КОСТАРОКС

Состав

Действующее вещество : эторикоксиб;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг или 60 мг или 90 мг или 120 мг эторикоксиба;

Другие составляющие : кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармелоза (Е 468), смесь для покрытия* (гипромелоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 17 ) , индигокармин (Е 132) (11-14) (3-5%)**, железа оксид желтый (Е 172)**).

* Смесь для покрытия:

** Не содержится в дозировке 90 мг.

Лекарственная форма . Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 30 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сине-зеленого цвета;

Таблетки по 60 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-зеленого цвета;

Т аблетки по 90 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета;

Т аблетки по 120 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа . Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы.

Код ATХ M01A H05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эторикоксиб представляет собой пероральный, селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз.

Имеются данные о том, что эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг/сут. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемого импульсом провоспаления и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытии артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, боли, когнитивная функция). Он также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 было идентифицировано в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента относительно состояния заболевания. Предрасполагающие эффекты наблюдались уже на второй день после начала лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследование применения эторикоксиба в дозе 30 мг/сут продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение 12 недель лечения. Эторикоксиб в дозе 60 мг показал значительно лучшую положительную динамику, чем в дозе 30 мг для всех 3 первичных граничных значений в течение 6 недель лечения. Исследование применения эторикоксиба в дозе 30 мг с участием пациентов с остеоартритом рук не проводилось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг один раз в сутки значительно улучшал состояние выраженности боли, воспаления, а также подвижность. В ходе исследований по оценке доз 60 и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В сравнительном исследовании эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки обе дозировки были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг 1 раз в сутки была более эффективной в соответствии с методом общей оценки боли пациентов (0 – 100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением -2,71 мм (95% ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм ).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 ч после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования оценки дозы 60 мг по сравнению с 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг ежедневно и 90 мг ежедневно продемонстрировали похожую эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, не демонстрировавших адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0 – 100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм (95% ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм).

При исследовании послеоперационной зубной боли эторикоксиб, применявшийся в дозе 90 мг один раз в сутки до трех дней, оказывал более выраженное анальгезирующее действие, чем плацебо. В подгруппе пациентов с умеренной болью в исходном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный таковому у ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превышал эффект парацетамола/0 мг/кодеина 6 (11,00; P

Безопасность

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботических осложнений

Во время исследований примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг/сут в течение 12 недель и более. Не было значимого отличия в показателе подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), за исключением напроксена. Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие антитромботической активности между некоторыми НПВС, ингибирующими ЦОГ-1 и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому возможно эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных не известно.

Дополнительные данные по безопасности для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, получавших лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

Существуют данные исследований с параллельными группами оценки влияния 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели. функции почек у пациентов от 60 до 85 лет, соблюдающих диету с содержанием соли 200 мкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказали подобное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения привели к повышению относительно плацебо систолического артериального давления; однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с начальным уровнем: эторикоксиб – 7,7 мм рт. ст., целекоксиб – 2,4 мм рт. ст. – 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика

Всасывание

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax = 3,6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC – 24 составляет 37,8 мкг∙ч/мл. В рамках клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба линейна.

При приеме препарата в дозе 120 мг при еде (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Cmax на 36% и увеличением Tmax на 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. При клинических исследованиях эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб примерно на 92% связывается с белками плазмы человека с концентрациями от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет около 120 л у человека.

Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры у животных.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма – это формирование производного 6'-гидроксиметила путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo . Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 могут также катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo .

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксиловая кислота дериват эторикоксиба, образующаяся при последующей оксидации производной 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Вывод

После разового введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20% - с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение эторикоксиба происходит почти полностью из-за метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг один раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг составляет примерно 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (возраст от 65 лет) похожа на фармакокинетику у младших пациентов.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой формой нарушения функции печени ( 5-6 баллов по шкале Чайлда - Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16% больше, чем у здоровых лиц при такой же дозировке препарата. У пациентов с умеренной формой нарушения функции печени (7 – 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через сутки средний показатель AUC был сходен с показателем у здоровых лиц, принимавших препарат в дозе 60 мг один раз. в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда – Пью).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, значительно не отличается от фармакокинетики у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится (клиренс диализа примерно 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (до 12 лет) не изучалась.

В исследовании фармакокинетики (n = 16), проводившейся с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с весом тела 40-60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с весом тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, походила на фармакокинетику у взрослых, применявших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.

Показания

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при болях и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

- активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение.

- бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2).

- период беременности и кормления грудью.

- Тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови – Пью).

- рассчитан почечный клиренс креатинина

- возраст пациента до 16 лет.

- воспалительные заболевания кишечника.

- Застойная сердечная недостаточность (NYHA II – IV).

- артериальная гипертензия, при которой показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются.

- диагностированная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождается увеличением примерно на 13% международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, часто следует проверять показатели МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозировки.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение инигибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая недостаточность, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении контроля функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью.

Ацетилсалициловая кислота

В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к увеличению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше установленных для профилактики, а также с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Циклоспорины и такролимус

Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное назначение нестероидных противовоспалительных средств с циклоспоринами или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий

Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. При необходимости проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития при одновременном применении этих препаратов, а также при прекращении применения нестероидных противовоспалительных средств.

Метотрексат

В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60, 90 или 120 мг один раз в сутки в течение 7 дней пациентам, получавшим один раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%. на 13%. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг по поводу токсического воздействия метотрексата.

Пероральные контрацептивы

Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норетиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC – 24 этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 ч повышал в равновесном состоянии значение AUC - 24 этинилэстрадиола на 50-60%. Такое повышение концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0,625 мг конъюгированных эстрогенов), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC – 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %). ) и 17-β-эстрадиола (на 22%). Воздействие доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC – 24) эстрогенных компонентов конъюгированных эстрогенов было наполовину меньше по сравнению с наблюдаемым при монотерапии конъюгированными эстрогенами и при увеличении дозировки от 0,625 до 1,25. Применение высоких доз конъюгированных эстрогенов одновременно с эторикоксибом не изучалось. Следует принимать во внимание увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в постменопаузальный период одновременно с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон

В исследованиях взаимодействия с препаратами эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин

При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC - 24 в равновесном состоянии или на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Сmax дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не существенно у большинства пациентов. Однако следует наблюдать состояние пациентов с высоким риском относительно токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на метаболизируемые сульфотрансферазами препараты

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также способен повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на сегодняшний день данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизируемыми главным образом человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на метаболизирующиеся препараты изоферментами CYP

По данным исследований in vitro , не ожидается подавление цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, установленного по эритромициновому дыхательному тесту.

Воздействие других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь обмена эторикоксибом зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo . Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 могут также катализировать основной путь обмена эторикоксиба, но их количественные характеристики не изучались in vivo .

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровых добровольцев в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол

Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызвало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин

Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентраций эторикоксиба в плазме крови на 65% и может сопровождаться рецидивом заболевания. Несмотря на то, что такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы эторикоксиба, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку одновременное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб.

С осторожностью следует назначать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: пациентам пожилого возраста, пациентам, применяющим любое другое нестероидное противовоспалительное средство или ацетилсалициловую кислоту одновременно, пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, а именно желудочно-кишечными кровотечениями, в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженного различия в безопасности для желудочно-кишечного тракта при применении комбинаций селективного ингибитора ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных средств и ацетилсалициловой кислоты.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с возникновением тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на кратчайший период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Следует периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженности реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Следовательно, не следует отменять антиагрегантные препараты.

Воздействие на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, следовательно, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции – у пациентов с выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функции почек.

Задержка жидкости, отеки и гипертензия

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и гипертензия наблюдались у пациентов, применяющих эторикоксиб. Все нестероидные противовоспалительные средства, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе "Фармакодинамика". С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и тяжелой гипертензии по сравнению с другими нестероидными противовоспалительными средствами и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому АГ следует контролировать до начала лечения эторикоксибом и особое внимание следует уделить контролю за артериальным давлением во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 нед после начала лечения , а затем периодически. Если АД существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Воздействие на печень

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминоторансферазы (АСТ) (приблизительно в 3 или более раз по сравнению с верхним пределом нормы) наблюдалось приблизительно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и применявших эторикоксиб в дозах 30,0,0 в сутки.

Следует наблюдать состояние всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении нестероидных противовоспалительных средств и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового. См. раздел «Побочные реакции»). Высокий риск развития таких реакций у пациентов наблюдается в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались среди пациентов, применяющих эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любой препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждениях слизистой или других признаков гиперчувствительности.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность .

Препарат Костарокс, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения препарата женщинам в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталового протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У животных эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, подавляющих ЦОГ-2, не рекомендуется для женщин, планирующих беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Эторикоксиб применяется перорально вне зависимости от приема пищи. Начало действия лекарственного средства наступает скорее при приеме натощак. Это следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск нарушения сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при повышении дозы и экспозиции, следует проводить наименее длительные курсы лечения, применяя самые низкие эффективные суточные дозы. Необходимость облегчения симптомов и эффективность симптоматического лечения у пациентов следует периодически анализировать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендованная дозировка составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов увеличения дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Острая боль

При появлении острой боли эторикоксиб применяется только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая дозировка составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях острого подагрического артрита эторикоксиб применялся в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством

Рекомендуемая дозировка составляет 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторые пациенты могут потребовать дополнительного послеоперационного обезболивания, кроме применения эторикоксиба, в течение 3 дней лечения.

Дозы, превышающие рекомендуемые для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:

- Дозировка при остеоартрите не должна превышать 60 мг 1 раз в сутки.

- Дозировка при ревматоидном артрите и анкилозивном спондилите не должна превышать 90 мг 1 раз в сутки.

- Дозировка при острой подагре не должна превышать 120 мг 1 раз в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней.

- Дозировка при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг 1 раз в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Несмотря на показания, пациентам с незначительным нарушением функции печени ( 5-6 баллов по шкале Чайлда - Пью) не следует превышать дозу 60 мг/сут. Пациентам с умеренным нарушением функции печени (7 – 9 баллов по шкале Чайлда – Пью), несмотря на показания, не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Опыт применения препарата ограничен, особенно у пациентов с умеренным нарушением функции печени; препарат следует назначать с осторожностью. Клинический опыт применения пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда – Пью) отсутствует, поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина

Дети.

Эторикоксиб противопоказан детям до 16 лет.

Передозировка

Применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывало существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего, сопоставимы с профилем безопасности эторикоксиба (такие как реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, сердца и почек).

При передозировке целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения и в случае необходимости проведение поддерживающего лечения.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитониального диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции определяются по частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии

Частые: альвеолярный остит

Нечасто: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность ^{‡ ß}

Единичные: ангионевротический отек/анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок ^‡

Расстройства метаболизма и питания

Часто: отеки/задержка жидкости

Нечасто: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела

Со стороны психики

Нечасто: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации ^‡

Единичные: запутанность сознания ^‡ , неспокойное состояние ^‡

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение, головная боль

Нечасто: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: шум в ушах, головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: сердцебиение, ^{аритмия} , артериальная гипертензия

Нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия ^‡ , застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия ^‡ , инфаркт миокарда ^§ , приливы крови, инсульт ^§ , транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз ^‡ , васкулит ^‡

Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Части: бронхоспазм ^‡

Нечасто: кашель, диспное, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые: боль в животе

Частые: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в полости рта

Нечасто: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептическая язва, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит ^.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ

Единичные: гепатит ^‡

Единичные ^† : печеночная недостаточность ^‡ , желтуха ^‡

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: экхимоз

Нечасто: отек лица, зуд, сыпь, эритема ^‡ , крапивница ^‡

Единичные ^† : синдром Стивенса – ^{Джонсона} , токсический эпидермальный ^{некролиз} , стойкая медикаментозная ^{эритема}

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечастые: спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция ^‡

Нарушение общего состояния

Частые: астения/усталость, гриппоподобные симптомы

Нечасто: боль в грудной клетке

Лабораторные исследования

Нечасто: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

Единичные: снижение уровня натрия в крови

^‡ Эта побочная реакция идентифицирована в ходе послемаркетингового применения эторикоксиба. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по показаниям и утвержденной дозе).

^† Категория частоты возникновения побочных реакций "Жидкие" определялась в соответствии с требованиями к короткой характеристики препарата (SmPC) (2-й просмотр, сентябрь 2009 года) на основании рассчитанного верхнего предела 95% доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, принимавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показаниям (n=15470).

^{Гиперчувствительность}Включает понятия: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

^§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% в год (нечасто).

При применении НПВС сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром. Поэтому нельзя исключать их возникновение при применении эторикоксиба.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требуется каких-либо специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 30 мг : 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 4 блистера.

Таблетки по 60 мг : 4 или 7, или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 блистер по 4 таблетки или 4 блистера по 7 таблеток, или 10 блистеров по 10 таблеток.

Таблетки по 90 мг : 7 или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера по 7 таблеток или 10 блистеров по 10 таблеток.

Таблетки по 120 мг : 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Салютас Фарма ГмбХ (выпуск серий ).

Местонахождение производителя и его адрес места его деятельности.

1. Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины