МОДЕЛЬ ТИН

Состав

Действующие вещества: гестоден, этинилэстрадиол;

1 желтая таблетка содержит гестоден 60 мкг, этинилэстрадиола 15 мкг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, калия полакрилин, глицерол дистеарат, гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 17;

1 белая таблетка (плацебо) содержит:

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, калия полакрилин, глицерол дистеарат, гипромелоза, макрогол, масло хлопковое гидрогенизированное, модифицированный крахмал, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Желтая таблетка: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета;

Белая таблетка (плацебо): круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены в сочетании с эстрогенами. Код ATX G03A A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эффективность препарата Моделль ТИН основывается на трех взаимодополняющих действиях:

– на уровне гипоталамо-гипофизарной оси путем угнетения овуляции;

– на уровне цервикальной слизи, которая становится непроницаемой для миграции сперматозоидов;

– на уровне эндометрия, который становится непригодным для имплантации.

Фармакокинетика

При приеме перорально гестоден быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После однократного приема в дозе 60 мкг, максимальная концентрация (2 нг/мл) достигается примерно за 1 час. Концентрация в плазме сильно зависит от концентрации ГОСГ.

Очевидный объем распределения составляет 1,4 л/кг после однократного приема в дозе 60 мкг. Гестоден на 30% связан с белками плазмы и на 50-70% – с ГОСГ.

Гестоден полностью метаболизируется. Клиренс плазмы крови от метаболитов составляет около 0,8 мл/мин/кг после однократной дозы 60 мкг. Неактивные метаболиты выводятся с мочой (60%) и каловыми массами (40%).

Очевидный период полувыведения составляет 13 часов. Он увеличивается до 20 часов, когда гестоден принимают одновременно с этинилэстрадиолом.

После повторяющегося приема комбинации гестодена/этинилестрадиола концентрация в плазме крови повышается с 2 до 4 нг/мл.

Этинилэстрадиол

Этинилэстрадиол быстро и почти полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация действующего вещества в сыворотке крови достигается примерно через 1,5 часа после перорального приема. Из-за пресистемного связывания и эффекта первичного метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет только 40%. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, почти полностью с альбумином. Этинилэстрадиол подвергается биотрансформации системой цитохромов Р450, что приводит к гидроксилированию ароматического кольца, и подлежит пресистемному связыванию. Этинилэстрадиол выводится с мочой и с фекалиями (2:3), период полувыведения – 12-14 часов.

Показания

Пероральная контрацепция.

Противопоказания

Не следует начинать принимать препарат или нужно сразу же прекратить его применение при следующих состояниях:

− повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

− неконтролируемая артериальная гипертензия;

− известная или подозреваемая беременность;

− вальвулопатия;

− тромбогенная сердечная аритмия;

− выявлен или подозреваемый рак молочных желез;

− рак эндометрия или другая обнаруженная или подозреваемая эстрогензависимая опухоль;

− аденома или карцинома печени, значительные нарушения функции печени, желтуха или персистирующий зуд во время предыдущей беременности, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора (хроническая семейная негемолитическая желтуха); существующие заболевания печени, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям;

− вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;

− герпес беременных в анамнезе;

− обострение отосклероза во время беременности;

− панкреатит (сейчас или в анамнезе), связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;

− серповидноклеточная анемия;

− наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

· ВТЭ наличествует (с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);

· наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину С (APC), включая фактор V Лейдена, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

· серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

· высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

− наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ):

· АТЕ наличествует либо в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальном состоянии (в том числе стенокардия);

· нарушение мозгового кровообращения – имеющееся в анамнезе или продромальном состоянии (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));

· наследственная или приобретенная склонность к АТЕ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);

· мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

· высокий риск АТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного из серьезных факторов риска, таких как:

§ сахарный диабет с сосудистыми расстройствами;

§ тяжелая артериальная гипертензия;

§ тяжелая дислипопротеинемия.

− Препарат Моделль ТИН противопоказан для совместного приема с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействие между этинилэстрадиолом и другими веществами может вызвать повышение или снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови.

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме может вызвать повышение частоты прорывных кровотечений и нарушение менструального цикла, а также снижение эффективности перорального контрацептива.

Препараты, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови

- индукторы печеночных микросомальных ферментов: антиконвульсанты (фенобарбитал, фенитоин, примидон, карбамазепин, топирамат); рифабутин; рифампицин; гризеофульвин; дексаметазон, некоторые ингибиторы протеаз, зверобой, окскарбазепин, фенилбутазон, модафинил, фелбамат, невирапин. Снижают эффективность контрацептива путем повышения метаболизма в печени во время лечения и в течение одного цикла после лечения. Желательно использовать другой негормональный метод контрацепции.

- Ритонавир: риск снижения эффективности контрацептива вследствие снижения уровня эстрогена. Следует использовать негормональную контрацепцию.

- Зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum): сообщали о прорывных кровотечениях и непредвиденных беременностях у женщин, принимавших комбинированные гормональные контрацептивы и обычный зверобой. Зверобой обыкновенный может индуцировать микросомальные ферменты, которые теоретически могут привести к снижению клинической эффективности комбинированных гормональных контрацептивов. Индуцированный эффект может содержаться не менее 2 недель после прекращения применения зверобоя обыкновенного.

- любые вещества, снижающие время прохождения через желудочно-кишечный тракт и, соответственно, абсорбцию этинилэстрадиола.

После прекращения применения средств, которые могут привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови, рекомендуется применять негормональные методы контрацепции в течение по меньшей мере 7 дней. В случае прекращения применения средств, которые могут вызвать индукцию микросомальных ферментов и в результате снизить концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови, рекомендуется применять негормональные методы контрацепции от 7 дней до нескольких недель, в зависимости от дозы, продолжительности и скорости их элиминации.

Препараты, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови

− Аторвастатин.

− Конкурентные ингибиторы сульфатизации в стенках желудочно-кишечного тракта, такие как аскорбиновая кислота (витамин С) и парацетамол.

− Препараты, ингибирующие изоферменты цитохрома P450 3A4, такие как индинавир, флюконазол, вориконазол и тролеандомицин.

Эторикоксиб в дозах 60-120 мг/сут вызывает повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза при одновременном применении с комбинированным пероральным контрацептивом (КПК), содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Тролеандомицин увеличивает риск застоя желчи в печени при одновременном приеме КПК.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других препаратов путем угнетения микросомальных печеночных ферментов или конъюгации в печени, особенно глюкуронизации. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может повышаться (например, циклоспорин, теофиллин, кортикостероиды) или снижаться (ламотриджин, левотироксин, вальпроат).

Флунаризин:Риск галактореи в результате повышения чувствительности ткани молочной железы к пролактину.

Воздействие на результаты лабораторных тестов

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, в том числе на анализ биохимических параметров печени (включая снижение уровня билирубина и щелочной фосфатазы), функции щитовидной железы (повышение общего Т3 и Т4 за счет увеличения ТСО), надпочечников в плазме крови, повышение уровня кортизолсвязывающего глобулина и почек, уровня протеинов (переносчиков) в плазме крови (например, глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), липопротеины), показателей метаболизма углеводов и параметров коагуляции и фибринолиза, снижение уровня фолатов в сыворотке крови Характер и степень воздействия частично зависят от дозы используемых гормонов.

Фармакодинамические взаимодействия

При совместном приеме лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, может наблюдаться повышение уровня АЛТ. Поэтому до назначения вышеуказанных режимов терапии женщины, принимающие препарат Моделль ТИН, должны перейти на другой метод контрацепции (например, только прогестагенсодержащие контрацептивы или негормональная контрацепция). Прием препарата Моделль ТИН можно восстановить через 2 недели после прекращения терапии указанными комбинированными режимами.

Особенности применения

Предостережение

При наличии одного из нижеперечисленных заболеваний/факторов риска до начала приема препарата Моделль ТИН следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или впервые возникают при приеме препарата, женщине следует проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.

Риск развития ВТЭ

Риск развития ВТЭ считается выше у женщин, принимающих КПК, чем у женщин, не применяющих КПК. Применение средств, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связаны с более низким риском ВТЭ. При применении других средств, таких как гестоден/этинилестрадиол, уровень риска может быть вдвое выше . Решение о применении средства, отличного от того, которое представляет самый низкий риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЭ при применении гестодена/этинилэстрадиола, а также как на этот риск влияют ее текущие. факторы риска и то, что риск возникновения у нее ВТЭ самый высокий в первый год применения. Сообщалось, что риск возрастает при возобновлении применения КПК после перерыва в 4 или более недель .

У 2 из 10000 женщин, не принимающих КПК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Предполагается ¹ , что из 10000 женщин, получающих КПК, содержащих гестоден, у 9-12 женщин развивается ВТЭ в течение 1 года; у женщин, применяющих КПК, содержащих левоноргестрел, этот показатель составляет 6 ² .

В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период. В 1-2% случаев ВТЭ может иметь летальное последствие.

¹ Эти показатели получены на основе данных всех эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КПК по сравнению с применением КПК, содержащих левоноргестрел.

² В среднем 5-7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КПК (около 2,3-3,6 случая).

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год

Достаточно редко на фоне приема контрацептивных препаратов также отмечались случаи тромбоза других сосудов: печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен или артерий.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск ВТЭ при применении КПК возрастает при наличии у женщины факторов риска, особенно нескольких (см. таблицу 1).

Гестоден/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины имеются несколько факторов риска ВТЭ (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины есть более одного фактора риска, возможно, что рост риска больше суммы отдельных факторов – в этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не применяют (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения по поводу возможной роли поверхностного тромбофлебита и/или варикоза вен в этиологии венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений во время беременности и послеродовой период (особенно в течение первых 6 недель).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии (ЭЛА))

При появлении нижеуказанных симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

− односторонний отек ноги и/или ступни или вдоль вены на ноге;

− боль или чувствительность ноги, которые ощущаются только при стоянии или хождении;

− ощущение теплоты в пораженной ноге; покраснение или обесцвечивание кожи на ноге.

Симптомы ЭЛА могут включать:

− внезапную одышку или учащенное дыхание;

− внезапный кашель, который может быть связан с кровохарканью;

− острая боль в груди;

− предобморочное состояние или головокружение;

− учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее серьезные явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органов зрения, начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти сразу.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

По данным эпидемиологических исследований применение КПК ассоциируется с повышением риска артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные исходы.

Факторы риска развития АТЕ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается при наличии факторов риска (см. таблицу 2). Гестоден/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины существует один серьезный или множественные факторы риска для АТЕ. Если у женщины существует более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы индивидуальных факторов, в этом случае следует оценить ее общий риск. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не применяют (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

При появлении симптомов АТЭ пациентка должна немедленно обратиться к врачу и сообщить, что принимает КПК.

Симптомы инсульта могут включать:

− внезапное занемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;

− внезапное затруднение походки, головокружение, потерю равновесия или координации;

− внезапную спутанность сознания, затруднение речи или понимания;

− внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;

− внезапная, тяжелая или длительная головная боль без всякой известной причины;

− потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

− боль, дискомфорт, тяжесть, ощущение сжатия в груди, руке или под грудиной;

− дискомфорт, распространяющийся на спину, челюсть, горло, руку, желудок;

− ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или ощущение удушья;

− потение, тошноту, рвоту, головокружение;

− чрезвычайную слабость, тревожность, одышку;

− учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Злокачественные новообразования репродуктивной системы

Молочные железы

К установленным факторам риска развития рака молочной железы относятся старший возраст, семейный анамнез, ожирение, отсутствие беременности и поздний возраст первой доношенной беременности. Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет наблюдается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КПК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы.

Шейка матки

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция человека. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК (5 лет). Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не установлено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и папилломавирусную инфекцию человека.

Опухоли печени/нарушения со стороны печени

У лиц, принимавших КПК, в редких случаях выявляли доброкачественные опухоли печени и очень редко – злокачественные опухоли. В отдельных случаях такие опухоли вызывали внутреннее кровотечение, которое угрожало жизни.

Женщины, у которых отмечался холестаз и/или зуд на фоне приема КПК в анамнезе или во время беременности, относятся к группе риска развития этого состояния при применении КПК. Применение этих пациентов КПК требует тщательного клинического наблюдения. Если выявляется холестаз и зуд, то КПК необходимо отменить.

При применении КПК отмечалось развитие гепатоцеллюлярного повреждения. Ранняя диагностика гепатоцеллюлярного повреждения, вызванного применением препарата, может уменьшить степень тяжести гепатотоксичности при прекращении применения препарата. В случае диагностики гепатоцеллюлярного повреждения пациентам следует прекратить применение КПК, перейти на применение негормональных методов контрацепции и обратиться к врачу.

При развитии острых или хронических нарушений функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму.

Головная боль

Возникновение или обострение мигрени или появление необычной, периодической, постоянной или сильной головной боли требует немедленного прекращения приема препарата и выяснения причины.

Артериальная гипертензия

Зафиксированы случаи повышения АД при применении КПК. Повышение АД чаще наблюдается у женщин старшего возраста, которые применяют КПК в течение длительного времени. Пациентки с артериальной гипертензией, в том числе в анамнезе, или заболеваниями, которые ассоциируются с артериальной гипертензией (включая некоторую патологию почек), должны применять другие методы контрацепции. Таким женщинам рекомендовано тщательное медицинское наблюдение на протяжении применения КПК и прекращение их приема при значительном повышении АД.

Повышение уровня АЛТ

В процессе клинических исследований с участием пациентов с вирусным гепатитом С, получавших терапию лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), содержащие этинилэстрадиол (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поражение глаз

Имеются сообщения о случаях тромбоза центральной вены сетчатки при применении пероральных контрацептивов. В случае непонятной частичной или полной потери зрения или таких симптомов как проптоз или диплопия, отек диска зрительного нерва, поражение сосудов сетчатки, прием пероральных контрацептивов следует немедленно отменить.

Липидные нарушения

У небольшого процента женщин могут возникать нарушения липидного обмена при применении КПК. У некоторых женщин могут встречаться случаи постоянной гипертриглицеридемии. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови могут вызвать панкреатит и другие осложнения. Следует внимательно наблюдать за женщинами, получающими антигиперлипидемическую терапию и применяющими КПК. Некоторые прогестины могут повышать уровень липопротеинов низкой плотности и ухудшать контроль гиперлипидемии. Женщинам с неконтролируемой дислипидемией рекомендуется применять негормональные методы контрацепции.

Депрессия

Женщин, имеющих депрессию в анамнезе, следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата в случае рецидива выраженной степени депрессии. Пациенткам, у которых возникает выраженная депрессия при применении КПК, следует прекратить применять пероральные контрацептивы и перейти на альтернативный метод контрацепции для определения связи с приемом препарата.

Угнетенное настроение и депрессия – хорошо известные нежелательные эффекты применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть выражена и является хорошо известным фактором риска возникновения суицидального поведения и суицида. Пациенткам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом в случае изменения настроений и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала применения лекарственного средства.

Другое

Особое внимание необходимо обратить на женщин, у которых наблюдается:

– нарушение обмена веществ, например неосложненный сахарный диабет;

– гиперлипидемия (гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия);

– ожирение (ИМТ = вес/рост ² ≥30);

– доброкачественные опухоли молочной железы и заболевания матки (гиперплазия, фиброма);

– гиперпролактинемия, сопровождающаяся галактореей или без нее.

Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентками, имеющими в анамнезе или болеющими в настоящее время заболеваниями, о которых известно, что оно связано или обостряется в период беременности или приема контрацептивов: эпилепсия, мигрень, отосклероз, астма, сосудистые заболевания в семейном анамнезе. , варикозное расширение вен, герпес беременных, камни в желчном пузыре, системная красная волчанка, нарушение работы сердца, почек или печени, депрессия, артериальная гипертензия, хорея, гемолитико-уремический синдром, порфирия, серповидноклеточная анемия, болезнь.

У женщин с наследственной ангиоэдемой экзогенные эстрогены могут индуцировать или обострять ее симптомы.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулиновую резистентность и толерантность к глюкозе, нет никаких свидетельств о необходимости изменять схему лечения у больных сахарным диабетом, применяющих низкодозовые КПК (0,05 мг этинилэстрадиола). Несмотря на это, следует проводить тщательный мониторинг состояния больных сахарным диабетом, особенно в начале применения КПК.

При появлении аменорейного цикла при правильном применении препарата Моделль ТИН такая ситуация не требует прекращения применения препарата или проведения каких-либо тестов на беременность. Проверку на наличие беременности необходимо проводить, если препарат Моделль ТИН применяли с нарушениями инструкций или если аменорея возникает после длительного периода регулярных кровотечений отмены.

Отдельные женщины могут иметь аменорею после окончания приема препарата (что может быть связано с ановуляцией) или олигоменореей, в частности, в случаях, когда такие симптомы проявлялись раньше. Обычно эти симптомы исчезают сами. При повторении перед любым новым назначением проводится обследование на выявление возможной гипофизарной патологии.

Гормональные противозачаточные средства могут вызывать нерегулярные кровянистые выделения из влагалища (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Ввиду этого медицинскую оценку межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, составляющему приблизительно три цикла.

Если при применении препарата Моделль ТИН нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования (включая кюретаж) с целью исключения беременности или онкологических заболеваний.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Если во время беременности или предварительного применения КПК отмечалась мелазма/хлоазма, необходимо избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового облучения с целью минимизации риска обострения таких состояний.

Диарея и/или рвота могут снизить степень всасывания КПК.

Медицинское обследование /консультации

Перед началом или восстановлением КПК следует провести полное медицинское обследование, подробно изучить медицинский анамнез (в том числе семейный) и исключить беременность. При этом вместе с измерением АД и общим обследованием следует принимать во внимание противопоказания и имеющиеся факторы риска. Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе на риск, связанный с применением препарата Моделль ТИН, по сравнению с таковым при применении других КПК, симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрения на тромбоз. Перед приемом КПК следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению и четко придерживаться изложенных в ней рекомендаций. Частота и вид медицинского обследования определяется в соответствии с общей медицинской практикой и корректируется индивидуально.

Женщин необходимо проинформировать о том, что КПК не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) или других болезней, передающихся половым путем.

Этот препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется пациенткам, имеющим непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром недостаточности всасывания глюкозы или галактозы (редкие наследственные заболевания).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат Моделль ТИН противопоказан для применения в период беременности.

Следует исключить беременность перед началом применения препарата. В случае наступления беременности при применении гестодена/этинилестрадиола лечение следует немедленно прекратить.

Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили увеличения риска возникновения пороков развития у детей женщин, принимавших комбинированные гормональные контрацептивы до беременности. Тератогенное действие не наблюдалось при непреднамеренном применении КПК на ранних сроках беременности.

При восстановлении терапии гестоденом/этинилэстрадиолом следует обратить внимание на повышенный риск развития ВТЭ в послеродовой период (см. раздел «Особые применения»).

Кормление грудью

Препарат не применяют в период кормления грудью.

КПК могут влиять на лактацию, а именно, уменьшать количество и изменять качество грудного молока, поэтому не рекомендуется применять КПК до прекращения грудного вскармливания. Контрацептивы и/или метаболиты определяются в грудном молоке в небольших количествах, есть сообщения о нескольких побочных эффектах у новорожденных, включая желтуху и гинекомастию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Таблетку Моделль ТИН следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать небольшим количеством жидкости.

Препарат применяют регулярно, по 1 таблетке в день в одно и то же время в течение 28 дней подряд (первые 24 дня – по 1 желтой таблетке, а следующие 4 дня – по 1 белой таблетке (плацебо)), затем без перерыва начинают прием таблеток с последующей упаковки.

Маточное кровотечение обычно начинается через 2-3 дня после приема последней активной таблетки и может продолжаться после начала приема таблетки из последующей упаковки.

Начало применения препарата Моделль ТИН

При отсутствии гормональной контрацепции в течение предыдущего месяца следует принять первую таблетку в первый день менструации.

Переход от другого комбинированного перорального контрацептива

Первую таблетку Модель ТИН следует принять на следующий день после приема последней активной таблетки предварительного контрацептива.

При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно приступать к применению препарата в день удаления средства контрацепции.

Переход от прогестагенной контрацепции (микродозированные таблетки, инъекции, имплантаты)

Переход от микродозированной контрацепции может производиться в любой момент цикла; следует начать применение препарата Моделль ТИН на следующий день после прекращения приема предыдущего средства.

Переход от имплантата производится в день удаления, а переход от контрацептива для инъекций выполняется в день, предусмотренный для новой инъекции. Во всех случаях рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение первых 7 дней приема.

После прерывания беременности в I триместре

Применение препарата Моделль ТИН можно начать сразу. Нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции.

После родов или прерывания беременности во ІІ триместре

Поскольку в постнатальном периоде повышается риск тромбоэмболии, нельзя начинать применение КПК раньше, чем через 21-28 дней после родов или прерывания беременности во ІІ триместре. Рекомендуется дополнительно применять методы барьерной контрацепции в течение первых 7 дней приема. Однако если до этого уже состоялся половой акт, перед приемом УПК следует убедиться в отсутствии беременности или дождаться начала первой менструации.

Пропуск приема таблеток

Надежность контрацепции может снижаться в случае пропуска приема желтых таблеток и особенно первых таблеток блистера.

Если о пропуске упомянуто в течение 12 часов с момента обычного приема препарата, следует немедленно принять пропущенную таблетку и продолжать прием препарата в обычное время.

Если о пропуске упомянуто более чем через 12 часов с момента обычного приема препарата, надежность контрацепции не гарантируется. Немедленно следует принять последнюю пропущенную таблетку, даже если за один день необходимо принять две таблетки и продолжать прием орального контрацептива до окончания блистера, одновременно применяя метод барьерной контрацепции (презервативы, спермициды) в течение следующих 7 дней. Если в этот 7-дневный период заканчивается прием активной таблетки в блистере, начать новый блистер на следующий день после приема последней активной таблетки, а таблетки плацебо следует выбросить. Вероятно, что до приема таблеток плацебо из второго блистера маточного кровотечения не возникнет. Однако у пациентки могут наблюдаться мажущие выделения или незначительное кровотечение. Если маточное кровотечение после окончания второго блистера не возникает, нужно исключить беременность перед продолжением приема продукта.

Пропуск приема одной или более таблеток белого цвета не имеет последствий, если между последним приемом желтой таблетки из текущего блистера и первым приемом желтой таблетки из следующего блистера прошло не более 4 дней.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Возникновение нарушений в функционировании желудочно-кишечного тракта в течение 4 часов после приема препарата в виде рвоты или сильной диареи может повлечь за собой временную неэффективность метода из-за снижения всасывания гормонов. В таком случае необходимо принять активную таблетку из другого блистера. Если подобные случаи повторяются в течение нескольких дней, необходимо применять другой метод контрацепции (презервативы, спермициды) до начала следующего блистера.

Дети.

Препарат не показан для применения детям.

Передозировка

Общий опыт применения КПК показывает, что при передозировке могут отмечаться тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечения отмены. Антидота не существует, проводится симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Прием любого КПК повышает риск артериальных или венозных тромботических или тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии. При клинических исследованиях у 15% пациенток наблюдалась аменорея. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали наиболее часто (>10%) в течение клинических исследований фазы III и во время контроля препарата после выпуска его в продажу, были головные боли, включая мигрень, а также прорывные кровотечения/кровянистые выделения.

Применение КПК было связано с повышением риска развития интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки; повышением риска диагностирования рака молочной железы; повышением риска возникновения доброкачественных опухолей печени (например, фокальная узловая гиперплазия, аденома печени).

Оценка побочных реакций производилась на основе такой классификации частоты их возникновения: часто (≥1/100, частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекционные болезни

Часто вагинит, включая вагинальный кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Очень редко: гепатоцеллюлярная карцинома, доброкачественная опухоль печени (в том числе фокальная узловая гиперплазия, аденома печени).

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические и анафилактоидные реакции, иногда с крапивницей, ангионевротическим отеком, серьезными нарушениями кровообращения и дыхания.

Очень редко: обострение проявлений системной красной волчанки.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: изменения аппетита (увеличение или понижение).

Редко: непереносимость глюкозы.

Очень редко: обострение порфирии.

Со стороны психики

Часто: изменение настроения, включая депрессию, изменение либидо.

Со стороны нервной системы

Часто: нервозность, головокружение.

Очень редко: обострение хореи.

Со стороны органов зрения

Редко: непереносимость контактных линз.

Очень редко: неврит зрительного нерва, тромбоз сосудов сетчатки.

Со стороны сосудов

Очень редко: венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия, обострение варикозного расширения вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, боли в области живота.

Нечасто: абдоминальные спазмы, метеоризм.

Очень редко: панкреатит, ишемический колит.

Частота неизвестна: воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: холестатическая желтуха.

Очень редко заболевания желчного пузыря, в том числе образование желчных камней**.

Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные нарушения (гепатит, нарушение печеночной функции).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: акне.

Нечасто: сыпь, хлоазма (мелазма), которая при этом может быть стойкой, гирсутизм, выпадение волос.

Редко: узловая эритема.

Очень редко: мультиформная эритема.

Со стороны почек и мочевого пузыря

Очень редко: гемолитико-уремический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: боль, опухание и увеличение груди, выделение, дисменорея, изменение характера влагалищных выделений и менструаций, эктропион, аменорея, цервикальные выделения.

Общие нарушения

Часто: задержка жидкости/отек.

Исследование

Часто: изменение массы тела (увеличение или уменьшение).

Нечасто: артериальная гипертензия, изменение уровня липидов в плазме крови, включая гипертриглицеридемию, снижение уровня фолатов в сыворотке крови ***.

* Неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения.

** КПК могут усугубить существующее заболевание желчного пузыря и ускорить развитие этого заболевания у ранее бессимптомных женщин.

*** Уровень фолатов в сыворотке крови может уменьшаться при применении КПК. Это может иметь клиническое значение, если женщина планирует беременность вскоре после прекращения КПК.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

Упаковка

По 28 таблеток (24 желтых таблетки и 4 белых таблетки (плацебо)) в блистере; по 1 блистеру вместе с календарем для применения, который наклеивают на блистер в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПЛИВА Хрватска д. о. о.

Адрес

Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины