БИСОСТАД

Состав

Действующее вещество: бисопролол гемифумарат;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 5 мг или 10 мг бисопролола гемифумарата;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 2 Е 2

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой «BSL 5» с одной стороны и линией разлома с обеих сторон (для таблеток по 5 мг).

От желтого до оранжевого, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой «BSL 10» с одной стороны и линией разлома с обеих сторон (для таблеток по 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бисопролол – высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах нет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений и уменьшению сердечного выброса и снижению АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое родство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами эндокринной системы.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3–4 ч после применения. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 ч, что приводит к 24-часовой эффективности после однократного применения. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели.

Фармакокинетика

Всасываемость . После применения внутрь БИСОСТАД хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90% после перорального использования и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика бисопролола и концентрация в плазме крови линейны в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение . Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50% выводится почками в неизмененном виде. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что бисопролол метаболизируется с участием CYP3A4 (~95%), CYP2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Период полувыведения составляет 10–12 часов.

Показания

- артериальная гипертензия;

- ишемическая заболевание сердца (стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка - в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, при необходимости - с сердечными гликозидами.

Противопоказания

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующей инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением таковой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- выраженная синоатриальная блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

- не лечившаяся феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуется использовать.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей степени дилтиазема: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, применяющих β-блокаторы.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью .

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин): повышают риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность отрицательного воздействия на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость.

- блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): действие бисопролола может усиливаться.

- Парасимпатомиметика: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии.

- инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие возможно при применении неселективных β-блокаторов.

- средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии.

- сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать частоту сердечных сокращений, увеличивать время атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола.

- β-симпатомиметики (например, орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с лекарственным средством БИСОСТАД может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.

- Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможно проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению АД и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более возможно при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, оказывающими гипотензивный эффект (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, относительно которых есть оговорки.

– Мефлохин: повышают риск развития брадикардии.

- ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышают гипотензивный эффект β-блокаторов. Есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. У пациентов с ишемической болезнью сердца существует опасность развития инфаркта миокарда или внезапной смерти при внезапном прерывании лечения (подробнее см. в разделе «Способ применения и дозы»). Начало и прекращение лечения бисопрололом требует мониторинга состояния пациента.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам при следующих состояниях:

− бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей);

– сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;

– строгая диета;

– проведение десенсибилизационной терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

– атриовентрикулярная блокада I степени;

– стенокардия Принцметала; наблюдались случаи коронарного спазма сосудов. Несмотря на высокую ß1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью прекращены при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала;

– нарушение периферического кровообращения (в начале терапии возможно усиление жалоб);

– общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение бета-блокаторов снижает частоту случаев аритмии и ишемии миокарда в течение наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов во время интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения давления. При отмене бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить применение препарата за 48 часов до общей анестезии.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функций почек, тяжелые нарушения функций печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые заболевания. миокарда за последние 3 месяца.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (ß1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. . В случае наличия этих причин лекарство БИСОСТАД следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой дозы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне применения препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Как и другие блокаторы β, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать анафилактические реакции. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект.

Пациентам с псориазом (в т. ч. в анамнезе) следует применять β-блокаторы (например, бисопролол) после тщательного изучения соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначать препарат БИСОСТАД только на фоне предварительной терапии -адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне применения препарата. При применении препарата БИСОСТАД может отмечаться положительный результат при допинг-контроле.

В начале лечения препаратом необходимо проводить мониторинг состояния пациента.

При необходимости терапию препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказывать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного.

Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что может вызвать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение бета-блокатором необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный β-блокатор.

В период беременности лекарственное средство применять только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плода следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденному следует находиться под кропотливым наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3-х суток.

Период кормления грудью. Данных по экскреции бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется применять БИСОСТАД в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В ходе исследований с участием пациентов с ишемической болезнью сердца лекарственное средство не влияло на способность управлять автомобилем. Однако в индивидуальных случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами, особенно в начале лечения, изменении дозы или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат БИСОСТАД следует применять не разжевывая, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая заболевание сердца (стенокардия).

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка препарата БИСОСТАД по 5 мг) в сутки. В случае умеренной гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг (1 таблетка БИСОСТАД по 10 мг) в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.

Изменение и коррекция дозы устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

БИСОСТАД обязательно применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, сопровождающейся сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – с сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы бета-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

БИСОСТАД назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение хронической сердечной недостаточности препаратом БИСОСТАД начинать в соответствии с нижеследующей схемой титрования, которую можно корректировать в зависимости от индивидуальных реакций организма.

– 1,25 мг* бисопролола 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая

- 2,5 мг* бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей недели, повышая

– 3,75 мг* бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая

- 5 мг бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, повышая

– 7,5 мг бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, повышая

– 10 мг бисопролола 1 раз в сутки – доза для поддерживающей терапии.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять бисопролол в соответствующей дозировке.

Максимальная рекомендуемая доза бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения стойкой хронической недостаточности необходимо проводить мониторинг состояния пациента. В течение фазы титрования следует контролировать показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомы прогрессирования сердечной недостаточности.

Модификация лечения .

Если в ходе фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы: может потребоваться временное снижение дозы бисопролола или приостановка лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом продолжать.

Курс лечения препаратом БИСОСТАД длительный.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечение препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца Для пациентов с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести корректировка дозы обычно не требуется. Для пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности доза лекарственного средства не должна превышать 10 мг/сут.

Хроническая сердечная недостаточность . Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функций печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому не следует применять БИСОСТАД этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (например, суточной дозе 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения.

Наиболее частыми признаками передозировки препарата БИСОСТАД является брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола: пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки (см. способ применения и дозы).

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. По некоторым данным, бисопролол тяжело подвергается диализу.

При брадикардии внутривенное введение атропина. Если отсутствует реакция, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводить искусственный водитель ритма.

При артериальной гипотензии: применение сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: инфузионное введение изопреналина; при необходимости – кардиостимуляция.

При обострении хронической сердечной недостаточности внутривенное введение диуретических средств и вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Наблюдались следующие побочные реакции.

Со стороны сердца: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы: головокружение*, головные боли*; синкопе.

Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения (надо учитывать при ношении контактных линз); конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; аллергический ринит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей: реакции гиперчувствительности – зуд, покраснение, сыпь; ангионевротический отек; алопеция. При лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени: гепатит.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), ортостатическая гипотензия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Психические расстройства : депрессия, нарушение сна; ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы).

Общие нарушения: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*; астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца.

Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности

2 года.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере или блистере в алюминиевом сашете; по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СТАДА Арцнаймиттель АГ (выпуск серий).

Адрес

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины