ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ

Состав

Действующее вещество: галоперидол;

1 таблетка содержит галоперидола 5 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, желатин, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, плоские дисковидные таблетки, без маркировки, практически без запаха. Диаметр таблетки 9,0 ± 0,5 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Код ATХ N05А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Галоперидол является антипсихотическим препаратом, относится к группе производных бутирофенона. Он является мощным антагонистом центральных рецепторов дофамина 2 типа, в рекомендуемых дозах также проявляет низкую альфа-1 адреноблокувальну активность, не имеет антигистаминного или антихолинергического активности.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах головного мозга. Центральный эффект блокировки дофамина проявляется в базальных ганглиях (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (дистония, акатизия и паркинсонизм).

Антидофаминергична действие галоперидола на лактотрофных клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемией вследствие ингибирования опосредованного дофамином тонического торможения секреции пролактина.

Фармакокинетика

Абсорбция

Средняя биодоступность галоперидола после приема таблетки составляет от 60 до 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-6 ч после приема. Отмечалась значительная вариабельность концентрации в плазме крови у разных пациентов. Равновесное состояние наступает в течение 1 недели от начала терапии.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у взрослых составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови значительно отличается у разных пациентов. Галоперидол быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (в среднем от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека является глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирования и образования производных пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не имеют существенного влияния на его активность; однако около 23% препарата метаболизируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в начальную соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирования или индукция фермента CYP3A4 или ингибирования фермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Выведение

После приема конечный период полувыведения галоперидола составляет в среднем 24 часа (диапазон от 15 до 37 часов).

Воображаемый клиренс галоперидола после экстравазации введение колеблется от 0,9 до 1,5 л/ч/кг и является пониженным в медленных метаболизаторов фермента CYP2D6. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межсубъектных вариабельность (коэффициент вариации,%) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составляла 44%. После введения галоперидола 21% выводится через кишечник, а 33% - почками. Менее 3% дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме крови у взрослых.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста была выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на пониженный клиренс и более длительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении у пациентов пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»)

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Около трети введенной дозы галоперидола выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов. Менее 3% введенной дозы галоперидола выводится почками в неизмененном виде. Считается, что метаболиты галоперидола не оказывают существенного вклада в его активность, хотя обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в начальную соединение полностью исключить нельзя. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимое влияние на вывод галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно в случае выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

За большого объема распределения галоперидола и высокая степень связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Однако печеночная недостаточность может иметь существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизируется в печени. Итак, рекомендуется снизить дозу и принять меры предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети

Некоторые данные о концентрации в плазме крови были получены в педиатрических исследованиях, в которых приняли участие 78 пациентов с различными заболеваниями (шизофрения, психотические состояния, синдром Туретта, аутизм), которые получали галоперидол в дозе до 30 мг/сут. В этих исследованиях в основном участвовали дети и подростки в возрасте от 2 до 17 лет. Концентрации в плазме крови, измеренные в разных временных точках и после терапии различной продолжительности, либо не определялись, или доходили максимум до 44,3 нг / мл. Отмечалась значительная вариабельность концентрации в плазме у разных детей, как и у взрослых. Была отмечена тенденция к сокращению периода полувыведения у детей по сравнению с таковым у взрослых.

В двух исследованиях у детей, получавших терапию галоперидолом по поводу тиков и синдрома Туретта, ответ на терапию отмечалась на фоне концентрации препарата в плазме крови от 1 до 4 нг / мл.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая зависимость

Терапевтические концентрации

По данным многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях в плазме крови от 1 до 10 нг / мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации из-за высокой межсубъектных вариабельность фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении терапевтический ответ может быть достигнута при концентрациях от 0,6 до 3,2 нг / мл согласно оценке доли связанных D2-рецепторов и предполагая, что 60 - 80% связанных D2-рецепторов лучше обеспечивают достижения терапевтического ответа и ограничения экстрапирамидных симптомов. В среднем концентрации в этом диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг.

В связи с высокой межсубъектных вариабельностью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола на основе реакции пациента на лечение с учетом того, что для достижения половины максимального ответа на лечение нужно 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным измерения концентрации галоперидола в крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Риск удлинения интервала QTc растет с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне, хотя их частота, как правило, возрастает при превышении терапевтических доз.

Показания

Взрослые (старше 18 лет):

• Для лечения шизофрении или шизоаффективного расстройства;
• для неотложной терапии делирия в случае неэффективности нефармакологических методов;
• для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством I типа;
• для лечения острого психомоторного возбуждения, связанного с психосоматическими расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа;
• для лечения устойчивой агрессии и психотических симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера и сосудистой деменцией, при неэффективности нефармакологических методов и при наличии риска причинения вреда себе или другим;
• для лечения тиков, включая синдром Туретта, у пациентов с тяжелыми нарушениями при неэффективности педагогической терапии, психотерапии и других лекарственных средств;
• для лечения хореи Гентингтона легкой и средней степени, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Кома.

Угнетение центральной нервной системы (ЦНС).

Болезнь Паркинсона.

Деменция с тельцами Леви.

Прогрессирующий супрануклеарный паралич.

Анамнез удлинение интервала QTс или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе.

Некомпенсированная гипокалиемия.

Одновременное применение лекарственного средства, вызывающего удлинение интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Препарат Галоперидол Форте нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QTc (см. Раздел «Противопоказания»).

К таким препаратам относятся:

• Антиаритмические препараты класса 1А (например дизопирамид, хинидин);
• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);
• другие антипсихотические препараты (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);
• некоторые противогрибковые препараты (например пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин);
• некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (например доласетрон);
• некоторые лекарственные средства для лечения рака (например торемифен, вандетаниб);
• некоторые другие лекарственные средства (например бепридил, метадон).

Данный перечень не является исчерпывающим.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол Форте в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают нарушения электролитного баланса (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. Раздел «Фармакокинетика»). Основной путь - глюкуронизация и восстановления к кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности фермента CYP3A4 и снижение активности фермента CYP2D6 (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Учитывая ограниченную и иногда противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора фермента CYP3A4 и / или CYP2D6 может достигать от 20 до 40%, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100%. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межлекарственного взаимодействий), являются:

• Ингибиторы фермента CYP3A4: алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;
• ингибиторы фермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;
• комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир.
• с неустановленным механизмом: буспирон.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTc (см. Раздел «Противопоказания»). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиление или удлинение фармакологического действия галоперидола, а дозу галоперидола Форте в случае необходимости следует снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до такого уровня, что эффективность его также снизится. Примерами таких препаратов являются:

• Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный(Hypericumperforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может храниться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов фермента CYP3A4 рекомендуется проводить наблюдения за пациентом, а дозу галоперидола Форте в случае необходимости следует увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно вырасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу галоперидола Форте.

Известно, что натрия вальпроат подавляет печеночные, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие лекарственные средства

Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдофой.

Галоперидол может ослаблять действие адреналина и других симпатомиметиков лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия адреноблокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором фермента CYP2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались такие нарушения: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих симптомов обратно. Являются ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, не ясно.

Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, принимающих одновременно соли лития и галоперидол, применение препаратов следует немедленно прекратить.

Выявлено антагонизм галоперидола по отношению к антикоагулянта фениндион.

Особенности применения

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические препараты, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, которые получают антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном, с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, обнаружил, что риск летального исхода у пациентов, получавших лечение, в 1,6-1,7 раза превышает таковой у пациентов, принимали плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составила около 4,5%, а в группе плацебо - около 2,6%. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражен при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов, отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев. Насколько это зависит от применяемого лекарственного средства, а в какой - от характеристик пациента, еще не выяснено.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола были зарегистрированы случаи удлинения интервала QTс и / или желудочковой аритмии, кроме сообщений о внезапной смерти (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных расстройств возрастает при применении высоких доз препарата, в случае высоких концентраций в плазме крови у пациентов, склонных к таким расстройствам, или при парентеральном применении, особенно при внутривенном введении.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или пациентам со злоупотреблением алкоголем в больших дозах в анамнезе. Также осторожность необходима при лечении пациентов с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»: Медленные метаболизаторы фермента CYP2D6).

До начала лечения рекомендуется снять исходную ЭКГ. В ходе лечения следует оценить необходимость контроля ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Во время терапии дозу нужно уменьшить в случае удлиненного интервала QTс. Галоперидол следует немедленно отменить, если интервал QTс превышает 500 мс.

Нарушение электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и Должны быть откорректированы в начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. Раздел «Побочные реакции»). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотонией или ортостатической гипотензии рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные события

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. В надзорных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотическое препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлено повышенную частоту инсульта в первой группе пациентов. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска в других популяций пациентов. Галоперидол Форте следует применять с осторожностью пациентам с фактором риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Применение галоперидола ассоциируется с развитием злокачественного нейролептического синдрома: редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности КФК в сыворотке крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. С появлением этих симптомов следует немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и в условиях тщательного наблюдения начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать в некоторых пациентов при длительном применении или отмене препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольнымы ритмических движениями языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных имеются постоянно. Синдром может маскироваться, когда восстанавливают курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотическое препарат. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая галоперидол Форте.

Экстрапирамидные симптомы

Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимости все время быть в движении, часто сопровождаются невозможностью сидеть или стоять спокойно. Наиболее вероятно развитие акатизии течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышения дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения Галоперидол Форте, но также сообщалось о более позднем ее начало или развитие после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть, но не ограничиваются ими: кривошея, ужимки, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и необычные движения глаз, включая окулогирный кризисов. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может требовать отмены препарата.

При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно применять противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактического мероприятия не рекомендуется. Если нужно одновременное лечение антипаркинсонический препаратом, возможно, его придется продолжить после отмены препарата Галоперидол Форте, если назначенный препарат выводится быстрее, чем галоперидол, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергических препаратов, в том числе противопаркинсонических средств, с препаратом Галоперидол Форте необходимо помнить о возможности повышения внутриглазного давления.

Приступы / судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги.

Лечение больных эпилепсией или больных с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например, синдром отмены при алкоголизме или церебральные нарушения) требует осторожности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется снизить дозу и принять меры предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Сообщалось о ОТДЕЛЬНЫХ случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. Раздел «Побочные реакции»).

Со стороны эндокринной системы

Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Антипсихотическое терапию пациентам с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемией, которая может привести к галакторею, гинекомастии и олиго- или аменорею (см. Раздел «Побочные реакции»). Исследование культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост опухолевых клеток молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не обнаружено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующей медицинским анамнезом. Пациентам с исходной гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзалежнимы опухолями препарат Галоперидол Форте необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции АДГ (см. Раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, которые должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена препарата

При шизофрении ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсрочена.

В случае отмены антипсихотических препаратов, симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не обновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Были редкие сообщения о острые симптомы отмены (включая тошноту, рвоту и бессонница), возникших после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве меры пресечения.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять Галоперидол Форте качестве монотерапии у пациентов с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбиниров с антидепрессантами для лечения состояний, Которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход от мании к депрессии

Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, получающих лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательное наблюдение за пациентами по развитию депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, является крайне важным для предотвращения развития подобных состояний.

Медленные метаболизаторы фермента CYP2D6

Галоперидол Форте следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома P450 (CYP) 2D6 и в случае одновременного приема ингибиторов CYP3A4.

Вспомогательные вещества

Препарат Галоперидол Форте, таблетки, содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания (мальабсорбция) глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Умеренное количество данных о применении галоперидола беременным женщинам (более 400 случаев беременности с известным результатом) не подтверждает наличие тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Однако описано отдельные случаи врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию. В качестве меры пресечения рекомендуется избегать применения препарата Галоперидол Форте во время беременности.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические препараты (включая галоперидол) в течение третьего триместра беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы и / или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и длительности после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушения вскармливания. Итак, следует тщательно контролировать состояние таких новорожденных.

Период кормления грудью

Галоперидол проникает в грудное молоко.

Галоперидол в небольших количествах обнаруживается в плазме крови и мочи новорожденных, получавших грудное молоко женщин, принимавших галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Галоперидол Форте необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность

Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это приводит к нарушению репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин (см. Раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Галоперидол Форте имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известной их реакция на препарат.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь во время или после еды, запивая полным стаканом воды.

Дозировка препарата для всех показаний устанавливают индивидуально, начинать прием и титровать дозу следует под наблюдением врача. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст пациента, тяжесть симптомов и предварительный ответ на нейролептики.

Пациентам пожилого возраста или ослабленным больным и тем, у кого ранее были обнаружены побочные реакции на нейролептики, может потребоваться меньшая доза галоперидола. Начальная доза должна составлять половину обычной дозы для взрослых, а затем постепенно корректироваться для достижения оптимального ответа на терапию.

Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

При необходимости суточная доза 15 мг и выше рекомендуется использовать препарат Галоперидол Форте, таблетки по 5 мг, в соответствующих дозах.

В некоторых случаях нельзя достичь надлежащего дозирования с помощью препарата Галоперидол Форте, таблетки по 5 мг. В этих случаях следует использовать галоперидол-Рихтер, таблетки по 1,5 мг.

Взрослые.

Отмена терапии

Рекомендуется постепенно снижать дозу галоперидола (см. Раздел «Особенности применения»).

Пропуск приема

Если пациент пропустил прием препарата, он должен принять следующую дозу как обычно. Не следует принимать двойную дозу.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендованы следующие начальные дозы галоперидола:

• Лечение устойчивой агрессии и психотических симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией типа Альцгеймера и сосудистой деменцией, при неэффективности нефармакологических методов и при наличии риска причинения вреда себе или другим, - 0,5 мг/сут.
• Все другие показания - половина минимальной дозы для взрослых.

В дальнейшем доза может быть подобрана в соответствии с реакцией пациента на лечение. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы.

Максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Дозы более 5 мг/сут можно назначать только пациентам, которые переносят более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Однако пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через большие интервалы, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола НЕ изучали. Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через большие интервалы, чем в случае нормальной функции печени (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы

Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются: тяжелые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотонией также возможно развитие артериальной гипертензии.

В экстремальных случаях возможно коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензии, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния. Необходимо учесть риск развития желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.

Лечение

Специфических антидота не существует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, поскольку удаляется очень незначительное количество галоперидола (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью орофарингеального воздуховода или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций к восстановлению нормальной ЭКГ. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуются соответствующие антиаритмические мероприятия.

Артериальной гипотензии и сосудистый коллапс можно компенсировать введением жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как дофамин или норадреналин. Адреналин применять запрещено, поскольку в сочетании с галоперидолом может вызвать выраженную артериальную гипотонию.

При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение противопаркинсонических препаратов.

Побочные реакции

По объединенными данными по безопасности, полученными в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались такие нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства (34%), бессонница (19%), возбуждение (15%), гиперкинезия (13%), головная боль (12% ), психотические расстройства (9%), депрессия (8%), увеличение массы тела (8%), тремор (8%), гипертонус (7%), ортостатическая гипотензия (7%), дистония (6%) и сонливость (5%).

В таблице побочные реакции перечислены в следующем порядке:

• Зарегистрированные в клинических исследованиях галоперидола;
• зарегистрированные в клинических исследованиях галоперидола деканоата и связанные с действующим веществом;
• из опыта пострегистрационного применения галоперидола и галоперидола деканоата.

Частоту побочных реакций определены на основе данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлены в соответствии с такой классификацией:

Очень часто ≥ 1/10

Часто: от ≥1 / 100 до <1/10

Нечасто: от ≥1 / 1000 до <1/100

Одиночные от ≥1 / 10000 до <1/1000

Редкие <1/10 000

Частота не установлена: не может быть оценена по имеющимся данным.

В каждой частотной категории побочные реакции распределены в соответствии с систем органов в порядке уменьшения серьезности.

Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и внезапная смерть были зарегистрированы при применении галоперидола.

Эффекты, характерные для класса антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи остановки сердца.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота возникновения неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщать о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения очень важно. Это дает возможность контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники Должны сообщать в подозреваемых Побочные реакции.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

25 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер».

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреы, 19-21, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины