АМОКСИЦИЛЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА

Состав

действующие вещества: амоксициллин стерильный (в форме амоксициллина стерильного натрия), клавулановая кислота стерильная (в форме калия клавуланата стерильного);

1 флакон содержит амоксициллина стерильного натрия, эквивалентно амоксициллину стерильному 1000 мг, калия клавуланата стерильного, что эквивалентно клавулановой кислоте стерильной 200 мг.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы. Код ATX J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Амоксициллин – полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто именуемых пенициллинсвязывающими белками, ПЗБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеток стены. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток. Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями. Следовательно, спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты. Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота как монотерапия не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД).

Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (Ч > MIК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности.

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая класс B, C и D;

- превращение ПЗБ, что уменьшает аффинность антибактериального лекарственного средства к мишени; непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или вызвать ее, в частности у грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Предельные значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Может возникнуть потребность в экспертном заключении, если местная распространенность резистентности такова, что польза лекарственного средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)£, Coagulase-negative staphylococci (чувствительный к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella cataralis, Neisseria gonorrhoeae§, Пастерелла мидтоцида.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, для которых обретение резистентности может быть проблемой.

Грамположительные аэробы: Энтерококк фаэциум$.

Грамнегативные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентны микроорганизмы.

Грамнегативные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotropomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

£ Все стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

• Все штаммы, резистентные к амоксициллину, не опосредованные бета-лактамазами, резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

1 Эта лекарственная форма амоксициллина/клавулановой кислоты может быть непригодна для лечения Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

2 Штаммы с пониженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах Европейского Союза с частотой выше 10%.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали амоксициллин/клавулановую кислоту 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной инъекции, приведены ниже.

Усредненные фармакокинетические параметры

Клавулановая кислота

Деление. Приблизительно 25% от общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18% от общего амоксициллина в плазме крови связываются с белками. Предполагаемый объем распределения составляет примерно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и примерно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента лекарственного средства в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Было обнаружено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе.

Вывод. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и действием внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно один час, а средний общий клиренс – примерно 25 л/час. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50–85% для амоксициллина и 27–60% для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 ч после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей от 3 мес до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных младенцев) первой недели жизни частота приема не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует выбирать дозировку с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением функции почек. Снижение клиренса лекарственного средства более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировка должна предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточный уровень клавулановой кислоты (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожно использовать лекарственное средство и регулярно контролировать функцию печени.

Показания

Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксиклаву микроорганизмами:

- тяжелые инфекции горла, носа и уха (мастоидит, перитонзилярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);

- обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);

- невоспитательная пневмония;

- цистит;

- пиелонефрит;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. бактериальный целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с целлюлитом;

– инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;

- внутрибрюшные инфекции;

– инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах на следующих участках:

- желудочно-кишечный тракт;

- органы малого таза;

- голова и шея;

– желчные пути.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

- наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

- наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты для перорального использования. Антикоагулянты перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких лекарственных средств, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международный коэффициент нормализации при добавлении или прекращении приема лекарственного средства АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид. Сопутствующее применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Сопутствующее применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению уровня амоксициллина в крови. Мофетил микофенолат. У больных, лечащихся мофетилом микофенолатом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозировке мофетила микофенолата обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Особенности применения

Перед началом применения лекарственного средства АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным лекарственным средствам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а иногда даже летальные случаи повышенной чувствительности (включая анафилактоидные, анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов в процессе терапии пенициллином. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать к синдрому Куниса – серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. Побочные реакции). Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае аллергических реакций следует прекратить применение лекарственного средства АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА и начать соответствующую альтернативную терапию. Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо учитывать возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. «Побочные реакции»). Cиндром медикаментозного энтероколита – аллергическая реакция с основным симптомом – длительная рвота (через 1-4 часа после приема лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогресс до шока. Эта лекарственная форма АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА не пригодна для применения при наличии высокого риска того, что вероятные возбудители заболевания имеют резистентность к бета-лактамным лекарственным средствам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретных данных по T > MIC нет, а данные по пероральным лекарственным формам являются граничными, эта лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодна для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У больных с нарушением функции почек или при применении высоких доз лекарственного средства возможно возникновение судорог.

Лекарственное средство АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корнеобразной сыпи может быть связано с применением амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола в процессе лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительное применение лекарственного средства также может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Лекарственное средство АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА следует с осторожностью применять больным с нарушениями функции печени. Гепатит возникает главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, его возникновение может быть связано с длительным применением лекарственного средства. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают в процессе лечения или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко наблюдалось летальное последствие, которое всегда случалось у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно применявших препараты, оказывающие негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»). При применении многих антибактериальных лекарственных средств сообщали о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита лечение следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующую терапию.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, применяющих лекарственное средство АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное продление протромбинового времени (повышение международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочные реакции»). Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать по степени нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количества выделенной мочи очень редко может возникнуть кристаллурия (включая острое поражение почек), главным образом при парентеральном введении лекарственного средства. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Наличие клавулановой кислоты в АМОКСИЦИЛИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА может повлечь за собой неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, вызвать ложноположительную реакцию Кумбса.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит 62,9 мг (2,7 ммоль) натрия на флаконе. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают натрий-контролируемую диету.

Это лекарственное средство содержит 39,1 мг (1 ммоль) калия на флаконе. Следует быть осторожным при применении пациентам с пониженной функцией почек или соблюдающим калий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. В ходе одного исследования с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применение лекарственного средства во время беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью.

Оба компонента лекарственного средства проникают в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). В результате возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых у младенца, который находится на грудном вскармливании, поэтому кормление грудью следует прекратить. Лекарственное средство в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать над риском.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако такие побочные реакции, как аллергические реакции, головокружение, судороги могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Дозы указаны как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы амоксициллин-клавуланата для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

- ожидаемые возбудители и их предполагаемая чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»);

– тяжесть и локализацию инфекции;

возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

При необходимости можно применять альтернативные формы амоксициллин-клавуланата (например, с большими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Эти лекарственные формы амоксициллин-клавуланата можно применять в суточной дозе 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму амоксициллин-клавуланата во избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения необходимо определять индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг.

Стандартная дозировка: 1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях продолжительностью менее 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы амоксициллина/клавулановой кислоты).

При операциях длительностью более 1 часа рекомендованная доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов. Если есть клинические признаки инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением лекарственного средства.

Дозировка для детей с массой тела 40 кг.

Дети от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Коррекция дозировки основана на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. Клиренс креатинина > 30 мл/мин – коррекция дозировки не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг.

Взрослые и малыши с массой тела 40 кг.

Нарушение функции печени. Необходима осторожность при дозировке, постоянный мониторинг функций печени с регулярными интервалами.

Способ применения:

Лекарственное средство АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА вводить путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Данное лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно. Детям до 3 месяцев назначают лекарственное средство АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА только в виде внутривенной инфузии. Лечение можно начинать с введения и продолжать формами амоксициллин-клавуланата для перорального применения.

Подготовка раствора для в/в инъекций. 1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл). Лекарственное средство АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА следует вводить путем медленной внутривенной инъекции в течение 3-5 минут, но не позднее чем через 20 минут после растворения. Его можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

Подготовка раствора для инфузии. Растворенный, как описано выше, раствор 1000/200 мг далее без задержки добавлять к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА должен быть введен в течение 4 часов после растворения, если используют воду для инъекций или в течение 3 часов, если применяют внутривенную инъекцию хлорида натрия (0,9% в/в) или раствор Рингера лактатный.

С микробиологических позиций приготовленный раствор следует вводить немедленно.

АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 минут после растворения. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка

Симптомы. Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушение баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, что в отдельных случаях приводило к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы лекарственного средства, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осадке амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Чаще сообщали о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как диарея, тошнота и рвота. Перечень побочных реакций на лекарственное средство, известных по клиническим исследованиям амоксициллин/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения и классифицированных по системно-органному классу MedDRA, приведен ниже.

Применяют такую классификацию частоты побочных реакций: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100 и 1/10); нечасто (³ 1/1000 и 1/100); редко (³ 1/10000 и 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз кожи и слизистых; частота неизвестна – чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к лекарственному средству.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; частота неизвестна – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса1.

Со стороны иммунной системы10: частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головные боли; частота неизвестна – судороги2, асептический менингит.

Со стороны сосудов: редко – тромбофлебит.3, частота неизвестна – синдром Куниса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – тошнота, рвота, расстройства желудка; частота неизвестна – антибиотикоассоциированный колит4, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»), частота неизвестна – синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение уровня АСТ и/или АЛТ; частота неизвестна – гепатит6 и холестатическая желтуха6.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:7: нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница, редко – мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA), буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия.8; частота неизвестна – кристаллурия (включая острое поражение почек).

1 См. раздел См. раздел «Особенности применения».

2 См. раздел См. раздел «Особенности применения».

3 В месте инъекции.

4 Среди них псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

5 Умеренное повышение уровня ACT и/или ALT чаще наблюдалось у пациентов, применявших антибиотики бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.

6 Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

7 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

8 См. раздел См. раздел «Передозировка» .

9 См. раздел См. раздел «Особенности применения».

10 См. раздел разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Амоксициллин-клавуланат не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, включая гидролизаты белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если лекарство АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

АМОКСИЦИЛИН-КЛАВУЛАНАТ-ВИСТА не следует смешивать с инфузиями, содержащими глюкозу, декстран или бикарбонат.

Упаковка

По 1000 мг/200 мг во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛАБОРАТОРІО РЕЙГ ЖОФРЕ, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Калле Дель Рио Жарама 111, Полигоно Индастриал, Толедо, 45007, Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины