АЗИМАКС

Состав

Действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицин дигидрат эквивалентно азитромицину 250 мг или 500 мг;

Другие составляющие: кальция гидрофосфат безводный, крахмал прежелатинизированный (крахмал кукурузный), натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; покрытие таблетки: Opadry II 31К58902 white (лактоза, моногидрат; гипромелоза; титана диоксид (Е171); триацетин).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 250 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «66» с одной стороны и «D» с другой стороны;

Таблетки 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «6» и «7» с обеих сторон риски на одной стороне и «D» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин. Код ATX J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в 15-членное лактоновое кольцо эритромицина А.

Механизм действия

Путем связывания с 50S-субъединицей рибосом азитромицин предотвращает транслокацию цепей пептидов с одной стороны рибосомы в другую. Вследствие этого ингибируется РНК-зависимый синтез белка у чувствительных микроорганизмов, что приводит к бактериостатическому эффекту.

Связь фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД)

Для азитромицина площадь под кривой концентрация-время (AUC)/минимальная ингибирующая концентрация (MIC) является основным параметром ФК/ФД, который лучше всего коррелирует с эффективностью азитромицина.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может возникать по следующим механизмам:

- изменение транспортировки антибиотика: резистентность вследствие увеличения количества эфлюксных насосов в цитоплазматической мембране, которые выводят только 14- и 15-членные макролиды (М-фенотип);

- модификация мишени антибиотика: из-за метилирования 23S-rRNS снижается сродство к рибосомальным участкам связывания, что приводит к резистентности к макролидам (М), линкозамидам (L) и стрептограминам группы В (SB) (так называемый фенотип MLSB);

- Ферментативная инактивация макролидов имеет небольшую клиническую значимость.

М-фенотип демонстрирует полную перекрестную резистентность между азитромицином и кларитромицином, эритромицином и рокситромицином. МLSB-фенотип имеет дополнительную перекрестную резистентность к клиндамицину и стрептограммину B. Существует также частичная перекрестная резистентность к 16-членному макролиду спирамицина.

Контрольные значения.

Испытание азитромицина проводится по стандартным разведениям. Микроорганизмы определяются чувствительными или устойчивыми по нижеуказанным MIC:

Значения MIC, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST)

¹⁾ В качестве тест-вещества для демонстрации чувствительности к азитромицину можно использовать эритромицин.

²⁾ Значение для однократной дозы 2 г при монотерапии.

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому необходимо учитывать локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций или неэффективности лечения. В случае необходимости можно использовать микробиологическую диагностику с выделением патогена и определением его индивидуальной чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 ч после перорального приема препарата. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. У пациентов пожилого возраста (65 лет) после пятидневного лечения наблюдалось несколько выше значения AUC, чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость настолько мала, что нет необходимости в корректировке дозы.

При проведении исследований на животных наблюдались высокие концентрации азитромицина в фагоцитах, в то время как более высокие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимулированных фагоцитах. В животных моделях это привело к увеличению концентрации азитромицина в месте инфицирования.

Нелинейность

Данные исследования свидетельствуют о нелинейной фармакокинетике азитромицина в терапевтической сфере.

Распределение

Концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалевидная и предстательная железы, концентрацию выше MIС90 ожидаемых возбудителей получают после однократного приема дозы в 500 мг.

Связывание с белками сыворотки крови изменяется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет 31,1 л/кг.

Вывод

После перорального применения азитромицин выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. В желчи человека были обнаружены особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина, а также 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления конъюгатов кладинозы. Соответствующие исследования показывают, что метаболиты азитромицина не обладают антимикробной активностью.

Нарушение функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 10 до 80 мл/мин фармакокинетические параметры после приема однократной пероральной дозы 1 г азитромицина не изменялись. У пациентов с СКФ 0-120 (8,8 мкг х ч/мл против 11,7 мкг х ч/мл), Cmax (1,0 мкг/мл против 1,6 мкг/мл) и CLr (почечный клиренс) ( 2,3 мл/мин/кг против 0,2 мл/мин/кг по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой (класс А по Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести нет никаких данных об изменении фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов улучшается мочеиспускание азитромицина, возможно для компенсации снижения печеночного клиренса.

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

· инфекции верхних дыхательных путей (в том числе синусит, фарингит, тонзиллит);

· инфекции нижних дыхательных путей (в том числе бронхит, пневмония);

· инфекции ЛОР-органов (острый средний отит);

· инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (за исключением мультирезистентных штаммов).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к другим макролидным или кетолидным антибиотикам, или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антациды или ингибиторы желудочной секреции. При одновременном применении минеральных антацидов в целом не наблюдаются изменения биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшаются примерно на 24%. Азитромицин необходимо принимать с интервалом от 2 до 3 ч до приема антацидов.

ЦиметидинНе влиял на скорость и степень абсорбции азитромицина, поэтому можно принимать одновременно с таблетками Азимакс.

Цетиризин. Одновременное применение в пятидневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Алкалоиды спорыньи. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма (сосудосуживающих эффектов, таких как нарушение кровообращения, особенно в пальцах рук и ног), не следует одновременно применять азитромицин с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи.

Антиретровирусные лекарственные средства. Нет достаточных данных о взаимодействии с антиретровирусными ЛС для рекомендуемой коррекции дозы.

Исследовались следующие препараты:

Зидовудин. Одновременное применение азитромицина (однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводит к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезна пациентам.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином (400 мг/сут) не оказывается влияние на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин. Сочетанное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Дигоксин и колхицин. Сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышенному уровню субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицина и дигоксина следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический контроль во время и после прекращения лечения азитромицином.

Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с системой цитохрома Р450 в печени. Считается, что препарат не оказывает фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Лекарственные средства аторвастатин, карбамазепин, эфавиренц, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, триметоприм/сульфаметоксазол, метаболизирующиеся цитохромом P450, не продемонстрировали значительных взаимодействий с азитромицином. Однако при совместном введении этих препаратов с азитромицином следует проявлять осторожность.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не приводит к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG СоА-редуктазы). Однако у пациентов, получавших азитромицин в сочетании со статинами, зафиксированы случаи рабдомиолиза.

Теофиллин. Азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводит к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Кумариновые антикоагулянты. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период было получено сообщение о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Сmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Как и в случае других макролидных антибиотиков, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Остальные антибиотики. Возможно наличие параллельной резистентности между азитромицином и макролидными антибиотиками (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином. Поэтому одновременное введение препаратов из этих групп не рекомендуется.

Следует осторожно назначать азитромицин вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять QT-интервал.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в сутки) в равновесных концентрациях повышает концентрацию азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно нет необходимости в регулировании дозы.

Особенности применения

Гепатотоксичность . Поскольку основным путем выведения азитромицина является гепатобилиарный, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности (которая редко приводила к летальному исходу) при приеме азитромицина. Некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализ/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При нарушении функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Гипертрофический пилоростеноз новорожденных (IHPS). Выявлялись случаи детского гипертрофического пилоростеноза (IHPS) после применения азитромицина у новорожденных (при лечении в течение первых 42 дней жизни). Родителям и опекунам следует обратиться к врачу, если во время кормления новорожденных, получающих азитромицин, возникает рвота или явления раздражения ЖКТ.

Clostridium difficile – ассоциированная диарея . При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщали о Clostridium difficile -ассоциированной диарее (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile .

Штамм C. difficile продуцирует токсины А и В, вызывающие развитие CDAD. Штаммы C. difficile , гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения коллектомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Псевдомембранозный колит. Существуют сообщения о случаях псевдомембранозного колита после применения макролидных антибиотиков. У пациентов с диагнозом диареи во время или в течение 3 недель после лечения азитромицином следует учитывать возможность его возникновения. В случае развития псевдомембранозного колита или явлений антиперистальтики препарат противопоказан.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например, микоза). Возникновение суперинфекции может потребовать прекращения лечения азитромицином и адекватных мер.

Перекрестная резистентность. Из-за наличия перекрестной резистентности с резистентными к эритромицину штаммами и большинством штаммов метициллинрезистентных стафилококков азитромицин не следует назначать в этих случаях. Следует учитывать региональное состояние приобретенной резистентности к азитромицину и другим антибиотикам.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (СКФ

Тяжелые инфекции. Таблетки Азимакс не подходят для лечения тяжелых инфекций, при которых должна быть достигнута высокая концентрация антибиотика в крови, поскольку концентрация азитромицина в тканях значительно выше, чем в плазме крови.

Долгосрочное лечение. Нет опыта безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при показаниях. Для быстро повторяющихся инфекций следует рассматривать лечение другим антибиотиком.

Фарингит/тонзиллит. Препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes , а также в профилактике острого ревматического полиартрита, является пенициллин. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, но нет данных, которые демонстрировали бы эффективность азитромицина в профилактике ревматической атаки.

Синусит. Азитромицин часто не препарат первого выбора для лечения синусита.

Острый средний отит. Азитромицин часто не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита .

Инфицированные ожоги. Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожогов.

Болезни, передающиеся половым путём. Для лечения заболеваний, передающихся половым путем следует исключить сопутствующую инфекцию Т. pallidum.

Неврологические и психические нарушения. Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими и психическими нарушениями.

Аллергические реакции. Как и в случаях с эритромицином и другими макролидами, сообщали о редких аллергических реакциях на азитромицин, такие как ангионевротический отек и анафилаксия (редко летальные), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Д токсический эпидермальный некролиз (TEN, редко – летальный) и вызванную лекарством эозинофилию с системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций вызывали развитие рецидивных симптомов и нуждались в долгосрочном наблюдении и лечении. Врачам следует предположить, что прекращение симптоматического лечения может привести к рецидиву аллергических симптомов.

Алкалоиды спорыньи и азитромицин. По имеющимся наблюдениям одновременное введение алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков ускоряет развитие эрготизма. Взаимодействие между алкалоидами спорыньи и азитромицином не изучено, однако из-за теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными спорыньи.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и трепетания – мерцания желудочков (torsade de pointes) , наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

Миастения гравис. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих азитромицин.

Лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Нет адекватных данных о применении азитромицина беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного воздействия азитромицина на плод не отмечено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности, только если польза превышает риск.

Период кормления грудью.

Зафиксировано, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, позволяющих охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных по отношению к человеку неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Известно, что азитромицин не оказывает влияния на концентрацию и способность реагировать. Однако побочные эффекты могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Таблетки Азимакс применяют 1 раз в сутки независимо от еды. Таблетки проглатывать целиком, не разжевывая и запивая водой. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а последующие с интервалами в 24 часа.

Взрослые, в том числе лица пожилого возраста, дети и подростки с массой тела более 45 кг

Общая доза составляет 1500 мг по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Кроме того, ту же общую дозу (1500 мг) можно использовать в течение 5 дней: 500 мг в первый день и по 250 мг в следующие 4 дня.

При лечении пневмонии эффективность азитромицина хорошо подтверждена при применении в 5-дневном режиме. В других случаях достаточно применение в 3-дневном режиме лечения.

Дозировка для лечения неосложненных генитальных инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis : 1000 мг однократно азитромицина;

Вызванных Neisseria gonorrhoeae : 1000 или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 или 500 мг цефтриаксона в соответствии с установленными клиническими протоколами. У пациентов с аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины необходимо действовать по местным рекомендациям по лечению.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей нет необходимости изменять дозировку. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени не требуется (СКФ 10-80 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени

Не следует корректировать дозу пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени препарат не следует применять, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Дети.

Препарат не используют детям с массой тела менее 45 кг.

Передозировка

Побочные явления, возникающие при применении доз выше рекомендованных, были подобны тем, которые наблюдались при применении привычных доз.

Симптомы

К типичным симптомам передозировки макролидными антибиотиками относятся обратная потеря слуха, тяжелая тошнота, рвота и диарея.

Лечение

В случае передозировки необходимо проводить общие симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены в таблице ниже классов систем органов и частоты. Группы по частоте определены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 и

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex , базируется на данных клинических исследований. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру (для дозировки по 500 мг) или по 2 блистера (для дозировки по 250 мг) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит VII.

Адрес

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Забор № S1, Sy. № 411/Г, 425/Г, 434/Г, 435/Г и 458/Г, Грин Индастриал Парк, Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины