МИКСТАРД® 30 НМ ПЕНФИЛЛ®

Состав

Действующее вещество : инсулин человеческий (рДНК);

1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ инсулина человеческого биосинтетического (рекомбинантная ДНК получена из Saccharomyces cerevisiae);

Одна МЕ (международная единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

^{Микстард 30 НМ Пенфил ®–} смесь растворимого инсулина и изофан-инсулина (НПХ); содержит 30% растворимого инсулина и 70% изофан-инсулина;

Другие составляющие: цинка хлорид; глицерин; метакрезол; фенол; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разбавлена; протамина сульфат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: мутная, белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги для инъекций среднего и длительного действия в сочетании с инсулинами короткого действия, инсулин человеческий.

Код ATX А10А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Микстард^® 30 НМ Пенфил^® является инсулином, имеющим две составляющие.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции таков:

Начало действия – в течение 1,5 часов;

Максимальный эффект – от 2 до 8 часов;

Продолжительность действия – примерно 24 часа.

Фармакокинетика

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что приводит к значительной вариабельности эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Профиль всасывания определяется тем, что этот инсулин представляет собой смесь инсулинов, характеризующихся быстрым и удлиненным всасыванием. Пик концентрации в плазме инсулина короткого действия наступает в течение 1,5–2,5 ч после подкожной инъекции.

Деление. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, где происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из образовавшихся после гидролиза метаболитов не имеет биологической активности.

Элиминация. Продолжительность полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Вот почему длительность полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминацию (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 5–10 часов.

Экспериментальные исследования безопасности

Экспериментальными исследованиями (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое воздействие на репродуктивную функцию) также не было выявлено какой-либо опасности введения препарата ^{Микстард} 30 НМ ^Пенфил человеку.

Показания

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту препарата. Гипогликемия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

- пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики и даназол;

- b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии;

- октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине;

- алкоголь может усиливать и удлинять длительность гипогликемического эффекта инсулина.

Особенности применения

Наблюдение

С целью улучшения наблюдения за биологическими лекарственными средствами, название и номер серии вводимого препарата должен быть четко указан.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и прием пищи.

Гипергликемия

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

Гипогликемия

ГипогликемияМожет возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить.

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые испытывал пациент на предыдущем инсулине.

Перевод с других инсулинов

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК технологии или инсулин животного происхождения) может привести к коррекции дозы инсулина. Пациенты, переводимые на Микстард^® 30 НМ Пенфил^® из другого типа инсулина, могут потребовать повышения количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом ^{Микстард} 30 НМ ^Пенфил .

Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на пораженное и коррекцию дозы антидиабетических лекарственных средств.

Комбинация Микстард^® 30 НМ Пенфил^® с пиоглитазоном

При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

^{Mикстард} 30 НМ ^Пенфил содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Избегание случайных ошибок при вводе.

Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать ^{Микстард} 30 НМ ^Пенфил с другими препаратами инсулина.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений на лечение сахарного диабета инсулином в течение беременности.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, возникающие при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода.

Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к исходному уровню.

Период кормления грудью

Ограничений лечения сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и диеты для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не оказали какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля вообще.

Способ применения и дозы

^{Микстард®} 30 НМ ^{Пенфилл} является двухфазным инсулином. В его состав входят инсулин короткого действия и инсулин продолжительного действия. Двухфазный инсулин (смесь инсулинов, изготовленная в условиях промышленного производства) обычно вводят один или два раза в день, когда необходимо получить быстрый начальный эффект наряду с последующим более длительным эффектом.

Дозировка

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатный период или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Препарат ^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг уровня глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность.

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Дети

Микстард 30 НМ ФлексПен можно применять детям и подросткам.

Введение

^{Микстард} 30 НМ ^Пенфил предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

^{Микстард} 30 НМ ^Пенфил обычно вводят путем инъекции под кожу бедра или участка передней брюшной стенки. Можно также вводить в ягодичный участок или дельтовидную мышцу плеча. С целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда изменять в пределах одного участка.

При подкожных инъекциях в участок передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Микстард^® 30 НМ Пенфил^® разработан для использования со шприц-ручками компании Ново Нордиск и с иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® .

Перемешивание инсулина

Перемешивание происходит лучше, когда жидкость в картридже имеет комнатную температуру. Перед тем, как поместить картридж Пенфил^® в шприц-ручку, осторожно переворачивайте картридж вверх и вниз от положения А в положение В (см. рисунок) не менее 20 раз так, чтобы стеклянный шарик в нем перемещался от одного конца картриджа к другому. Перед каждой последующей инъекцией следует повторять эти действия не менее 10 раз, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Сразу же перейдите к следующим стадиям инъекции.

Убедитесь в том, что в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина, что позволит перемешать содержимое. Если в картридже осталось менее 12 единиц, используйте новый картридж.

Предостережения по обращению с препаратом и утилизация.

При первом использовании, после того, как ^{Микстард} 30 НМ ^Пенфил был извлечен из холодильника, рекомендуется нагреть картридж до комнатной температуры перед перемешиванием суспензии.

Не использовать лекарственное средство, если вы заметили, что суспензия не выглядит равномерно белой и мутной после перемешивания.

Не использовать после замораживания.

Следует рекомендовать пациенту утилизировать иглу после каждой инъекции.

Каждое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Иглы и картридж с препаратом ^{Микстард} 30 НМ ^Пенфил предназначены только для индивидуального использования.

Запрещается повторно заполнять картридж.

Дети.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у детей и подростков разных возрастов. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

· Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих углеводы.

· В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также по данным применения препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозировки и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до нечасто ( > 1/1000 до >1/10000 к

Со стороны иммунной системы.

Нечасто – крапивница, сыпь.

Очень редко – анафилактические реакции*.

Со стороны метаболизма и питания.

Очень часто – гипогликемия*.

Со стороны нервной системы.

Нечасто – периферические нейропатии (болезненные нейропатии).

Со стороны органов зрения.

Очень редко – нарушение рефракции.

Нечасто – диабетическая ретинопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто – липодистрофия*.

Частота неизвестна – амилоидоз кожи*†

Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций.

Нечасто – реакции в месте инъекции.

Нечасто – отек.

*См. См. раздел «Отдельные побочные реакции».

† Информацию о побочных реакциях по постмаркетинговому опыту смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций.

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко.

Гипогликемия

Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное утомление или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение.

Реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Дети

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у детей по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции.

Другие особые группы пациентов

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности

2,5 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C. Не замораживать.

Хранить картриджи во вторичной упаковке для защиты от воздействия света.

После первого вскрытия: использовать в течение 6 недель. Не храните в холодильнике. Хранить при температуре выше 30 °C.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка

Стеклянный картридж (тип 1) емкостью 3 мл, имеющий резиновый поршень (бромбутиловая резина) и закрытый резиновым диском (бромбутиловая/полиизопреновая резина). Картридж содержит стеклянный шарик для смешивания. По 5 картриджей в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

А/Т Ново Нордиск (Дания).

Novo Nordisk A/S, Denmark.

Адрес

Ново Алле, 2880, Багсваерд, Дания.

Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Denmark.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины