ГИПОТИАЗИД®

Состав

Действующее вещество: гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит гидрохлоротиазида 25 мг или 100 мг;

Другие составляющие: магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства : белого или почти белого цвета плоские таблетки с гравировкой «Н» с одной стороны и с одной линией разлома – с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Тиазидные диуретики. Код АТХ С03А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Главным механизмом действия этой сульфаниламидной производной является непосредственная блокировка реабсорбции ионов натрия и хлора в дистальных почечных канальцах. В результате растет экскреция ионов натрия, хлора, что приводит к увеличению выведения воды и в дальнейшем – калия и магния. За счет диуретического эффекта гидрохлоротиазида снижается объем плазмы крови, усиливается активность ренина плазмы и выведение альдостерона, в результате чего усиливается выведение калия и бикарбонатов с мочой и снижается уровень калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая связь опосредована ангиотензином II, поэтому при одновременном введении антагонистов рецептора ангиотензина II может наблюдаться обратное влияние на обусловленное тиазидными диуретиками выведение калия.

Препарат также оказывает слабое ингибирующее влияние на карбоангидразу; за счет этого он умеренно усиливает выведение бикарбонатов, не приводя к существенным изменениям рН мочи.

Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением немеланомного рака кожи. Одно исследование включало в себя популяцию, в которой диагностировано 71 533 случая базальноклеточной карциномы (ВСС) и 8 629 случаев рака губ (SCc) на 1 430 833 и 172 462 человека соответственно. Применение больших доз гидрохлоротиазида (> 50000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным соотношением рисков (OR) 1,29 (95% CI: 1,23–1,35) для BCC и 3,98 (95% CI: 3, 68–4,31) для SCc. Четкая связь с кумулятивной дозой наблюдалась как для BCC, так и для SCc. Другое исследование показало возможную связь между раком губ (SCс) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63067 контрольными группами населения с использованием стратегии отбора образцов риска. Кумулятивное соотношение доза/ответ было продемонстрировано скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), что при применении больших доз увеличивается до OR 3,9 (3,0–4,9) (25 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) высокой кумулятивной дозы (100 мг) (см. «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется после перорального применения, диуретический и натрийуретический эффект проявляется в течение 2 часов после применения, достигает максимума через 4 часа и длится 6–12 часов. Связывание с белками составляет 40%. Большая часть препарата экскретируется почками в неизмененном состоянии. Период его полувыведения при нормальном функционировании почек составляет 6,4 часа, при умеренной форме почечной недостаточности – 11,5 часа, тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина).

Показания

Отечный синдром при сердечно-сосудистых заболеваниях, болезнях печени и почек; предменструальные отеки; отеки, вызванные приемом лекарства, например, кортикостероидов.

Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами).

Симптоматическое лечение для уменьшения полиурии (парадоксальным образом), главным образом при несахарном диабете почечного происхождения.

Снижение гиперкальциурии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к другим сульфаниламидам.

Анурия.

Тяжелая почечная (клиренс креатинина

Кормление грудью.

Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении наблюдается взаимодействие тиазидных диуретиков с последующими лекарственными средствами.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин). На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может потребоваться изменение дозировки. Метформин применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Прочие антигипертензивные средства. Аддитивный эффект.

Холестираминовые и холестиполовые смолы. В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида из пищеварительного тракта. Даже при однократном приеме холестираминовые или холестиполовые смолы связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из пищеварительного тракта на 85% и 43% соответственно.

Пресорные амины ( например, адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той степени, которая исключила бы их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможно усиление миорелаксирующего эффекта.

Литий. Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и значительно повышают риск, обусловленный литием токсичности. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка, биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Салициллаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследования, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и последующими препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

− антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

− антиаритмические средства класса ІІІ (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

− некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

− другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Воздействие лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-адренорецепторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптомная гипотензия. За пациентами необходимо проводить наблюдение, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. При лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне терапии тиазидами может манифестировать сахарный латентный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое транзиторное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может являться проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования для оценки функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и/или подагру.

Хориоидальный выпот, вторичная острая глаукома и/или острая миопия. Гидрохлоротиазид представляет собой сульфонамид. Сульфаниламидные, или сульфонамидные, производные препараты могут вызывать идиосинкратическую реакцию в виде хориоидального выпота с дефектом зрительного поля, которая может привести к вторичной острой закрытоугольной глаукоме и/или острой миопии. Симптомы включают острое начало пониженной остроты зрения или глазной боли и обычно длятся от нескольких часов до недель от начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома с закрытым углом может привести к постоянной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема лекарства как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин (см. раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность. Сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ^ГРДС следует отменить Гипотиазид и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с ОРДС после приема гидрохлоротиазида в анамнезе.

Печеночные расстройства. При печеночных расстройствах и пациентах, страдающих прогрессирующими заболеваниями печени, тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, изменения водно-солевого баланса и уровней аммиака в сыворотке крови, способные спровоцировать развитие печеночной комы. ^{Гипотиазид} противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Немеланомный рак кожи. Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРЖ) (базальноклеточная карцинома (BCC) и плоскоклеточный рак (ПКР)) в связи с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях на основе данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может играть роль механизма развития НМРЖ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРЖ и регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, а также использование соответствующей защиты для минимизации риска развития рака кожи. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам, ранее перенесшим НМРЖ, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»).

Другое. У пациентов, получающих тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты раньше не страдали этими заболеваниями. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или ее активации на фоне приема тиазидов.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

− тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в сыворотке крови;

− лечение тиазидами следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

− препарат способен повышать концентрацию билирубина в сыворотке крови.

Вспомогательные вещества. В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что ^{Гипотиазид} в таблетках по 25 мг содержит 63 мг моногидрата лактозы, а ^{Гипотиазид} в таблетках по 100 мг содержит 39 мг моногидрата лактозы.

Препарат не следует применять при редких наследственных формах непереносимости галактозы, дефиците лактазы саамов или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных по исследованиям на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении во время ІІ и ІІІ триместров гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может нарушать фетоплацентарное кровообращение и вызывать у плода или у новорожденного такие явления как желтуху, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид нельзя использовать для лечения гестационных отеков, гестационной (вызванной беременностью) артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

^{Гипотиазид}В таблетках нельзя применять в период беременности; препарат можно применять только в очень обоснованных случаях.

Кормление грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

^{Гипотиазид}В таблетках оказывает значительное влияние на функции, необходимые для управления автотранспортом и работы с другими механизмами. В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу с другими механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.

Способ применения и дозы

Дозировку препарата подбирает врач индивидуально и тщательно контролирует состояние пациента. В связи с увеличением выведения калия и магния во время лечения может потребоваться проведение заместительной терапии калием (К ⁺

Таблетки следует принимать после еды. Таблетку можно разделить на две равные половины.

Для лечения отеков у взрослых начальная доза составляет 25–100 мг 1 раз в сутки или, например, через день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить до поддерживающей – 25–50 мг 1 раз в сутки.

При выраженном отечном синдроме может потребоваться начальная доза 200 мг.

При предменструальных отеках обычная суточная дозировка составляет 25 мг, которую следует принимать, начиная от проявления симптомов до начала менструации.

Для лечения артериальной гипертензии обычная доза препарата ^{Гипотиазид} составляет 25-100 мг/сут однократно в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Для некоторых пациентов может быть эффективна начальная доза 12,5 мг (как монотерапия или в комбинации с другим антигипертензивным средством). Желаемого терапевтического эффекта следует достигать и поддерживать с помощью минимальной эффективной дозы, но суточная доза не должна превышать 100 мг.

В случае комбинированной терапии – во избежание внезапного снижения артериального давления – дозы каждого препарата необходимо соответственно уменьшить.

Антигипертензивный эффект начинает развиваться через 3–4 дня, для достижения оптимального эффекта необходимо 3–4 недели. После прекращения терапии антигипертензивное действие длится 1 нед.

При несахарном диабете для уменьшения полиурии обычная суточная дозировка составляет 50–150 мг (в несколько приемов).

Для детей от 2 до 12 лет средняя суточная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела или 30–60 мг/м ² однократно (37,5–100 мг/сут).

Для детей от 12 лет начальная доза составляет 25–100 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза – 25–50 мг.

Дети. Применять детям от 2 лет.

Для детей от 2 до 12 лет средняя суточная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела или 30–60 мг/м ² однократно (37,5–100 мг/сут).

Для детей от 12 лет начальная доза составляет 25–100 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза – 25–50 мг (см. «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Возникновение симптомов передозировки является в первую очередь следствием существенной потери жидкости и электролитов.

Сердечно-сосудистые симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок.

Неврологические симптомы : слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания.

Желудочно-кишечные симптомы : тошнота, рвота, жажда.

Почечные симптомы : полиурия, олигурия, анурия.

Отклонения в лабораторных показателях : гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение. Специфического антидота не существует. Для выведения препарата из желудка рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка и уменьшение абсорбции – применение активированного угля.

В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния).

Для нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов указана в соответствии с частотой проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 -

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы очень редко: лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Результаты лабораторных анализов: частота неизвестна: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия; при применении высоких доз возможно повышение уровня липидов крови.

Со стороны сердца: частота неизвестна: аритмия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: головокружение, головные боли, судороги, парестезия.

Со стороны психики: частота неизвестна: спутанность сознания, дряблость, нервозность, смены настроения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: транзиторное нарушение зрения, ксантопсия, вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая близорукость, хориоидальный выпот.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запор.

Гепатобилиарные расстройства: частота неизвестна: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не известна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: частота неизвестна: мышечные спазмы и боли.

Метаболические и алиментарные расстройства: частота неизвестна: гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; отсутствие аппетита.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна: васкулит, некротизирующий ангиит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко: респираторный дистресс, в том числе пневмонит и отек легких; очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактические реакции, шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна: фоточувствительность, крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: частота неизвестна: половые нарушения.

Общие расстройства и реакции в месте препарата: частота неизвестна: истощение.

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомный рак кожи. По имеющимся данным эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением немеланомного рака кожи. Случаи хориоидального выпота в сочетании с дефектом зрительного поля были зафиксированы после приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. « Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °C.

Упаковка

№20: по 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Опелла Хелскеа Хангер Кфт., Венгрия

Opella Healthcare Hungary Kft., Hungary

Адрес

2112 Верешедьхаз, Леваи у. 5, Венгрия/Levai utca 5., Veresegyhaz, 2112, Hungary.

Заявитель

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина/Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины