ЗЕТРОН

Состав

Действующее вещество: ондансетрон;

1 мл сиропа содержит: ондансетрона гидрохлорида дигидрата – 1 мг, что эквивалентно ондансетрону – 0,8 мг;

5 мл сиропа содержит: ондансетрон 4 мг (в форме гидрохлорида дигидрата);

Другие составляющие: кислота лимонная; натрия цитрат, дигидрат; натрия бензоат (Е 211); сорбита раствор 70% (Е 420); ароматизатор клубничный; вода очищена.

Лекарственная форма

Сироп.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противовальные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3-(серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте полностью не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5-НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5-НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация окончаний афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5-НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postxema ) и это может способствовать развитию рвотного рефлекса через центральный механизм. Таким образом, угнетение ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5-НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе (ЦНС). Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта. Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, еще не изучена.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.

Всасывание.

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа после приема. При применении препарата Зетрон внутрь в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема 1 таблетки 8 мг составила примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не меняется при приеме с антацидами.

Деление.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, подобно объему распределения в равновесном состоянии.

Метаболизм.

Ондансетрон метаболизируется главным образом в печени с участием нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента СYР2D6 (полиморфизм спартеино-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

Вывод.

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении подобно периоду полувыведения и составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов

Пол.

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети.

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей от 1 до 4 месяцев.

У детей от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до

4 месяца. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста.

Предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов старше 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижается после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания

Взрослые

– Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

– Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети

– Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, у детей от 6 месяцев.

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей от 1 месяца для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты; в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Совместимое применение с апоморфином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохромомы Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона, торможению или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) обычно компенсируется другими ферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона будут отсутствовать или незначительны и не потребуют коррекции дозы.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Сопутствующее применение ондансетрона с кардиотоксическими препаратами (например, антрациклины (такие как доксорубицин, даунорубицин) или трастузумаб), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол), антиаритмическими препаратами (такими как атенолол или тимолол) может увеличить риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС))

Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильностью и нервно-мышечными нарушениями) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе СИЗЗС и ИЗОС (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

У пациентов, лечившихся сильнодействующими индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона при пероральном применении был повышен, а концентрация в крови - снижена.

Трамадол

По данным небольших клинических исследований ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов наблюдались реакции повышенной чувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, следует лечить симптоматически. Медицинские работники должны обращать особое внимание, поскольку они являются предшественниками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство.

Ондансетрон в дозозависимой форме увеличивает интервал QT. Кроме того, по данным постмаркетингового наблюдения, были сообщения о случаях дрожания/мерцания желудочков (torsade de pointes ) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. . Перед началом применения ондансетрона следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника при применении Зетрона.

У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов (СИОС и ИОС) у пациентов был описан серотониновый синдром включительно с изменениями психического статуса, вегетативной нестабильностью и нервно-мышечными нарушениями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия. Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Лекарственное средство Зетрон содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита – 2,6 ккал. Если у ребенка установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Дети

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, следует тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.

Режимы дозировки

При расчете дозы по массе тела и применению трех доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м ² с последующим пероральным приемом лекарственного средства. Сравнительная эффективность этих двух дозировочных режимов не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о подобной эффективности обоих дозировочных режимов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать средства контрацепции.

Беременность

На основании опыта применения людям, по данным эпидемиологических исследований, есть подозрения на развитие дефектов челюстно-лицевого участка при применении ондансетрона во время

И триместра беременности.

Исследование применения ондансетрона во время I триместра беременности было связано с повышенным риском развития оральных ущелий.

Проведенные исследования врожденных пороков сердца показывают противоречивые результаты. Результаты исследований на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты репродуктивной токсичности.

Ондансетрон не следует применять в течение I триместра беременности.

Период кормления грудью

Экспериментальные исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. Поэтому при необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Информация о влиянии ондансетрона на фертильность человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Зетрон не оказывает влияния или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не усугубляет работоспособность и не оказывает седативного действия. В связи с фармакологическими свойствами ондансетрона не прогнозируется вредное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Взрослые

Эметогенный потенциал рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозировки определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Ондансетрон, в зависимости от лекарственной формы, можно применять ректально (суппозитории), перорально (сироп или таблетки), внутримышечно или внутривенно.

Рекомендованная пероральная доза составляет 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 ч продолжительностью до 5 дней для профилактики отсроченной или длительной рвоты.

Высокоеметогенная химиотерапия

Разовая доза может составлять 24 мг лекарственного средства. Зетрон одновременно с дексаметазоном натрия фосфатом внутрь в дозе 12 мг за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч можно продлить пероральное или ректальное применение лекарственного средства Зетрон продолжительностью до 5 дней после курса лечения. Рекомендованная пероральная доза составляет 8 мг 2 раза в день.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией у детей от 6 месяцев до 17 лет

Дозу лекарственного средства Зетрон можно рассчитать по площади поверхности тела или массе тела (см. ниже). В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон вводили путем внутривенной инфузии в 25–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя не менее 15 минут.

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).

Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований применения ондансетрона детям для профилактики отсроченной или длительной рвоты при проведении химиотерапии, а также данные по применению детям для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией.

Расчет дозы по площади поверхности тела

Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией разово внутривенно в дозе 5 мг/м ² ; Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 ч можно начинать пероральное применение препарата и продолжать до 5 дней (см. таблицу 1). Общая суточная доза ондансетрона (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг.

Дозировка согласно площади поверхности тела при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией у детей от 6 месяцев до 17 лет.

Таблица 1

^a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

^b Общая суточная доза (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг.

Расчет дозы по массе тела

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).

Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией разово внутривенно в дозе.

0,15 мг/кг массы тела; Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных доз с интервалом в 4 часа. Через 12 ч можно начинать пероральное применение препарата и продолжать до 5 дней (см. таблицу 2). Общая суточная доза ондансетрона (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг.

Дозировка согласно массе тела при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией

У детей от 6 месяцев до 17 лет

Таблица 2

^a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

^b Общая суточная доза (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых – 32 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции пероральной дозы или частоте приема лекарственного средства Зетрон.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые

Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты

Ондансетрон можно применять перорально, внутримышечно или внутривенно. При пероральном приеме рекомендовано 16 мг Зетрона за 1 час до проведения анестезии.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты

Рекомендуется применять инъекционную форму лекарственного средства Зетрон.

Дети от 1 месяца до 17 лет

Пероральная форма ондансетрона

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона детям для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем медленного внутривенного введения (не менее 30 секунд).

Инъекционная форма ондансетрона

- Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты детям, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, ондансетрон применять путем разовой медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально 4 мг) до, под время или после введения в наркоз;

- для лечения послеоперационных тошноты и рвоты детям, которым намечено хирургическое вмешательство под общей анестезией, ондансетрон применять путем разовой медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально 4 мг) после операции.

Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона детям до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста ограничен, однако лекарственное средство хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Для обоих показаний

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет необходимости изменять суточную дозу, частоту применения или путь введения ондансетрона пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс лекарственного средства Зетрон значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки значительно увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная дозировка препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменяется. Следовательно, при повторном введении ондансетрона таким пациентам его концентрация не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения лекарственного средства в этом случае не требуется.

Дети.

Лекарственное средство Зетрон применять детям от 6 месяцев (при химиотерапии) (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы схожи с описанными у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

При передозировке наблюдались такие проявления, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовавальні проявления с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью истекали.

Дети

Были зафиксированы случаи, указывающие на серотониновый синдром при непреднамеренной передозировке ондансетроном для перорального применения (дозы превышали рекомендуемый уровень 4 мг/кг массы тела) у детей от 12 месяцев до 2 лет.

Лечение

Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее лечение необходимо проводить по клиническим показаниям.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном не рекомендовано, поскольку ее действие не может проявиться из-за антиэметического воздействия лекарственного средства Зетрон.

Побочные реакции

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте ее возникновения. По частоте возникновения они распределены по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и очень редко (

Частоту этих случаев оценивали при приеме стандартных рекомендуемых терапевтических доз ондансетрона. Профиль побочных реакций у детей и подростков отвечает такому же у взрослых.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в некоторых случаях – тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – судороги, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судороги взгляда) и дискинезия без стойких клинических последствий; редко – головокружение, преимущественно во время быстрого введения лекарственного средства.

Со стороны органов зрения: редко – транзиторные зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко – транзиторная слепота, главным образом во время внутривенного введения (в большинстве случаев слепота проходила в течение 20 минут).

Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение тепла или приливов; нечасто – аритмия, артериальная гипотензия; боль в груди, сопровождающаяся или не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия; редко – удлинение интервала QТ (включая дрожание/мерцание желудочков (torsade de pointes )); частота неизвестна – ишемия миокарда (см. «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – икота.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ и ACT) (в основном наблюдалось у пациентов, которым назначали химиотерапию цисплатином).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

«Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/».

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Флаконы по 50 мл, 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

РАФАРМ С. А., Греция/RAFARM SA, Greeсе.

Адрес

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция/

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, ТО 37, Греция.

Заявитель

Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С. А.», Греция/

Pharmaceutical company «VOCATE SA», Greece.

Местонахождение заявителя.

166 74 Глифада, ул. Гунари,150 г. Афины, Греция/

166 74 Глифада, Гунари стр., 150 Атенс, Греция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины