СЕВЕЛАМЕР САШЕ - ВИСТА

Состав

действующее вещество: севеламер карбонат;

1 саше содержит 2,4 г севеламера карбоната;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кармелоза, сукралоза, ароматизатор лимонный, ароматизатор апельсиновый, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок почти белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код ATX V03A E02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лекарственное средство содержит севеламер – фосфатосвязывающий полимер, не абсорбируемый и не содержащий металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделенные одним атомом углерода от основной цепи полимера, присоединяющих протон в желудке. Эти амины с присоединенным протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из пищи в кишечнике.

Фармакодинамические эффекты

Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфата в сыворотке крови. При лечении фосфатосвязывающими препаратами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови.

Клиническая эффективность и безопасность

В процессе двух рандомизированных перекрестных клинических исследований севеламера карбонат (как в форме таблеток, так и в форме порошка) при применении 3 раза в сутки оказывался терапевтически эквивалентным севеламеру гидрохлорида и, следовательно, эффективным для контроля фосфора в сыворотке крови пациентов с хронической болезнью ХХН), которые находились на гемодиализе.

Результаты первого исследования доказали, что севеламер карбонат в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки 79 пациентов, находившихся на гемодиализе, получавших рандомизированное лечение в течение 8 недель. во времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1,5 ± 0,3 ммоль/л как для севеламера карбоната, так и для гидрохлорида севеламера). Результаты второго исследования доказали, что севеламер карбонат в виде порошка, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, у 31 пациента, который находился на гемодиализе с гиперфосфатемией (определенной как уровень фосфора крови ≥ 1,78 ммоль/л) и получал рандомизированное лечение в течение 4 недель (средние значения средневзвешенных по времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1,6 ± 0,5 ммоль/л для севеламера карбоната в форме порошка и 1,7 ±0, 4 ммоль/л для гидрохлорида севеламера в форме таблеток).

В клинических исследованиях с привлечением пациентов, находившихся на гемодиализе, севеламер не оказывал последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с вовлечением пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, наблюдалось снижение уровня ИПТГ, похожее на такое у пациентов, получавших ацетат кальция. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать севеламер в контексте комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях животных in vitro и in vivo. Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом понижения уровня холестерина крови. В клинических исследованиях севеламера средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15–39%. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и поддерживалось при длительном лечении. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВППЧ) и альбумина не изменялись после лечения севеламером.

Так как севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии по сравнению с подходящим показателем при приеме только фосфатосвязывающих веществ на основе кальция. Действия севеламера на фосфор и кальций, как было показано, поддерживаются на протяжении всего исследования с последующим годовым наблюдением. Эта информация была получена в ходе исследований, в которых применялся гидрохлорид севеламера.Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната пациентам с гиперфосфатемией ХХН оценивали в многоцентровом исследовании с 2-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом фиксированной дозы. Всего в исследовании был рандомизирован 101 пациент (возрастом от 6 до 18 лет с диапазоном площади поверхности тела от 0,8 до 2,4 м).2): 49 пациентов получали севеламер карбонат, а 51 пациент получал плацебо в течение 2 недель. После этого все пациенты получали севеламер карбонат в течение 26-недельного периода определения дозы. В исследовании севеломера карбонат снижал уровень фосфора в сыворотке крови со средней разницей 0,90 мг/дл по сравнению с плацебо и вторичными конечными показателями эффективности. У педиатрических пациентов с гиперфосфатемией, вторичной в отношении ХХН, севеламер карбонат значительно снизил уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с плацебо в течение 2-недельного периода фиксированной дозы. Ответ на лечение сохранялся у педиатрических пациентов, получавших севеламер карбонат в течение 6-месячного открытого периода титрования дозы. 27% педиатрических пациентов достигли соответствующего уровня фосфора в сыворотке крови в конце лечения. Эти показатели составляли 23% и 15% в подгруппе пациентов, находившихся на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно. На реакцию на лечение в течение 2-недельного периода фиксированной дозы не влияла площадь поверхности тела пациента, в отличие от этого не наблюдалось никакого ответа на лечение у детей с уровнем фосфора.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования севеломера карбоната не проводились. Севеламер гидрохлорид, содержащий тот же активный элемент, что и севеламер карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено при исследовании всасывания с участием здоровых добровольцев.

В клинических исследованиях, длившихся 1 год, не было обнаружено доказательств накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможное поглощение и накопление севеламера во время длительного хронического лечения (>1 года).

Показания

Показан для контроля гиперфосфатемии:

- у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе;

- у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХПН), не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке > 1,78 ммоль/л;

- у педиатрических пациентов (>6 лет и площадь поверхности тела (ППТ)>0,75 м2) с хронической болезнью почек.

Лекарственное средство следует использовать в рамках комплексного терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов, для контроля развития заболевания – остеодистрофии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, гипофосфатемия, кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диализ.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин.

В исследованиях взаимодействия с привлечением здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50% при сопутствующем применении ципрофлоксацина с гидрохлоридом севеламера. Следовательно, лекарственное средство не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолата мофетил и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию.

У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении севеламера гидрохлорида и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (в том числе без отторжения трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови в течение этих препаратов в комбинации и после их отмены.

Левотироксин.

Сообщалось об очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид, содержащий такой активный компонент, что и севеламера карбонат, и левотироксин. Следовательно, у пациентов, принимающих севеламер карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровней тиреотропного гормона (ТТГ).

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, принимающие противоаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения приступов, к клиническим исследованиям не привлекались. Поэтому следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам, принимающим противоаритмические лекарственные средства.

Ингибиторы протонной помпы.

При послерегистрационном применении поступали сообщения об очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы вместе с севеламером карбонатом. Следует с осторожностью назначать ингибиторы протонной помпы пациентам, одновременно применяющим севеламер. Необходимо контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови и корректировать дозу севеламера.

Биологическая доступность.

Севеламер не всасывается и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может оказать клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, это лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1 час до или через 3 часа после применения севеламера, в противном случае врач должен рассмотреть необходимость мониторинга. уровня этих препаратов в крови.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, содержащий тот же активный компонент, что и севеламера карбонат, не влиял на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Особенности применения

Эффективность и безопасность применения севеламера не определялись для взрослых пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови

Не были исследованы эффективность и безопасность применения севеламера пациентам со следующими расстройствами:

• дисфагия (затрудненное глотание);
• расстройства глотания;
• тяжелые расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе нелеченный или тяжелый парез желудка, задержка желудочного содержимого и затрудненная или нерегулярная дефекация;
• активные воспалительные заболевания кишечника;
• серьезные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе.

Поэтому применение севеламера таким пациентам следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Если лечение начато, следует наблюдать за состоянием пациентов с такими заболеваниями. Следует пересмотреть необходимость применения севеламера у пациентов, у которых развился сильный запор или другие серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость.

Очень редко наблюдалась кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечника у пациентов во время лечения севеламером гидрохлоридом (капсулы/таблетки), который содержит тот же активный компонент, что и севеламер карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением при лечении препаратом. Следует пересмотреть целесообразность терапии севеламером для пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Жирорастворимые витамины.

У пациентов с ХХН может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E и K в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключается, что севеламер может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пище. Поэтому у пациентов, не принимающих эти витамины дополнительно, нужно контролировать уровни витаминов A, D, E и К и при необходимости добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями.

Пациентам с ХХН, не находящимся на диализе, рекомендуется прием витамина D (около 400 МЕ нативного витамина D ежедневно), например, в составе поливитаминного препарата, применяемого отдельно от севеламера. Рекомендуется дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку при клиническом исследовании уровень витаминов A, D, E и K у таких пациентов не измерялся.

Гипокальциемия/гиперкальциемия.

У пациентов с ХХН может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Лекарственное средство не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с ХПН подвержены развитию метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.Перитонит.

У пациентов, которые находятся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для модальности диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД). В клиническом исследовании в группе применения севеламера гидрохлорида отмечалось большее количество случаев возникновения перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся на ПД, чтобы гарантировать надежное применение соответствующего асептического метода быстрого распознавания и лечения любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Гипотиреоз.

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с гипотиреозом, которые совместно принимают севеламер карбонат и левотироксин.

Гиперпаратиреоз.

Севеламер не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам с вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Воспалительные желудочно-кишечные расстройства.

В публикациях упоминаются случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (в частности, серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колит и т.п.), связанные с наличием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламера и развитием таких расстройств не была продемонстрирована. Лечение севеломера карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы. Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на саше, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет информации или имеются ограниченные данные по применению севеламера беременными женщинами. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность при введении севеламера животным в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает усвоение некоторых витаминов, в том числе фолиевой кислоты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство может быть назначено беременным женщинам исключительно при крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для беременной и плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламера показывает, что его выделение в грудное молоко маловероятно. Лекарственное средство следует принимать, принимая во внимание грудное кормление для ребенка и пользу терапии для матери.

фертильность.

Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок животных при экспозициях препарата, эквивалентных двойной максимальной дозе, которая использовалась в клинических исследованиях (13 г/сут), в перечислении на относительную площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы.

Начальная дозировка.

Рекомендуемая начальная доза севеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г/сут в зависимости от клинических потребностей и уровня фосфора в сыворотке крови.

Лекарственное средство следует принимать 3 раза в сутки во время еды (см. таблицу 1).

Таблица 1

* С последующим титрованием см. См. раздел «Титрование и поддерживающая доза».

Дети/подростки (> 6 лет и площадь поверхности тела менее > 0,75 м2)

Рекомендуемая начальная доза севеламера карбоната для детей составляет от 2,4 г до 4,8 г/сут в зависимости от площади поверхности тела пациента.

Лекарственное средство следует принимать 3 раза в сутки во время еды или перекуса (см. таблицу 2).

Таблица 2

** С последующим титрованием см. См. раздел «Титрование и поддерживающая доза».

Пациентам, ранее принимавшим фосфатосвязывающие препараты (севеломера гидрохлорид или препараты на основе кальция), лекарственное средство следует титровать с шагом 1 г и мониторить уровень фосфора в сыворотке крови для обеспечения оптимальных суточных доз.

Титрование и поддерживающая доза.

Взрослые.

Для взрослых пациентов следует контролировать уровень фосфора в сыворотке крови и титровать дозу севеламера карбоната на 0,8 г трижды в сутки (2,4 г/сут) каждые 2–4 недели до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке с регулярным контролем после этого. В клинической практике лечение будет непрерывным, учитывая необходимость контроля уровня фосфора в сыворотке крови, и ожидается, что суточная доза для взрослых составит в среднем примерно 6 г/сут.

Дети и подростки (> 6 лет и площадь поверхности тела > 0,75 м2).

Для детей необходимо контролировать уровень фосфора в сыворотке крови и титровать дозу севеламера карбоната с постепенным увеличением в зависимости от площади тела пациента трижды в день каждые 2–4 недели до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке с регулярным мониторингом после этого (см. таблицу 3).

Таблица 3

Педиатрическая доза на основе площади поверхности тела (м2).

Пациенты, принимающие севеламер карбонат, должны соблюдать назначенную диету.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не было проведено никаких испытаний с участием пациентов с нарушениями функции печени.

Способ применения.

Для перорального применения.

Содержимое каждого саше – 2,4 г порошка – перед применением необходимо растворить в 60 мл воды. Суспензию следует принять в течение 30 минут после приготовления. Лекарственное средство следует принимать во время еды, а не натощак.

В качестве альтернативы воде порошок можно предварительно смешать с небольшим количеством напитка или пищи (например, 100 г/120 мл) и употребить в течение 30 минут. Не разогревайте порошок (например, в микроволновке) и не добавляйте к подогретым продуктам или жидкостям.

Дети.

Безопасность и эффективность применения севеламера детям до 6 лет или детям с площадью поверхности тела менее 0,75 м2 не были установлены.

В этой лекарственной форме препарат СЕВЕЛАМЕР САШЕ-ВИСТА не предназначен для применения детям в качестве начального лечения.

В случае необходимости применения меньших доз лекарственного средства следует применять севеламер карбонат в другой лекарственной форме.

Передозировка

Симптомы. Севеламер гидрохлорид, содержащий тот же активный компонент, что и севеламер карбонат, назначался здоровым добровольцам в дозах до 14 г в сутки в течение 8 суток; никаких побочных эффектов не возникало. У пациентов с ХХН максимальная исследованная среднесуточная доза составляла 14,4 г севеламера карбоната как разовая ежедневная доза. Симптомы, наблюдаемые при передозировке, аналогичны побочным реакциям, описанным в разделе «Побочные реакции», включают главным образом запор и другие известные желудочно-кишечные расстройства.

Лечение. При необходимости следует провести соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Краткий обзор профиля безопасности.

Все наиболее часто встречающиеся побочные реакции (≥ 5% пациентов) были классифицированы как расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство этих побочных реакций было легкой или средней степени тяжести.

Список побочных реакций (см. табл. 4).

Безопасность применения севеламера (в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в процессе многочисленных клинических исследований с участием 969 пациентов, находившихся на гемодиализе, с продолжительностью лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали лечение севеламера гидрохлоридом, а 245 пациентов) , 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, с продолжительностью лечения 12 недель (все получали лечение севеламера гидрохлоридом) и 128 пациентов с ХХН, не получавших диализ, с продолжительностью лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали лечение севеламера гидрохлоридом) 49 пациентов – севеломера карбонатом).

Данные о побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований или о которых по собственному желанию сообщали пациенты во время послерегистрационного применения препарата, приведены в таблице 4 в соответствии с частотой их возникновения. Данные классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Таблица 4

* Послерегистрационное применение.

1 См. раздел предупреждение о воспалительных желудочно-кишечных расстройствах в разделе «Особенности применения».

Дети.

В целом профиль безопасности для детей и подростков (возраст от 6 до 18 лет) аналогичен профилю безопасности для взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Суспензию необходимо использовать в течение 30 минут после приготовления.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,4 г севеломера карбоната в саше; по 20, 60 или 90 саше в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СИНТОН ХИСПАНИЯ, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

ул. К/Кастелло, nᵒ1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины