ГЛИОЗОМИД

Состав

Действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;

Другие составляющие: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота винная, кислота стеариновая;

Состав капсулы для 20 мг: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (E 172);

Состав капсулы для 100 мг: желатин, диоксид титана (E 171), железа оксид красный (Е 172), индигокармин FD&C голубой 2 (E 132);

Состав капсулы для 180 мг: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), железа оксид черный (Е 172);

Состав капсулы для 250 мг: желатин, диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы с оранжевой крышечкой и белым корпусом с надписью «20»;

Дозировка 100 мг: желатиновые твердые капсулы с пурпурной крышечкой и белым корпусом с надписью «100»;

Дозировка 180 мг: желатиновые твердые капсулы с коричневой крышечкой и белым корпусом с надписью «180»;

Дозировка 250 мг: желатиновые твердые капсулы с белой крышечкой и белым корпусом с надписью «250».

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код ATХ L01A X03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Темозоломид – это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный монометил триазеноимидазол карбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена прежде всего алкилированием гуанина в положении О ⁶ и дополнительным алкилированием в положении N ⁷ . Очевидно, возникающие вследствие этого цитотоксические поражения включают механизм аберантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам – 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамиду (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена прежде всего алкилированием ДНК, главным образом в положении О ⁶ и N ⁷ гуанина. Относительно площади под кривой концентрация-время (AUC) темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivo показатель периода полувыведения (T1/2) МТИК был подобен показателю темозоломида – 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 мин после приема дозы (среднее время – от 0,5 до 1,5 ч). После перорального приема ¹⁴ С-меченного темозоломида среднее выведение ¹⁴ С с калом в течение 7 дней после приема дозы составило 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании.

Деление. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10% до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействие с веществами, которые в высокой степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено наличие препарата в СМР; экспозиция в СМР исходя из показателя AUC темозоломида составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови.

Вывод. Т1/2 темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения ¹⁴ С – почки. После приема внутрь примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч, а остальные выводятся в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрация в плазме крови повышается в зависимости от дозы. Клиренс темозоломида в плазме крови, объем распределения и Т1/2 не зависят от дозы.

Отдельные группы пациентов . Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей AUC выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м ² за цикл лечения.

Показания

Лечение:

– взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии, а затем в качестве монотерапии;

– детей от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазину (ДТИК). Тяжелая форма миелосупрессии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействий проводились только при участии взрослых пациентов.

Применение препарата Глиозомид с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита – МТИК.

Применение препарата Глиозомид во время еды приводило к снижению максимальной концентрации (Cmax) на 33% и снижению показателя AUC на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax клинически значимо, не следует принимать Глиозомид во время еды.

Совместимый прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс препарата. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение Глиозомида с другими веществами, подавляющими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Особенности применения

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii ) и реактивация таких инфекций, как гепатит В и цитомегаловирус, наблюдались во время лечения темозоломидом (см. раздел «Побочные реакции»).

Герпетический менингоэнцефалит. Сообщалось о постмаркетинговых случаях герпетического менингоэнцефалита (включая летальные случаи) у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с радиотерапией, в том числе при одновременном применении со стероидами.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, применявшие Глиозомид в сочетании с радиотерапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально – 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , может быть выше, если темозоломид применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii независимо от схемы лечения. Сообщали о летальных случаях по поводу дыхательной недостаточности у пациентов, применявших темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В. Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов следует обследовать и принимать решения по терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза/риск относительно продолжения лечения. Токсическое влияние на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщали о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота часто ассоциируются с применением препарата Глиозомид, поэтому антиэметическую терапию можно проводить перед или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может быть необходима пациентам с тяжелой рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные характеристики. У пациентов, получавших препарат Глиозомид, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.

Перед началом лечения препаратом Глиозомид такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 ⁹ /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 ⁹ /л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 10 ⁹ /л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ´ 10 ⁹ /л. Если абсолютное количество нейтрофилов 10 ⁹ /л или количество тромбоцитов 10 ⁹ /л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже одного уровня. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/ ^м2 , 150 мг/ ^м2 и 200 мг/ ^м2 . Самая низкая рекомендуемая дозировка составляет 100 мг/м ² в сутки.

Дети . Нет клинического опыта применения препарата Глиозомид детям до 3 лет. Опыт применения препарата детям старше 3 лет очень ограничен.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (более 70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами помладше. Поэтому следует с осторожностью назначать препарат Глиозомид пациентам пожилого возраста.

Пациенты мужского пола. Глиозомид может оказывать генотоксическое действие. Мужчины, получающие лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться по криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Глиозомид.

Лактоза. Поскольку глиозомид содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть почти свободное от натрия.

Капсулы не следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Глиозомид на кожу или слизистые следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в недоступном для детей месте, желательно в шкафу с замком. Случайный приём может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Нет данных о применении препарата беременным женщинам. Глиозомид не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения глиозомидом.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко; по этой причине во время лечения Глиозомидом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена при приеме темозоломида в связи с возможным развитием утомляемости и сонливости.

Способ применения и дозы

Глиозомид должен назначать только врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиэметическую терапию.

Глиозомид, капсулы, следует принимать натощак.

Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Глиозомид применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза

Глиозомид применяют внутрь в дозе 75 мг/м ² ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или прекращении применения Глиозомида следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата в указанной дозе может быть продлено с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

– абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5´10 ⁹ /л;

– количество тромбоцитов ³ 100´10 ⁹ /л;

– критерии общей токсичности (КЗТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Глиозомид следует прервать или прекратить во время комбинированной фазы лечения, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.

Таблица 1

Прерывание или полное прекращение применения Глиозомида во время комбинированной терапии (темозоламид+радиотерапия)

^а Комбинированную фазу лечения (Глиозомид+фокальная лучевая терапия) можно продолжить при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5'10 ⁹ /л; количество тромбоцитов ³ 100´ 10 ⁹ /л; КЗТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Фаза монотерапии

Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения темозоломид+радиотерапия. Глиозомид назначают для 6 циклов монотерапии. Доза при цикле 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза Глиозомида для цикла 2 повышается до 200 мг/м ² в сутки, если КЗТ негематологическая токсичность во время цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ³ ^1,5'10 количество тромбоцитов ³ 100´10 ⁹ /л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если дозировка повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м ² в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случая развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения Глиозомида во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует провести общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы). Снижение дозы или прекращение применения препарата следует проводить согласно таблице 3.

Таблица 2

Уровни доз Глиозомида для монотерапии

Таблица 3

Снижение дозы или прекращение применения глиозомида во время монотерапии.

^а Уровни дозы Глиозомида указаны в таблице 2.

^b Глиозомид прекращают, если уровень дозы –1 (100 мг/м ² ) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей от 3 лет.

Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводилась химиотерапия, Глиозомид назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м ² в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, ранее проводивших химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней при отсутствии гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных о применении темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) или с нарушением функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что потребуется снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушениями функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (более 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Дети.

Глиозомид назначают детям старше 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе детей очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям младше 3 лет не установлены. Данных нет.

Передозировка

Сообщалось, что клинически оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м ² (общая доза за 5-дневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Передозировка 10 000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и летальному исходу. Сообщалось о пациентах, применявших рекомендованные дозы (150-200 мг/м ² ) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом.

При передозировке рекомендуется провести гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

Побочные реакции

У пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших лечение темозоломидом в комбинации с радиотерапией или в качестве монотерапии после радиотерапии, или у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой, получавших темозоломид в качестве монотерапии, наиболее часто побочными. анорексия, головная боль и усталость. Очень часто сообщали о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших монотерапию, очень часто сообщали о высыпании у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, а также как монотерапию, часто при рецидиве.

О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщали с частотой часто или очень часто при применении препарата при обоих показаниях (таблицы 4 и 5); Частота конфигураций лабораторных характеристик степени 3-4 представлена после каждой таблицы.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте. Частота определена как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до (от ≥1/10 000 до 1/1000); очень редко (В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности).

Впервые обнаружена мультиформная глиобластома

В таблице 4 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Глиозомид.

Таблица 4

* Пациент, который был рандомизирован только в группе радиотерапии и получал комбинированную фазу лечения (глиозомид + радиотерапия).

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), являющаяся проявлением дозозависимой токсичности у большинства цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени – у 14% пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Во время клинических исследований частыми побочными реакциями, связанными с лечением, были желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота (43%) и рвота (36%). Обычно эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвоты в течение 24 ч), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметической терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4%.

Таблица 5

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой во время терапии препаратом Глиозомид во время клинических и постмаркетинговых исследований

Лабораторные характеристики.

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема темозоломида у 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов с низким уровнем между 21 и 28 днем), состояние быстро улучшалось, обычно в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может повышать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

В исследованиях первого цикла лечения наблюдалась несколько более высокая частота развития IV степени нейтропении и тромбоцитопении у женщин, чем у мужчин.

Пол.

Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель – нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов 9/л) у 12% женщин и у 5% мужчин; тромбоцитопения IV степени (9/л) у 9% женщин и у 3% мужчин. По данным относительно 400 пациентов с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8% женщин и у 4% мужчин, а тромбоцитопения IV степени – у 8% женщин и у 3% мужчин. В процессе исследования с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения IV степени наблюдалась у 3% женщин и у 0% мужчин, а тромбоцитопения IV степени –1% у женщин и 0% у мужчин.

Дети.

Изучалось пероральное применение темозоломида детям (3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомой при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям младше 3 лет не установлена.

Постмаркетинговый опыт

Дополнительные серьезные побочные реакции идентифицированы в процессе постмаркетингового применения препарата.

Таблица 6

Список реакций, о которых сообщали при применении темозоломида в постмаркетинговый период

^§ Включая случаи с летальным исходом.

^* Частота определена по результатам соответствующих клинических исследований.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через систему о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Для дозировки 20 мг: хранить при температуре не выше 25 ºC.

Для дозирования 100 мг, 180 и 250 мг: хранить при температуре не выше 30 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в саше.

По 5 саше в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭйГен Фарма Лимитед.

Адрес

Вестсайд Бизнес-парк, Олд Килмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины