ПРОТАФАН® НМ ПЕНФИЛ®

Состав

Действующее вещество : инсулин человеческий (рДНК);

1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ инсулина человеческого биосинтетического (рекомбинантная ДНК получена из Saccharomyces cerevisiae);

Одна МЕ (международная единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

Другие составляющие: цинка хлорид; глицерин; метакрезол; фенол; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разбавлена; протамина сульфат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: взвесь белого цвета, в которой при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная надосадочная жидкость; Осадок легко ресуспендируется при легком встряхивании. При исследовании под микроскопом частицы выглядят как кристаллы удлиненной формы, длина большинства кристаллов 1-20 мкм.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические препараты. Инсулин и аналоги средней продолжительности.

Код АТХ А10А С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Протафан^® НМ Пенфил^® является инсулином длительного действия.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции таков:

Начало действия – в течение 1,5 часов;

Максимальный эффект – от 4 до 12 часов;

Продолжительность действия – примерно 24 часа.

Фармакокинетика

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что приводит к значительной вариабельности эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пик концентрации в плазме крови наступает в течение 2–18 ч после подкожной инъекции.

Деление. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, где происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из образовавшихся после гидролиза метаболитов не имеет биологической активности.

Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Вот почему продолжительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминацию (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 5–10 часов.

Доклинические данные безопасности

Доклиническими исследованиями (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную функцию) также не было выявлено какой-либо опасности введения препарата ^{Протафан} НМ ^Пенфил человеку.

Показания

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту препарата. Гипогликемия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

- пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики и даназол;

- b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии;

- октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине;

- алкоголь может усиливать и удлинять длительность гипогликемического эффекта инсулина.

Особенности применения

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии . Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

ГипогликемияМожет возникнуть при очень высокой дозе инсулина в отношении потребности в инсулине.

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом.

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может привести к необходимости коррекции дозы инсулина. Пациенты, переводимые на Протафан^® НМ Пенфил^® с другого типа инсулина, могут потребовать повышения количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом ^{Протафан} НМ ^Пенфил .

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и прием пищи.

Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на пораженное и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Комбинация тиазолидиндинов и препаратов инсулина

При применении тиазолидиндионов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. В случае ухудшения функции сердца лечение тиазолидиндионами следует прекратить.

Избегание случайных ошибок при введении лекарственного средства

Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать ^{Протафан} НМ ^Пенфил с другими препаратами инсулина.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Поскольку инсулин не проходит через плацентарный барьер, отсутствуют ограничения в лечении диабета инсулином в период беременности.

В течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск пороков развития и смерти плода.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно растет во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений лечения диабета препаратом ^{Протафан} НМ ^Пенфил в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и диеты для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля вообще.

Способ применения и дозы

^{Протафан} НМ ^Пенфил является препаратом инсулина длительного действия, поэтому его можно применять отдельно или в комбинации с инсулином короткого действия.

Дозировка

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатный период или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение

^{Протафан} НМ ^Пенфил предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

^{Протафан} НМ ^Пенфил обычно вводят инъекцией под кожу бедра. Можно также вводить в участок передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.

Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций всегда следует изменять, даже в пределах одного участка тела.

При подкожных инъекциях в участок бедра всасывание инсулина происходит медленнее, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. До выведения иглы из кожи следует нажать до упора на поршень шприц-ручки. Это обеспечит правильную дозировку инсулина и ограничит возможность попадания крови в иглу или картридж с инсулином.

Для снижения риска липодистрофии места инъекций всегда следует изменять, даже в пределах одного участка тела.

Протафан^® НМ Пенфил^® разработан для использования со шприц-ручками Ново Нордиск и с иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® .

Не применять Протафан^® НМ Пенфил^® если картридж или устройство, содержащее картридж, падали, повреждены или смяты.

Перед применением препарата ^{Протафан} НМ ^Пенфил всегда следует проверять картридж, включая резиновый поршень (пробку). Не следует использовать картридж, если есть какие-либо внешние повреждения или если видимый участок резинового поршня превышает ширину белой полоски. Поврежденный картридж должен быть возвращен поставщику.

После каждой инъекции иглу следует отсоединить и выбросить. ^{Протафан} НМ ^Пенфил следует хранить без иглы. В противном случае жидкость может вытекать, что может привести к неправильной дозировке.

При одновременном лечении препаратом ^{Протафан} НМ ^Пенфил и другим видом инсулина в картридже ^Пенфил для каждого из картриджей следует использовать отдельную шприц-ручку, одну для каждого типа инсулина.

Следует всегда иметь с собой запасную шприц-ручку и картридж как меру пресечения в случае их потери или повреждения.

Перемешивание инсулина

Перемешивание происходит лучше, когда жидкость в картридже имеет комнатную температуру. Перед тем как поместить картридж Пенфил^® в шприц-ручку, осторожно переворачивайте картридж вверх и вниз от положения А в положение В (см. рисунок) не менее 20 раз так, чтобы стеклянный шарик в нем перемещался от одного конца картриджа к другому. Перед каждой последующей инъекцией следует повторять эти действия не менее 10 раз, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же перейдите к следующим стадиям инъекции.

Убедитесь в том, что в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина, что позволит перемешать содержимое. Если в картридже осталось менее 12 единиц, используйте новый картридж.

Предостережения по обращению с препаратом и утилизация.

При первом использовании, после того как Протафан^® НМ Пенфил^® был извлечен из холодильника, рекомендуется нагреть картридж до комнатной температуры перед перемешиванием.

Не использовать лекарственное средство, если Вы заметили, что суспензия не выглядит равномерно белой и мутной после перемешивания.

Не использовать после замораживания.

Следует рекомендовать пациенту утилизировать иглу после каждой инъекции.

Каждое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Иглы и картридж с препаратом ^{Протафан} НМ ^Пенфил предназначены только для индивидуального использования.

Запрещается повторно заполнять картридж.

Дети.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у детей и подростков разных возрастов. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

- Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих углеводы.

- В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны немедленно ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того, как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребности больного в инсулине. По данным клинических исследований, а также по данным применения препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии.

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии. Длительный хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может привести к временному обострению диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до иногда (> 1/1000 до, редко (> 1/10000 до, очень редко (, с неизвестной) частотой (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Нарушение иммунной системы

Крапивница, зуд – иногда.

Анафилактические реакции – очень редко.

Нарушение метаболизма и питания

Гипогликемия – очень часто.

Нарушения нервной системы

Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) – иногда.

Нарушение зрения

Диабетическая ретинопатия – иногда.

Нарушение рефракции – очень редко.

Реакции кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия* – иногда.

Амилоидоз кожи*† – частота неизвестна.

Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций

Реакции в местах инъекции – иногда.

Отек – иногда.

*См. См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

† Побочные реакции постмаректингового опыта смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, нарушения пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, падение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциальными.

Гипогликемия

Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное утомление или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение.

Реакции кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Срок годности

2,5 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C. Не замораживать.

Хранить картриджи во вторичной упаковке для защиты от воздействия света.

После первого вскрытия: использовать в течение 6 недель. Не храните в холодильнике. Хранить при температуре выше 30 °C.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка

Стеклянный картридж (тип 1) емкостью 3 мл, имеющий резиновый поршень (бромбутиловая резина) и закрытый резиновым диском (бромбутиловая/полиизопреновая резина). Картридж содержит стеклянный шарик для смешивания. По 5 картриджей в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

А/Т Ново Нордиск, Дания.

Novo Nordisk A/S, Denmark.

Адрес

Ново Алле, 2880, Багсваерд, Дания.

Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Denmark.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины