудненное глотание таблеток севеламер. Большинство из этих случаев наблюдались у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как расстройства глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Пациентам с затрудненным глотанием лекарственное средство севеламер следует применять с осторожностью.

Гипотиреоз.

Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов с гипотиреозом, которые совместно принимают севеламер гидрохлорид и левотироксин.

Длительное применение.

Поскольку данные о применении севеламер течение одного года еще не доступны, потенциальное поглощение и накопление севеламер во время длительного лечения нельзя полностью исключить.

Гиперпаратиреоз.

Севеламер не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам с вторичным гиперпаратиреозом препарат нужно применять в комплексной терапии, которая может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D3 или одного из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Хлорид сыворотки.

Содержание хлорида в сыворотке может увеличиваться при лечении севеламер, поскольку хлорид может обмениваться фосфором в просвете кишечника. Хотя в клинических исследованиях не наблюдалось повышения уровня хлорида в сыворотке, этот показатель нужно контролировать, как это делается при рутинном наблюдении за пациентами, находящимися на диализе.

Воспалительные желудочно-кишечные расстройства.

В научной литературе описаны случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (включая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колит, задержка каловых масс в толстой и слепой кишке), связанные с наличием кристаллов севеламер. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламер и развитием таких расстройств не был установлен. Целесообразность лечения севеламер гидрохлорид следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Исследования по безопасности применения у беременных не проводились. В исследованиях на животных не было получено данных о фетотоксичности и эмбриональной токсичности севеламер. Севеламер может быть назначен беременным женщинам исключительно в случае крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза / риск для матери и плода.

Период кормления грудью.

Безопасность применения севеламер гидрохлорида не установлена у женщин, кормящих грудью. Севеламер следует применять кормящим грудью, только в случае явной необходимости. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / прекращение применения лекарственного средства следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность.

Данные о влиянии севеламер на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не влечет к снижению фертильности у самцов или самок животных при применении доз, эквивалентны двойной максимальной дозе, применявшейся в клинических исследованиях (13 г/сут), в пересчете на относительную площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Севеламер не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы.

Начальная доза.

Рекомендованная начальная доза севеламер гидрохлорида составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови. Севеламер следует принимать 3 раза в день во время еды.

Таблица 1

Пациентам, ранее принимавших фосфатозвьязуючи препараты, севеламер следует применять, постепенно увеличивая дозу по 1 г, с мониторингом уровня фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной ежедневной дозы.

Титрования и поддерживающая доза.

Уровень фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать и титровать дозу севеламер гидрохлорида по 0,8 г 3 раза в сутки (2,4 г/сут) с целью снижения фосфата сыворотки крови до 1,76 ммоль / л (5,5 мг/дл ) или меньше. Фосфат сыворотки следует контролировать каждые две-три недели до достижения стабильного уровня и регулярно после этого.

Диапазон доз может изменяться от 1 до 5 таблеток по 800 мг на прием пищи, а суточная доза, как ожидается, должна составлять в среднем около 7 г севеламер.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность севеламер гидрохлорида не установлена у пациентов с ХПН, которые не находятся на диализе.

Способ применения и дозы

Таблетки севеламер предназначены для перорального применения.

Пациентам следует принимать севеламер во время еды и придерживаться назначенной им диеты. Таблетки следует глотать целиком, не измельчая и не разжевывая.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства севеламер у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались.

Передозировка

Севеламер применяли здоровым добровольцам в дозе до 14 г, что эквивалентно 17 таблеткам по 800 мг, в день в течение восьми дней без побочных эффектов.

Побочные реакции

Все побочные реакции, которые чаще всего встречались (≥ 5% пациентов), были классифицированы как нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Безопасность севеламер изучалась в ходе клинических исследований с участием 244 пациентов, находившихся на гемодиализе, при продолжительности лечения до 54 недель и 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, при продолжительности лечения 12 недель.

Побочные реакции, которые возникали во время клинических исследований или о которых по собственному желанию сообщали пациенты во время послерегистрационного применения лекарственного средства, приведенные в таблице по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до

Таблица 2

* Постмаркетинговый опыт применения севеламер гидрохлорида.

¹ Предостережение относительно нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта см. в разделе «Особенности применения».

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через систему фармаконадзора.

Срок годности

1 год.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 18 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Киевмедпрепарат».

Адрес

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины