НЕКСАМААР 500

Состав

Действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора содержит 100 мг транексамовой кислоты;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код ATX B02A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Транексамова кислота оказывает противогеморрагическое действие, подавляя фибринолитические свойства плазмина.

Комплекс, включающий транексамовую кислоту, состоит из плазминогена; транексамовая кислота связана с плазминогеном при превращении в плазмин.

Активность комплекса транексамова кислота - плазмин относительно активности на фибрин ниже, чем активность свободного плазмина.

Исследования in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижают активность комплемента.

Дети

Дети от одного года

Из литературных данных было выявлено 12 исследований эффективности детской кардиохирургии, в которых приняли участие 1073 ребенка, из них 631 ребенок получал транексамовую кислоту. Большинство из них контролировались по сравнению с плацебо. Исследуемая популяция была неоднородна по возрасту, разновидностям операций, режимам дозировки. Результаты исследования с транексамовой кислотой свидетельствуют о снижении кровопотери и снижении потребности в продуктах крови при детской кардиохирургии с искусственным кровообращением, где существует высокий риск кровоизлияния, особенно у пациентов с цианозом или пациентов, перенесших повторную операцию. Наиболее адаптированный режим дозировки:

‒ первый раз болюсно в дозе 10 мг/кг массы тела после введения анестезии до момента разреза кожи;

‒ непрерывная инфузия 10 мг/кг массы тела/час или введение в систему искусственного кровообращения в дозе, адаптированной к процедуре искусственного кровообращения, либо в соответствии с массой тела пациента с дозой 10 мг/кг массы тела, либо в соответствии с объемом заправки в систему искусственного кровообращения, последнее введение в дозе 10 мг/кг массы тела в конце использования системы искусственного кровообращения.

Несмотря на то, что исследования проводились у очень немногих пациентов, ограниченные данные свидетельствуют о том, что непрерывная инфузия лучше, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении всей операции.

У детей специфического исследования доза-эффект или фармакокинетика проведена не была.

Фармакокинетика

Поглощение

Пиковые плазменные концентрации транексамовой кислоты получают быстро после короткой инфузии, после которой плазменные концентрации мультиэкспоненциально снижаются.

Распределение

Связывание транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет примерно 3% на терапевтическом уровне в плазме крови и, вероятно, полностью объясняется его связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с альбумином в сыворотке крови. Первоначальный объем распределения составляет от примерно 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проходит через плаценту. После введения внутривенной инъекции в дозе 10 мг/кг массы тела 12 беременным женщинам концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови составляла 10–53 мкг/мл, в то время как в пуповинной крови составляла 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и синовиальную мембрану. После введения внутривенной инъекции в дозе 10 мг/кг массы тела 17 пациентам, перенесшим операцию на колене, концентрации в суставных жидкостях были аналогичными концентрациям в соответствующих пробах сыворотки. Концентрация транексамовой кислоты в ряде других тканей является частью наблюдаемой в крови (грудное молоко – 0,01, спинномозговая жидкость – 0,1, внутриглазная жидкость – 0,1). Транексамова кислота обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию спермы.

Вывод

Транексамовая кислота выводится главным образом с мочой как постоянный препарат. Выделение мочи клубочковой фильтрацией является основным путём элиминации. Почечный клиренс равен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Экскреция транексамовой кислоты составляет примерно 90% в течение первых 24 ч после введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Другие специальные группы населения

Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Специального фармакокинетического исследования у детей не проводилось.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не представляют особой опасности для человека на основе обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторной дозе, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для размножения и развития. Эпилептогенную активность наблюдали у животных с внутрибрюшным применением транексамовой кислоты.

Показания

Транексамова кислота показана взрослым и детям от одного года для профилактики и лечения кровоизлияний вследствие общего или местного фибринолиза.

Специфические показания включают:

· кровоизлияния, вызванные общим или местным фибринолизом, такие как:

- меноррагия и метрорагия,

- желудочно-кишечные кровотечения,

- геморрагические расстройства мочеиспускания, дополнительно к операциям на простате или хирургическим процедурам, влияющим на мочевыводящие пути;

· хирургия на ухе, носе и горле (аденоидэктомия, тонзиллэктомия, стоматологические вмешательства);

· гинекологическая хирургия или нарушение акушерского происхождения;

· торакальная и брюшная хирургия и другие основные хирургические вмешательства, такие как сердечно-сосудистая хирургия;

· контроль кровоизлияний за счет введения фибринолитического средства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу.

Острый венозный или артериальный тромбоз (см. раздел «Особенности применения»).

Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением тех, где преимущественная активация фибринолитической системы с острым сильным кровотечением (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелое нарушение функции почек (риск накопления).

Расстройства судорог в анамнезе.

Внутриклеточное и внутрижелудочковое применение, внутримозговое применение (риск возникновения отека мозга и судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Никаких исследований взаимодействия не проводилось. Одновременное лечение антикоагулянтами должно проходить под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует с осторожностью назначать пациентам, получавшим транексамовую кислоту. Существует риск увеличения тромбообразования, например с эстрогенами. Альтернативно, противофибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано тромболитическими препаратами.

Особенности применения

При применении лекарственного средства показания и способ применения должны быть строго соблюдены:

· Внутривенные инъекции или инфузии следует делать очень медленно (максимум 1 мл/мин);

· транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог в сочетании с лечением транексамовой кислотой. В хирургическом обходе коронарных артерий большинство случаев судорог зафиксировано после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных меньших доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у нелеченных пациентов.

Нарушение зрения

Следует обратить внимание на возможные нарушения зрения, включая ухудшение зрения, помутнение зрения, ухудшение цветного зрения, при необходимости лечение следует прекратить. При постоянном длительном применении транексамовой кислоты необходимо назначить регулярные офтальмологические обследования (обзор глаз, включая остроту зрения, цветность зрения, диагностику глазного дна, визуальное поле). У пациентов с патологическими офтальмологическими изменениями, особенно с заболеваниями сетчатки, врач должен решить, посоветовавшись со специалистом, о необходимости длительного применения транексамовой кислоты в каждом отдельном случае.

Гематурия

При гематурии из верхних мочевых путей есть риск непроходимости уретры.

Тромбоэмболические расстройства

Перед применением транексамовой кислоты следует учитывать факторы риска тромбоэмболической болезни. Пациентам с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или тем, у кого в семейном анамнезе повышена частота тромбоэмболических расстройств (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту следует вводить только при наличии строгих медицинских показаний после консультации с врачом. (см. раздел «Противопоказания»).

Транексамовую кислоту следует осторожно назначать пациентам, получающим оральные контрацептивы, из-за повышенного риска тромбоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (УИК)

Пациентов с УИК в большинстве случаев не следует лечить транексамовой кислотой (см. раздел «Противопоказания»). Если транексамова кислота применяется, ее следует ограничивать только пациентам, у кого преобладает активация фибринолитической системы при остром сильном кровотечении. Характерно, что гематологический профиль близится к следующему: сокращение времени лизиса эуглобулинового сгустка; длительное протромбиновое время; пониженный уровень фибриногена в плазме крови, факторов V и VIII, фибринолизина плазминогена и макроглобулина альфа-2; нормальные уровни плазмы Р и Р-комплекса; то есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышение уровня плазменных продуктов распада фибриногена; нормальное количество тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что основное состояние болезни само по себе не модифицирует разные элементы этого профиля. В таких острых случаях однократной дозы 1 г транексамовой кислоты часто достаточно для контроля кровотечения. Введение транексамовой кислоты при ДВК-синдроме следует рассматривать только при наличии соответствующих гематологических лабораторных средств и экспертизы.

Лекарственное средство предназначено для одноразового использования. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию при лечении.

Беременность

Нет данных по применению транексамовой кислоты беременным. Хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты, как меру пресечения транексамову кислоту не рекомендуется применять в течение I триместра беременности.

Ограниченные клинические данные по применению транексамовой кислоты в различных клинических геморрагических условиях в течение ІІ и ІІІ триместра не оказали вредного влияния на плод. Транексамову кислоту следует применять в течение всего периода беременности, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.

Период кормления грудью

Транексамова кислота выводится в молоко человека, поэтому при применении лекарственного средства кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования по способности управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые

Если другое не установлено, рекомендуются следующие дозы:

1. Стандартное лечение местного фибринолиза:

От 0,5 г (1 ампула 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты медленно вводится внутривенно в виде инъекции или инфузии (приблизительно 1 мл/мин) 2–3 раза в день.

2. Стандартное лечение общего фибринолиза:

1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты медленно вводится внутривенно в виде инъекции или инфузии (приблизительно 1 мл/мин) каждые 6–8 часов, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности, что приводит к риску накопления, применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. «Противопоказания»). Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек дозировка транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови:

Нарушение функции печени

Не следует корректировать дозу пациентам с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Не нужно снижать дозировку, если нет доказательств почечной недостаточности.

Способ применения и дозы

Введение строго ограничено медленной внутривенной инъекцией или инфузией не более 1 мл/мин.

Лекарственное средство можно смешивать с большинством инфузионных растворов, такими как электролитные растворы, растворы углеводов, растворы аминокислот и растворы декстрана. Гепарин может быть добавлен в препарат.

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту следует вводить путем медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут.

Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту следует смешивать непосредственно со следующими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера; декстроза, раствор для инъекций, 5%; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5%) и декстрин-40 в растворе хлорида натрия 0,9% для инъекций; аминокислотный раствор.

Дети.

У детей от одного года, по текущим утвержденным показаниям, как указано в разделе «Показания», дозировка составляет в пределах 20 мг/кг массы тела/сутки. Однако данные об эффективности, дозировке и безопасности этих показаний ограничены.

Эффективность, дозировка и безопасность транексамовой кислоты у детей, перенесших кардиохирургические вмешательства, полностью не установлены. Имеющиеся данные ограничены и описаны в разделе «Фармакодинамика».

Передозировка

Не было зафиксировано ни одного случая передозировки.

Признаками и симптомами могут быть головокружение, головная боль, гипотония и судороги. Показано, что судороги обычно возникают с большей частотой при увеличении дозы.

Лечение передозировки должно быть поддерживающим.

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и в период послемаркетингового применения, приведены ниже в соответствии с классами систем органов. В пределах каждого системного органа побочные реакции классифицируются по частоте. В каждой группе частот побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 –

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: конвульсии, особенно при неправильном применении (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: нарушение зрения, включая нарушение цветового зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: чувство общего недомогания с гипотонией, с потерей сознания или без нее (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, исключение после перорального приема). Артериальный или венозный тромбоз на всех участках.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: аллергический дерматит.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость

Лекарственное средство не следует смешивать с кровью для переливания или растворами, содержащими пенициллин.

Упаковка

По 5 мл в ампулах, по 4 ампулы в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Манкайнд Фарма Лимитед.

Адрес

Виледж Кишанпура, П. А. Джамнивала, Техсил, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур 173025, Химачал Прадеш, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины