КОКСЕРИН

Состав

Действующее вещество: cycloserine;

1 капсула содержит циклосерин 250 мг;

Другие составляющие: магния оксид легкий, магния оксид тяжелый, тальк;

Твердая желатиновая капсула (оболочка капсулы) содержит: желтую меру FCF (Е 110), кармоизин (Е 122), бриллиантовый синий (Е 133), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткая желатиновая капсула № 1 темно-бордового цвета, содержащая порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на микобактерии. Антибиотики. Код АТХ J04A B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Коксерин оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации препарата в месте воспаления и чувствительности микроорганизмов. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis . Циклосерин следует применять в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Фармакокинетика

После приема внутрь циклосерин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Уровень концентрации в плазме крови, определяемый, достигает в течение 1 часа. Свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата, достигаемая в спинномозговой жидкости, близка к концентрации в плазме крови. У больных туберкулезом циклосерин определяется в мокроте, препарат также попадает в плевральную и асцитную жидкости, желчь, амниотическую жидкость и кровь плода, грудное молоко, ткани легких и лимфоидную ткань.

Выводится почками, определяется в моче через 30 мин после приема. Приблизительно 66% циклосерина выводится в неизмененном состоянии с мочой в течение 24 часов. 10% выводится в течение 48 часов. С калом выделяется незначительное количество препарата.

Приблизительно 35% циклосерина метаболизируется, но метаболиты не идентифицированы.

Период полувыведения составляет 8-12 часов.

Показания

Активная форма легочного и внелегочного туберкулеза в составе комбинированной терапии при условии чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неэффективного лечения основными лекарственными средствами (применяют только как препарат второго ряда).

Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами, только тогда, когда обычная терапия оказалась неэффективной и когда была определена чувствительность микроорганизмов к этому препарату.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклосерину или к другим компонентам препарата. Органические заболевания центральной нервной системы, депрессия, нарушение психики, выраженное возбуждение или психоз, эпилепсия, склонность к судорожным приступам, сведения в анамнезе о психических заболеваниях, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 250 мл/мин), сердечная недостаточность, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Одновременное применение этионамида потенцирует нейротоксические эффекты циклосерина. Алкоголь и циклосерин несовместимы, особенно при приеме больших доз (алкоголь повышает риск возникновения эпилептических приступов).

Больным, принимающим циклосерин и изониазид, следует находиться под наблюдением врача, поскольку при этой комбинации возможно усиление токсического эффекта на ЦНС и может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Особенности применения

Лечение Коксерином прекращают или уменьшают дозировку при возникновении аллергического дерматита или симптомов поражения нервной системы: судороги, психоз, сонливость, депрессия, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, парез, дизартрия.

Терапевтический индекс циклосерина низкий. При лечении пациентов с нарушениями функции почек, принимающих суточную дозу циклосерина более 500 мг и у которых проявляются симптомы передозировки, уровень циклосерина в крови следует контролировать не менее 1 раза в неделю. Дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживающий уровень препарата в крови был ниже 30 мг/л.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести следует снижать дозу циклосерина.

Больным, принимающим более 500 мг циклосерина в сутки, следует находиться под наблюдением врача из-за риска возникновения симптомов передозировки.

Отравление может наблюдаться, если уровень препарата в крови выше 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата.

При применении препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени.

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к данному препарату. При туберкулезной инфекции следует определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным средствам.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судорог, возбуждения, тремора.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, ноотропные препараты: пирацетам (по 800 мг 2 раза в сутки), пиридоксин, глутаминовую кислоту 1 г.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов приводит к развитию недостаточности витамина В12 или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае анемии во время приема противотуберкулезных средств необходимо провести соответствующее лечение.

Содержание азокрасителей - желтое мероприятие FCF (Е 110) и кармоизин (Е 122), может вызывать аллергические реакции.

Циклосерин снижает содержание сахара как у здоровых добровольцев, так и у больных сахарным диабетом. Циклосерин приводит к обострению порфирии, поэтому не рекомендуется применять препарат больным порфирией.

Применение в период беременности и кормлении грудью

В период беременности препарат применяют только при крайней необходимости, когда нет альтернативных методов лечения и потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

При необходимости применения препарата кормление грудью на этот период следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь независимо от еды, но для предотвращения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта его лучше применять во время еды.

Взрослые . Обычная доза составляет от 500 до 1000 мг/сут за несколько приемов. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом в течение 2 нед. Суточная дозировка не должна превышать 1 г.

Дети от 5 лет. Обычная доза составляет от 10 мг/кг массы тела в сутки, распределенная на 2 приема, после чего ее корректируют в зависимости от концентрации препарата в плазме крови и терапевтического эффекта. Желательная пиковая концентрация в плазме крови – 15–40 мкг/мл. Суточная дозировка не должна превышать 750 мг.

Пациенты пожилого возраста . Пациентам от 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг рекомендованная доза равна 250 мг циклосерина 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания, лабораторных и радиологических данных и переносимости циклосерина.

Дети.

Достаточного опыта применения циклосерина детям нет, поэтому только при крайней необходимости и под строгим наблюдением врача с особой осторожностью назначают препарат детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка

Может наблюдаться острое отравление, если взрослый больной принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозировки и может возникать, если в организм ежесуточно поступает более 500 мг препарата. При применении препарата больным с нарушениями функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

У пациентов, получавших более 1 г циклосерина в сутки, возможно развитие наиболее серьезного побочного действия препарата – сердечной аритмии и внезапного развития застойной хронической сердечной недостаточности (редко).

Обычно токсические эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головные боли, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрия, психоз. При приеме высоких доз возможно возникновение периферических парезов, судорог и комы. Этанол повышает риск возникновения эпилептических приступов.

Лечение. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, активированный уголь более эффективно для уменьшения всасывания препарата, чем промывание желудка. При развитии нейротоксического эффекта необходимо вводить 200-300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа циклосерин выводится из крови, но не исключено развитие токсического эффекта, что может представлять угрозу жизни.

Побочные реакции

Большинство побочных эффектов связано с нарушениями функции центральной нервной системы или повышенной чувствительностью к лекарственному средству.

Со стороны нервной системы (в случаях приема доз более 500 мг/сут) : головная боль, головокружение, парестезии, парез, гиперрефлексия, тремор, периферические невриты, атаксия, эпилептиформные приступы, большие и малые клонические судороги, кома.

Со стороны психики: тревожность, ощущение тревоги, повышенная раздражительность, нервозность, агрессия, раздражительность, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти, дезориентация, психоз, депрессия, возможны суицидальные попытки, паранойя, изменение характера, чувство страха, нарушение речи, , шум в ушах, психомоторное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, потеря сознания

Побочные реакции со стороны нервной системы возникают в основном в течение первых двух недель и преимущественно у пациентов, получающих 500 мг циклосерина в сутки.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, потеря аппетита, боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз крови, гепатит, особенно у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, петехиально-папулезная сыпь, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миальгия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции.

Другие:Мегабластная анемия, фолиевая и В12-дефицитная анемия, сидеробластная анемия, повышение температуры тела, понижение сахара в крови, обострение порфирии.

Сообщалось о случаях сердечных аритмий и внезапном развитии хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших циклосерин от 1 до 1,5 г в сутки.

Срок годности

В стрипах: 2 года.

В блистерах: 3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в стрипе. По 10 стрипов в картонной упаковке.

По 10 капсул в блистере. По 9 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Адрес

Забор № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман - 396210

(фаза II), Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины