МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС

Состав

Действующее вещество: метилпреднизолон;

1 таблетка содержит: метилпреднизолон 4 мг или 8 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; натрия крахмалгликолят (тип А); стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с крестом с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон. Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства

Метилпреднизолон – это мощный противовоспалительный стероид. Он имеет более выраженную противовоспалительную активность и меньшую склонность к задержке натрия и воды, чем преднизолон. Относительная активность метилпреднизолона и гидрокортизона составляет, по меньшей мере, четыре к одному.

Фармакодинамика

Метилпреднизолон относится к группе синтетических глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез протеинов различных ферментов, чем объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды не только оказывают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ.

Большинство показаний для применения глюкокортикоидов обусловлены их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

- уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- ингибирование фагоцитоза;

- уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.

Доза 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, что и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон оказывает только минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на углеводный и белковый обмен.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие в отношении белков.

Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген.

Всасывание глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, подверженных сахарному диабету.

Воздействие на жировой обмен.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, что в первую очередь проявляется на тканях конечностей. Глюкокортикоиды также оказывают липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов проявляется тогда, когда пиковые концентрации в плазме крови уже пройдены, поэтому считается, что большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона линейна независимо от способа применения.

Всасывание.

Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального применения в целом высока ( 82-89%).

После приема внутрь метилпреднизолон быстро всасывается и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови достигается приблизительно в течение 1,5–2,3 ч (в зависимости от дозы) после перорального приема этого лекарственного средства здоровыми людьми.

Деление.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко.

Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет около 77%.

Предполагаемый объем распределения метилпреднизолона составляет примерно 1,4 л/кг.

Метаболизм.

Метилпреднизолон метаболизируется преимущественно в печени до неактивных метаболитов.

Основные метаболиты – 20 - α-гидроксиметилпреднизолон и 20 - β - гидроксиметилпреднизолон.

Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4 (для перечня лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованном изоферментами CYP3A, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, может также являться субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина семейства АТФ – связующих кассет (ABC), влияющего на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Вывод.

Средний период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс составляет около 5 – 6 мл/мин/кг.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Метилпреднизолон выводится путем гемодиализа.

Показания

Эндокринные заболевания .

Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей раннего возраста); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях

Неэндокринные болезни.

Ревматические болезни.

Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или обострения процесса) при таких заболеваниях:

-Псориатический артрит;

-Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);

-Анкилозирующий спондилит;

-Острый и подострый бурсит;

-Острый неспецифический тендосиновит;

-Острый подагрический артрит;

-Посттравматический остеоартрит;

-Синовит при остеоартрите;

–Эпикондилит.

Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при таких заболеваниях:

-Системная красная волчанка;

-Острый ревмокардит;

-Системный дерматомиозит (полимиозит);

-Ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Заболевание кожи.

-Пузырчатка;

-Буллезный герпетиформный дерматит;

-Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

-Фунгоидный микоз;

-Тяжелые формы псориаза;

-Эксфолиативный дерматит;

–Тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния.

Для лечения нижеупомянутых тяжелых и инвалидирующих аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

–Бронхиальная астма;

-Контактный дерматит;

- дерматит атопический;

- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

-Сывороточная болезнь;

-Сезонный или круглогодичный аллергический ринит.

Заболевание глаз.

Тяжелые острые, хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как:

-Аллергические краевые язвы роговицы;

-Поражение глаз, вызванное Herpes zoster;

-Воспаление переднего отдела глаза;

-Диффузный задний увеит и хориоидит;

-Симпатическая офтальмия;

-Аллергический конъюнктивит;

-Кератит;

-Хориоретинит;

-Ирит и иридоциклит;

-Неврит зрительного нерва.

Заболевание органов дыхания.

-Симптоматический саркоидоз;

-Синдром Лефлера, не поддающийся терапии другими методами;

-Бериллиоз;

-Фульминантный или диссеминированный легочный туберкулез (применять в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

–Аспирационный пневмонит.

Гематологические болезни.

-Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

-Вторичная тромбоцитопения у взрослых;

-Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

-Эритробластопения (эритроцитарная анемия);

–Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Как паллиативная терапия при таких заболеваниях:

-Лейкозы и лимфомы у взрослых;

–Острый лейкоз у детей.

Отечный синдром.

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванной системной красной волчанкой.

Заболевание пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

-Язвенный колит;

–Болезнь Крона.

Заболевание нервной системы.

-Рассеянный склероз в фазе обострения;

-Отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем.

-Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

-Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам препарата;

-Системные инфекции в случаях, когда специфическую противомикробную терапию не назначали;

–Системные грибковые инфекции.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP), преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3А4, который является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей.

Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов.

Многие другие соединения также являются субстратами CYP3А4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3А4.

Ингибиторы CYP3А4 – лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3А4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3А4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3А4 относятся: грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин), фармакокинетический усилитель кобицистата.

Индукторы CYP3А4 – лекарственные средства, стимулирующие активность CYP3А4, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают плазменные концентрации лекарственных средств – субстратов CYP3А4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

К таким лекарственным средствам относится антибактериальное и противотуберкулезное средство рифампицин и противосудорожные средства фенитоин и фенобарбитал.

Субстраты CYP3А4 – присутствие другого субстрата CYP3А4 может оказывать влияние на печеночный клиренс метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятны при их одновременном применении. К таковым относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами (не являющимися изоферментами CYP3A4) .

Антибактериальное средство: изониазид.

Ингибитор CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Антикоагулянты (для перорального применения): влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения вариабельно. Поступали сообщения как об усилении, так и о понижении эффектов антикоагулянтов при их сопутствующем применении с кортикостероидами. В этой связи необходимо тщательно следить за показателями свертывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.

Противосудорожное средство: карбамазепин. Индуктор и субстрат CYP3A4.

Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи).

Кортикостероиды могут оказывать влияние на эффекты антихолинергических средств:

- сообщали о случаях острой миопатии при сопутствующем применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. раздел «Особенности применения»);

- сообщали об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкуронию и векуронию у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные средства.

Кортикостероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.

Антидиабетические препараты.

Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств.

Противоволочные средства: апрепитант, фосапрепитант. Ингибиторы и субстраты CYP3A4.

Противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин.

Контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норетиндрон.

Противовирусные препараты – ингибиторы ВИЧ-протеазы. Ингибиторы и субстраты CYP3А4:

- ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентраций кортикостероидов в плазме крови;

- кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, вследствие чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы – аминоглутетимид .

Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидом.

Иммунодепрессанты: циклоспорин.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечены случаи возникновения судорог. При одновременном применении этих препаратов происходит взаимное торможение метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих, очевидно, судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще.

Нестероидное противовоспалительное средство аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах.

Применение метилпреднизолона вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами может повышать вероятность язвенного поражения слизистой желудка и увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина, применяемого в высоких дозах. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Прекращение применения метилпреднизолона может приводить к повышению уровней салицилата в сыворотке крови, что может повлечь за собой повышение риска токсичности салицилата.

Препараты, выводящие калий.

В случае применения кортикостероидов вместе с препаратами, которые выводят калий (таких как диуретики), пациенты должны быть под наблюдением возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при применении кортикостероидов вместе с амфотерицином В, ксантеном или β2-антагонистами.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекции; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и отмечать неспособность организма локализовать инфекцию.

Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме, могут возникать на фоне применения кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на состояние клеток и гуморального иммунитета и функции нейтрофилов.

Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях летальными.

При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, угнетающие иммунную систему, более благоприятны к инфекциям, чем здоровые люди.

Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.

Применение живых или ослабленных вакцин пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано.

Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослаблен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или в период выражения туберкулиновых проб, лечение следует проводить под наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо получать химиопрофилактические препараты.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком.

В исследованиях, проводившихся ранее, сообщали как о положительных, так и негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии оказали благоприятное влияние для пациентов с установленным септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников.

Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического осмотра данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов, таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов.

Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловить снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Воздействие на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отек).

Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит лактозу, полученную из коровьего молока. Пациентам с известной или подозреваемой гиперчувствительностью к белку коровьего молока, его составляющим или другим молочным продуктам следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может содержать микроэлементы молочных составляющих.

Воздействие на эндокринную систему.

Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и подвержены влиянию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение глюкокортикоидов в фармакологических дозах может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности варьируются у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также длительности терапии глюкокортикоидами.

Этот эффект может быть минимизирован путем применения альтернативной терапии (см. «Способ применения и дозы»). При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Адренокортикальная недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.

Этот тип относительной недостаточности может содержаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; следовательно, если в этот период возникнет какая-либо стрессовая ситуация, гормональную терапию необходимо восстановить.

Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить минералокортикоиды и/или употреблять соль.

После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников.

К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головные боли, повышение температуры тела, боли в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются результатом внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усугублять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреоидизмом.

Расстройства метаболизма и питания.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и вызывать склонность к сахарному диабету у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно.

Психические расстройства.

При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, смены настроения, изменения личности до тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций.

Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. «Побочные реакции»).

Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии.

Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.

Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются какие-либо расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность по поводу возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Если пациент, получающий стероидную терапию, испытывает влияние необычной стрессовой ситуации, следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Со стороны нервной системы.

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. сведения о миопатии в подразделе «Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата» этого же раздела).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов по ускорению устранения обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияние кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания.

Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта следует применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. «Способ применения и дозы»).

Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, применяющих кортикостероиды, обычно при длительном приеме высоких доз кортикостероидов.

Со стороны органов зрения.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны сообщения о нарушении зрения. При наличии таких симптомов, как затуманивание зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента в офтальмолог для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такую редкую болезнь как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщали после применения системных и местных кортикостероидов. . Центральная серозная хориоретинопатия может привести к отслоению сетчатки глаза.

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку возможна перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, применяющих глюкокортикоиды, растет вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами. Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Со стороны сердца.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, связанные с применением глюкокортикоидов, могут повлечь за собой склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в больших дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и, при необходимости, дополнительно мониторить сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае необходимости.

Со стороны сосудов.

Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.

Не существует единого мнения по поводу того, что именно кортикостероиды влекут за собой развитие пептической язвы желудка в ходе терапии.

Кортикостероиды могут маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно появление перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.

В комбинации с НПВП риск развития желудочно - кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Сообщалось об единичных гепатобилиарных расстройствах, большинство из которых имели обратимый характер после отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг необходим.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, которые чаще всего возникали у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как блокирующие средства. передачу (например, панкуроний).

Эта острая миопатия – генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз – одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Применять с осторожностью пациентам с системной склеродермией, поскольку наблюдалось увеличение количества случаев склеродермического почечного криза при применении кортикостероидов, в том числе метилпреднизолона. Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Исследование.

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение АД, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия.

Эти эффекты наблюдаются реже при применении этих синтетических производных, кроме случаев, когда применяют высокие дозы.

При длительном лечении метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравление и усложнение процедур.

Системные кортикостероиды не показаны и не должны применяться для лечения черепно-мозговых травм. Многоцентровое исследование выявило увеличение летальности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, принимавших метилпреднизолон, по сравнению с принимающими плацебо. Причинно-следственная связь с лечением метилпреднизолоном не установлена.

Остальные.

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска как дозы и длительности лечения, так и выбора режима введения – ежедневно или прерывистым курсом.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

При одновременном применении с ингибиторами CYP3A, в том числе препаратами, содержащими кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такую комбинацию следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо проводить наблюдение за пациентами по развитию системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.

Аспирин и противовоспалительные нестероидные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.

После применения системных кортикостероидов сообщали о развитии феохромоцитомного кризиса, который может привести к летальному исходу.

Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск/польза».

Это лекарственное средство содержит 5,3 или 1,3 мг крахмалгликолят натрия (в соответствии с дозировкой лекарственного средства Метилпреднизолон-ФС 4 мг или 8 мг). Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Результаты исследований на животных продемонстрировали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к порокам развития у плода. Хотя нет доказательств того, что кортикостероиды обусловливают возникновение пороков развития при применении беременным женщинам, результаты исследований при лечении беременных не полностью исключают поражение плода.

Поскольку адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека не проводили, это лекарственное средство следует назначать в период беременности только после тщательной оценки соотношения риска/пользы для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер.

Известно, что в одном ретроспективном исследовании у принимавших кортикостероидов матерей отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела младенцев при рождении. Было обнаружено, что у людей риск рождения с низкой массой тела дозозависим и может быть минимизирован путем применения низших доз кортикостероидов. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся действию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко.

Влияние кортикостероидов на течение и последствия родов неизвестно.

У грудных детей, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдалась катаракта.

Период кормления грудью.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут угнетать рост и влиять на эндогенное продуцирование глюкокортикоидов у грудных детей. Это лекарственное средство следует применять кормящим грудью, только после тщательной оценки соотношения риск/польза для матери и младенца.

Фертильность.

Доказано, что кортикостероиды снижают фертильность при введении крыс, однако данных этих исследований недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Данные о влиянии препарата на скорость реакции не были системно оценены. Но при лечении кортикостероидами существует риск возникновения таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Крестообразная насечка на таблетках не функциональна и не предназначена для разделения таблетки.

Начальная доза для взрослых может варьировать в зависимости от показания.

При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточны и низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут понадобиться и более высокие стартовые дозы.

Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут), трансплантации органов (до 7 мг/кг/сут) и рассеянный склероз. В лечении рассеянного склероза в фазе обострения пероральное применение метилпреднизолона по 500 мг/сут в течение 5 дней или по 1000 мг/сут в течение 3 дней является эффективным. Если через надлежащий период времени не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат следует отменить, то рекомендуется проводить постепенно, а не внезапно. Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена самая низкая доза, что позволит поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозировки препарата. К ситуациям, при которых может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания; индивидуальный ответ больного препаратом; влияние на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, что зависит от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что нужная доза может варьировать, и ее следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

АЛЬТЕРИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ (АО).

Альтернирующая терапия – это режим дозировки кортикостероидов, при котором удвоенную суточную дозу кортикостероида следует назначать через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, нуждающегося в длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидное состояние, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста.

Дети.

Препарат можно использовать в педиатрической практике.

Следует тщательно наблюдать особенности развития и роста младенцев и детей при применении длительной терапии кортикостероидами.

У детей при длительном применении ежедневно по несколько раз в сутки возможно замедление роста.

Поэтому такой режим дозировки следует использовать только по наиболее неотложным показаниям.

Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. раздел «Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия»).

Младенцы и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Передозировка

Не зарегистрирован клинический синдром острой передозировки кортикостероидами. Сообщения об острой токсичности и/или летальном исходе после передозировки кортикостероидами поступали редко.

В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, связанные с лечением, указанные по классу систем органов, MedDRA и частоте. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке убывания проявлений. Частота побочных реакций отражена как: часто (от ≥ 1/100 до

≥ 1/1000 к

Инфекции и паразитарные инвазии: часто – инфекции (включая повышение восприимчивости к инфекциям и их тяжести с маскировкой симптомов и признаков); неизвестно – перитонит ⁺ , рецидив латентного туберкулеза, оппортунистические инфекции.

Образования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы): неизвестно – саркома Капоши.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Со стороны эндокринной системы: часто – кушингоидный синдром, неизвестно – гипопитуитаризм.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто – задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно - гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом, липоматоз, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз.

Психические расстройства: часто – аффективное расстройство (в том числе депрессивное и эйфорическое настроение); неизвестно - психозы (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), психотическое поведение, аффективные расстройства (включая аффективную лабильность, психологическая зависимость, склонность к суициду), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: неизвестно – судороги, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивная дисфункция (включая амнезию), головокружение, головные боли.

Со стороны органов зрения: часто – катаракта, редко – затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»), неизвестно – глаукома, экзофтальм, утончение роговицы и склеры, хориоретинопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно вертиго.

Со стороны сердца: неизвестно – застойная сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью к этому), разрыв миокарда в области перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; неизвестно – артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – легочная эмболия, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением); неизвестно – перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно повышение уровня печеночных ферментов (например аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – атрофия кожи, акне; неизвестно – эритема, ангионевротический отек, зуд, крапивница, экхимоз, петехии, сыпь, гирсутизм, гипергидроз, телеангиэктазия, замедление регенерации, стрии кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, задержка роста; неизвестно – патологические переломы, остеонекроз, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, миопатия, остеопороз, артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно нерегулярные менструации.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – нарушение заживления ран; неизвестно – периферический отек, повышенная утомляемость, общее недомогание, симптомы синдрома отмены стероидов (слишком внезапное снижение дозы кортикостероидов после длительного применения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, гипотензии и летальному исходу) (см. раздел «О.

Исследование:Часто – гипокалиемия, неизвестно – повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, угнетение реакций при проведении кожных тестов*.

Травмы, отравления и осложнения процедур: неизвестно – разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

Частота возникновения предполагаемых побочных реакций, которые ассоциировались с применением кортикостероидов, включая гипоталамо-питуитарно-адреналовую супрессию, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозировкой, временем приема и продолжительностью терапии (см. раздел «Особенности применения»).

⁺ Перитонит может быть первичным главным признаком или симптомом расстройств желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

* Название термина не относится к классификации MedDRA.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Фарма Старт», Украина.

Адрес

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины