ВИНБЛАСТИН-ТЕВА

Состав

действующее вещество: винбластина сульфат;

1 мл раствора для инъекций содержит винбластина сульфата 1 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-желтый цвет раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код ATX L01C А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Винбластин относится к алкалоидам барвинка, связывается с тубулином и нарушает функцию микротрубочек, препятствуя полимеризации и индуцируя деполимеризацию сформированных микротрубочек. Это нарушает нормальную реорганизацию сетки микротрубочек, которая необходима для интерфазы и митоза. В дополнение к остановке митоза, алкалоиды барвинка, возможно, также влияют цитотоксически на непролиферирующие клетки в G1- и S-фазах.

Гематологические эффекты: при лечении винбластина сульфатом можно ожидать лейкопению, количество лейкоцитов является важным ориентиром для терапии. В целом, степень и продолжительность лейкопении увеличиваются с повышением дозы.

После начала терапии винбластина сульфатом наименьшее количество лейкоцитов ожидается через 5-10 дней после последнего дня применения лекарственного средства. После этого количество лейкоцитов восстанавливается достаточно быстро (в течение 7-14 дней). При поддерживающем лечении меньшими дозами лейкопения обычно не проблема. Хотя при лечении винбластина сульфатом количество тромбоцитов обычно значительно не снижается, спорадически может возникать тяжелая тромбоцитопения, но реже, чем при применении других цитостатиков.

У пациентов с угнетением костного мозга вследствие предварительной лучевой терапии или лечения другими онколитиками может возникнуть тромбоцитопения (менее 200000 тромбоцитов на 1 мм3). Если лучевая терапия или другая химиотерапия предварительно не проводилась, количество тромбоцитов редко уменьшается до уровня ниже 200000 на мм.3, даже если онбластин вызывает явную лейкопению. Обычно тромбоцитопения исчезает в течение нескольких дней. Воздействие винбластина на количество эритроцитов и уровень гемоглобина обычно незначительно, если не осложняется другими видами лечения.

Фармакокинетика.

Винбластин имеет большой объем распределения, который может составлять 27,3 литра/кг. Исследования на крысах показали, что самые высокие концентрации радиоактивности были обнаружены в легких, печени, селезенке и почках через 2 часа после инъекции меченого винбластина. Винбластин в значительной степени (99%) связывается с белками сыворотки крови. Винбластин метаболизируется к активному деацетилвинбластину.

После быстрой внутривенной инъекции снижение концентрации винбластина в сыворотке крови происходит в три фазы (со значительной межиндивидуальной и индивидуальной вариабельностью):

– очень быстрое резкое снижение концентрации (альфа-фаза, период полувыведения 4 минуты);

– достаточно короткий средний период (бета-фаза, период полувыведения 1,6 часа);

– гораздо более продолжительная конечная фаза (гамма-фаза, период полувыведения 25 часов с диапазоном от 17 до 31 часа).

Поскольку важнейшим путем выведения может быть выведение с желчью, токсичность этого лекарственного средства может усиливаться при нарушении выведения с желчью.

После инъекции пациентам меченого винбластина 10% радиоактивности было обнаружено в фекалиях, 14% – в моче, остальную радиоактивность выявить не удалось.

Системный клиренс составляет 0,74 л/кг/ч.

Винбластин плохо проникает через ГЭБ и не обнаруживается в спинномозговой жидкости в терапевтических концентрациях после внутривенного введения.

Доклинические данные по безопасности

Исследования репродуктивности животных показали вредное влияние на фертильность и эмбриотоксичность. Исследования хронической токсичности показали подавление сперматогенеза и желудочно-кишечную токсичность. Различные тесты на генотоксичность показали, что онбластин может вызвать хромосомные аномалии, микроядра и полиплоидию. Винбластин, возможно, оказывает канцерогенный эффект.

Показания

Винбластина сульфат иногда можно применять в качестве монотерапии, однако обычно его применяют в комбинации с другими цитостатическими лекарственными средствами и/или лучевой терапией для лечения таких злокачественных новообразований:

– неходжкинская злокачественная лимфома;

– болезнь Ходжкина;

– распространенный рак яичек;

– рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (в случае неэффективности схем на основе антрациклинов);

– лангергансоклеточный гистиоцитоз (гистиоцитоз X).

Противопоказания

– гиперчувствительность к действующему веществу, другому алкалоиду барвинка или к любому вспомогательному веществу;

– лейкопения, не связанная с опухолью;

– тяжелая неконтролируемая инфекция; перед применением винбластина сульфата необходимо установить контроль над такими инфекциями с помощью антисептиков или антибиотиков;

– интратекальное введение лекарственного средства Винбластин-Тева;

– период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности

Применение

Винбластина сульфат должен применяться только квалифицированным врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств или под его непосредственным наблюдением.

Приготовление

Подготовка химиотерапевтических средств к введению должна осуществляться только специалистами, прошедшими обучение по безопасному применению препарата. Восстановление порошка и перенос в шприцы следует осуществлять только в специально отведенном месте. Персонал, выполняющий эти процедуры, должен быть защищен одеждой, перчатками и щитком для глаз. Беременные работницы не должны работать с цитотоксическими средствами.

Винбластин-Тева можно разводить в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы до концентрации 0,5 мг/мл и вводить внутривенно. Раствор нужно готовить непосредственно перед применением. Винбластин-Тева не содержит консервантов, поэтому флакон с препаратом предназначен только для одноразового использования.

Загрязнение

При попадании препарата на кожу или в глаза пораженный участок следует промыть большим количеством воды или физраствора. Крем с успокаивающим действием можно использовать для устранения временного жжения кожи. При поражении глаз следует обратиться за медицинской помощью.

При пролива раствора необходимо надеть перчатки и вытереть разлитый раствор губкой, которая для этого обязательно должна находиться в месте работы с препаратом. Место пролива следует дважды промыть водой. Все растворы и губки следует поместить в полиэтиленовый пакет и закрыть его. Экскременты и рвотные массы пациента необходимо тщательно убрать.

Утилизация

Шприцы, контейнеры, абсорбирующие материалы, неиспользованный раствор и любой другой загрязненный материал следует поместить в толстый пластиковый пакет или в другой непроницаемый контейнер и сжечь. Любое неиспользованное лекарственное средство, поврежденные флаконы или загрязненные отходы необходимо поместить в контейнеры для отходов, специально предназначенные для этой цели, и утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Из-за повышенного риска тромбоза при опухолевых заболеваниях часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность к коагуляции при заболеваниях и возможность взаимодействия пероральных антикоагулянтов с противоопухолевой химиотерапией требуют (если решено лечить пациента пероральными антикоагулянтами) увеличение частоты мониторинга МЧС (международное нормализованное соотношение).

Комбинация винбластина сульфата с другими миелотоксическими или нейротоксическими средствами или с облучением более крупных участков повышает риск токсичности. Когда химиотерапия проводится в сочетании с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, применение винбластина сульфата следует отложить до завершения лучевой терапии.

Винбластина сульфат следует назначать с осторожностью пациентам, одновременно принимающим препараты, подавляющие метаболизм лекарственных средств через изоферменты печеночного цитохрома CYP3A, или пациентам с нарушениями функции печени. Одновременное применение винбластина сульфата и ингибитора этого метаболического пути может привести к более быстрому возникновению и/или усилению тяжести побочных реакций.

Одновременное пероральное или внутривенное применение дигитоксина и комбинаций химиотерапевтических лекарственных средств, включая винбластина сульфат, может привести к снижению уровня дигитоксина в крови, а следовательно, к снижению его эффективности.

Одновременное пероральное или внутривенное применение фенитоина и комбинаций химиотерапевтических лекарственных средств, включая винбластина сульфат, может привести к снижению уровня фенитоина в крови и увеличению частоты приступов. Дозу фенитоина следует корригировать на основе его уровня в крови. Роль винбластина сульфата в этом взаимодействии не выяснена. Взаимодействие может быть результатом уменьшения всасывания фенитоина и увеличения скорости метаболизма и выведения.

При применении комбинации винбластина сульфата и митомицина С была описана тяжелая, иногда необратимая легочная токсичность, особенно при предварительном поражении ткани (см. раздел «Особенности применения»). Применение винбластина сульфата в комбинированной схеме с митомицином может привести к острому респираторному дистрессу и легочной инфильтрации. Сообщалось о случаях респираторного дистресса с интерстициальными легочными инфильтратами у пациентов, получавших схему, включавшую винбластина сульфат, митомицин и прогестерон (MVP).

Сообщалось, что одновременное применение цисплатина повышает концентрацию винбластина в плазме крови. Были сообщения о синдроме Рейно и гангрена после одновременного применения винбластина сульфата и блеомицина, а также о других сосудистых событиях (таких как инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения) после комбинированного лечения винбластина сульфатом, блеомицином и цисплатином. Винбластина сульфат может усилить нейротоксичность цисплатина или интерферона и кардиотоксичность интерферона.

Между винбластином сульфатом и другими цитостатиками или иммуносупрессивными лекарственными средствами могут происходить фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия с усилением терапевтических и токсических эффектов. Также возможно взаимодействие с облучением во время и после лучевой терапии.

Эритромицин может усилить токсичность винбластина сульфата. Одновременное применение винбластина сульфата и итраконазола может увеличить риск нейротоксичности или паралитической кишечной непроходимости. Уровень противосудорожных препаратов в сыворотке крови может снижаться при применении цитотоксических лекарственных средств, включающих винбластина сульфат.

Винбластина сульфат может способствовать поглощению метотрексата клетками. Взаимодействие между винбластином сульфатом, алкилирующими соединениями и метотрексатом в течение клеточного цикла может привести к усилению общего цитотоксического эффекта.

Пациентам, получающим иммуносупрессивную химиотерапию, не следует вакцинировать живой вакциной из-за риска системного заболевания с возможным летальным исходом. Этот риск повышается у лиц, уже имеющих иммуносупрессию вследствие основного заболевания. Следует использовать инактивированную вакцину, если она доступна.

Особенности применения

Это лекарственное средство следует применять только под строгим наблюдением врача, специализирующегося на применении онколитических средств, желательно в больницах с опытом такого лечения. Шприцы, содержащие это лекарственное средство, должны быть замечены

«СМЕРТЕЛЬНО ОПАСНЫЙ В СЛУЧАЕ ВВЕДЕНИЯ ДРУГИМИ ПУТЬМИ. ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРЕННЕВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ». Экстемпорально подготовленные шприцы, содержащие это лекарственное средство, должны быть упакованы в обертку с надписью

«НЕ удалять обертку к моменту инъекции. СМЕРТЕЛЬНО ОПАСНЫЙ В СЛУЧАЕ ВВЕДЕНИЯ ДРУГИМИ ПУТЬМИ. ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРЕННЕВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ».

Винбластин-Тева можно вводить только внутривенно. Интратекальное введение приводит к смертельной нейротоксичности.

Если после введения дозы винбластина сульфата возникает лейкопения с количеством лейкоцитов менее 2000/мм.3, необходимо тщательно наблюдать за пациентом по признакам инфекции, пока количество лейкоцитов не повысится до нормального уровня. При терапии винбластином можно ожидать, что максимальное снижение количества гранулоцитов происходит через 5-10 дней после последнего дня введения препарата. Затем количество гранулоцитов восстанавливается быстро и обычно завершается в течение следующих 7-14 дней. Пациенты с язвами кожи, кахектические или гериатрические пациенты более уязвимы к эффектам лейкопении, вызванной винбластином сульфатом. Поэтому применение винбластина сульфата таким пациентам упорно не рекомендуется. У пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками после применения винбластина сульфата может возникнуть более выраженная супрессия костного мозга.

Хотя количество тромбоцитов при лечении с применением винбластина сульфата обычно существенно не снижается, у пациентов, костный мозг которых недавно был поражен предварительной лучевой терапией или другими онколитическими средствами, может возникать тромбоцитопения (менее 150000 тромбоцитов/3). Если до этого не проводились иная химиотерапия или облучение, количество тромбоцитов редко снижается до уровня ниже 150000/мм.3, даже когда онбластина сульфат может вызвать существенную гранулоцитопению. Как правило, в течение нескольких дней происходит быстрое восстановление после тромбоцитопении.

Воздействие винбластина сульфата на количество эритроцитов и уровень гемоглобина обычно незначительно, если не осложняется другими видами лечения. Стоматит и нейрологическая токсичность, хотя и не частые или постоянные, могут приводить к инвалидности.

Не рекомендуется длительное ежедневное применение низких доз винбластина сульфата, даже если общая недельная доза будет такой же, как рекомендуемая доза. Очень важно точно придерживаться назначенной схемы дозировки. Если в течение длительного периода времени вводить количество в несколько раз превышающее назначенную недельную дозу, разделенную на 7 дней, возникают судороги, тяжелое и необратимое поражение центральной нервной системы и даже летальное последствие.

В период лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения женщинам и мужчинам следует использовать средства контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

До сих пор нет доказательств, что винбластин является канцерогенным для человека, хотя у некоторых пациентов после лучевой терапии и применения винбластина сульфата в сочетании с алкилирующими препаратами развился лейкоз. Хотя до сих пор нет единственного известного указания на мутагенное действие винбластина сульфата, как и все цитостатические лекарственные средства, винбластина сульфат следует использовать с осторожностью.

После применения алкалоидов барвинка наблюдались случаи острой одышки и тяжелых бронхиальных спазмов. Такие реакции возникают чаще при комбинировании винбластина сульфата с митомицином С. Может потребоваться агрессивное лечение, особенно пациентам с легочной дисфункцией в анамнезе. Эти реакции могут возникнуть в течение периода от нескольких минут до нескольких часов после инъекции винбластина сульфата и до 2 нед после применения митомицина. Большинство пациентов полностью восстанавливается после лечения бронхолитиками, кортикостероидами и кислородом. Однако у некоторых пациентов развивалась прогрессирующая одышка, требовавшая длительного применения кортикостероидов. Винбластина сульфат нельзя вводить снова (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При печеночной недостаточности требуется осторожность, поскольку возможны замедление выведения и необходимость корректировки дозы (см. «Способ применения и дозы»). Необходима осторожность при применении пациентам с ишемической болезнью сердца. Это лекарственное средство обычно не рекомендуется применять в сочетании с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином и итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется тщательный мониторинг периферической нервной системы для коррекции дозы. При индукции ремиссии при лимфоме может повышаться уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому следует контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови или принимать соответствующие меры. При лечении с применением винбластина сульфата следует избегать воздействия интенсивного солнечного света. Необходимо избегать попадания винбластина сульфата в глаза. У пациентов пожилого возраста может усиливаться ортостатическая гипотензия. При подозрении на неадекватную секрецию антидиуретического гормона следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови и баланс жидкости.

При лечении с применением винбластина сульфата в качестве побочных реакций может возникнуть запор, который хорошо реагирует на такие обычные мероприятия, как клизмы и слабительные средства. Запор может принимать форму закупорки верхних отделов толстой кишки, а прямая кишка может быть пуста при медицинском осмотре. Рентгеновский снимок органов брюшной полости полезен для демонстрации этого состояния. Пациентам, получающим высокие дозы винбластина сульфата, рекомендуется рутинный профилактический режим против запоров.

Меры предосторожности при введении и восстановлении

При проливании при растворении и/или введении риск поражения кожи и роговицы. В таких случаях требуется немедленная промывка большим количеством воды. При приготовлении и введении следует принимать соответствующие меры предосторожности по обращению с цитостатическими лекарственными средствами, такими как использование защитных перчаток, маски для лица и защитных очков.

Необходимо избегать экстравазации. Попадание лекарственного средства в близлежащие ткани во время внутривенного введения может вызвать значительное раздражение. Необходимо прекратить инъекцию и ввести остаток дозы в другую вену. Местное введение гиалуронидазы и умеренное тепло на место, где произошла экстравазация, применялись для диспергирования лекарственного средства и уменьшения дискомфорта и вероятности развития целлюлита и флебита.

Интратекальное введение лекарственного средства Винбластин-Тева приводит к летальной нейротоксичности.

После случайного интратекального введения лекарственного средства Винбластин-Тева рекомендуется описанное ниже лечение. В одном случае прогрессивный паралич у взрослого, которому интратекально ввели родственный алкалоид барвинка винкристина сульфат, удалось остановить с помощью такого лечения. Лечение следует начать немедленно.

1. В поясничном участке было удалено столько спинномозговой жидкости, сколько было возможно с точки зрения безопасности.
2. Субарахноидальное пространство промывали раствором Рингера лактата путем непрерывной инфузии через катетер, установленный в боковой желудочек головного мозга, со скоростью 150 мл в час. Жидкость удаляли из-за поясничного доступа.
3. Как только появилась возможность, 25 мл свежезамороженной плазмы было разведено в 1 литре раствора Рингера лактата и разбавленный раствор вводили через церебральный желудочковый катетер со скоростью 75 мл в час. Жидкость снова удаляли из-за поясничного доступа. Скорость инфузии регулировали таким образом, чтобы уровень белка в спинномозговой жидкости поддерживался на уровне 150 мг/мл. Лечение снова повторяли с 3 пункта с использованием одного литра разведенной свежезамороженной плазмы.
4. 10 г глутаминовой кислоты вводили внутривенно в течение 24 ч, затем по 500 мг перорально 3 раза в сутки в течение 1 месяца или до стабилизации неврологической дисфункции. Роль глутаминовой кислоты в этом лечении не выяснена, ее использование может быть необязательным.
5. Фолиновую кислоту вводили внутривенно в виде болюса 100 мг, затем проводили инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 ч, затем вводили болюсно по 25 мг каждые 6 ч в течение 1 недели. Пиридоксин вводили в дозе 50 мг каждые 8 ч путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. Их значение для уменьшения нейротоксичности не выяснено.

Вспомогательные вещества

Натрия. Это лекарственное средство содержит 35 мг натрия на флаконе, что эквивалентно 1,8% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека (2 г).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению винбластина сульфата беременным женщинам недостаточно. Фармакологическое действие указывает на вероятное вредное влияние в период беременности. Результаты доклинических исследований показали генотоксичность, тератогенность и другую репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»). Винбластина сульфат не следует применять в период беременности без крайней необходимости. Если лечение винбластина сульфатом абсолютно необходимо в период беременности или беременность наступает в период лечения, пациентку следует проинформировать о рисках для будущего ребенка и проводить тщательное наблюдение. Следует рассмотреть возможность проведения генетической консультации.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли он бластина сульфат в грудное молоко. Применение винбластина сульфата в период кормления грудью противопоказано. Кормление грудью следует прекратить на период лечения с применением винбластина сульфата.

Средства контрацепции

Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции в период лечения винбластина сульфатом и не менее 3 месяцев, а лучше до 6 месяцев после лечения.

Фертильность

Винбластина сульфат может отрицательно влиять на фертильность мужчин и женщин. Как и для многих лекарственных средств, отсутствует информация о влиянии винбластина сульфата на сперматогенез. Описана аспермия у человека. Результаты исследований на животных указывают на прекращение разделения в метафазе и дегенеративные изменения в половых клетках (см. раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»). После лечения винбластина сульфатом возможно обратимое или необратимое бесплодие как у мужчин, так и у женщин. У некоторых пациенток, получавших лечение винбластина сульфатом в комбинации с другими лекарственными средствами, возникала аменорея, которая часто была обратима. Перед началом лечения винбластина сульфатом мужчинам следует проконсультироваться по сохранению спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии этого лекарственного средства на способность управлять автомобилем. Учитывая побочные реакции следует учитывать возможность воздействия на способность управлять автомобилем.

Способ применения и дозы

Это лекарственное средство предназначено только для внутривенного применения. Применять его должны только лица, имеющие опыт применения винбластина сульфата.

Смертельно опасен при введении другими путями. Только для внутривенного использования.

При ошибочном интратекальном введении см. См. раздел «Особенности применения».

Указания по применению/ обращению с лекарственным средством см. в разделе «Особые меры предосторожности». Перед каждым введением необходимо проводить мониторинг количества нейтрофилов.

Дозировка

Начальная доза

Взрослые. Начать лечение целесообразно с разовой дозы 0,1 мг/кг (3,7 мг/м2) внутривенно 1 раз в неделю с последующим подсчетом количества лейкоцитов, чтобы определить чувствительность пациента к лекарственному средству.

Дети. Начать лечение целесообразно с разовой дозы 2,5 мг/м2 внутривенно 1 раз в неделю с последующим подсчетом количества лейкоцитов, чтобы определить чувствительность пациента к лекарственному средству.

Поддерживающая доза

Лейкопения как реакция на винбластин сульфат является вариабельной. Поэтому рекомендуется применять лекарственное средство не чаще 1 раза в 7 дней. Не рекомендуется ежедневное применение низких доз винбластина сульфата, даже если общая недельная доза будет такой же, как рекомендуемая доза, поскольку частота и тяжесть токсичности могут увеличиться. Начальную дозу можно увеличивать еженедельно на 0,05 мг/кг (или 1,8 мг/м2) для взрослых и на 1,25 мг/м2 для детей. Обычная дозировка составляет 5,5-7,5 мг/м.2средняя доза для взрослых составляет 0,15-0,2 мг/кг, или 4-6 мг/мг2. Не следует увеличивать дозу после достижения максимальной дозы, которая снижает количество лейкоцитов примерно до 3000/мм.3. У некоторых пациентов доза 0,1 мг/кг (или 3,7 мг/м2) уже может вызвать лейкопению, другим требуется более 0,3 мг/кг (или 11,1 мг/м2) и очень редко 0,5 мг/кг (18,5 мг/м2). Однако для большинства пациентов недельная доза составит от 0,15 до 0,2 мг/кг. После определения дозы винбластина сульфата, которая приведет к указанной выше лейкопении, следует вводить количество, равное предварительной дозе в схеме, как поддерживающую дозу с недельными интервалами. Таким образом, пациент получает максимальную дозу, не вызывающую лейкопению. Максимальная доза для взрослых составляет 0,5 мг/кг (18,5 мг/мг)2). Обычная доза для детей составляет 7,5 мг/м2, доза 12,5 мг/м2 назначается как монотерапия.

Следующую дозу винбластина сульфата можно вводить только тогда, когда количество лейкоцитов увеличится по меньшей мере до 4000/мм.3 и если уже прошел семидневный интервал дозировки. В некоторых случаях онколитическая активность может наблюдаться до лейкопенического эффекта. В этом случае нет необходимости увеличивать следующую дозу. Для поддерживающей терапии с неопределенной продолжительностью следует применять максимальную дозу, которую можно амбулаторно вводить 1 раз в 7-14 дней без снижения количества лейкоцитов до опасного уровня.

Доза при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени в первый день лечения доза винбластина сульфата составляет 100% при концентрации билирубина применять при концентрации билирубина >50 мкмоль/л (или >3 мг/дл).

Доза при нарушениях функции почек

Поскольку метаболизм и выведение осуществляются преимущественно через печень, пациенты с пониженной функцией почек не нуждаются в коррекции дозы.

Комбинированная терапия

В комбинированных схемах дозы и частота могут отличаться от указанных недельных стандартных доз. Для правильной дозировки в комбинированных схемах следует обращаться к актуальной медицинской литературе.

Способ применения

Лекарственное средство Винбластин-Тева следует вводить только внутривенно ине следует вводить внутримышечно, подкожно или интратекально.

Интратекальное введение приводит к летальной нейротоксичности и потому противопоказано.

Необходимую дозу лекарственного средства Винбластин-Тева можно вводить либо в трубку текущей внутривенной инфузии, либо непосредственно в вену. Последний способ введения особенно подходит для амбулаторного лечения пациентов. Инъекцию можно выполнить примерно за 1 минуту при условии, что игла правильно размещена в вене и винбластина сульфат не вводится вне вены, что может вызвать целлюлит или флебит. Для предотвращения экстравазации винбластина сульфата перед извлечением иглы рекомендуется сначала промыть иглу и шприц венозной кровью. В случае экстравазации инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть дозы следует ввести в другую вену. Винбластина сульфат не следует разводить в больших объемах раствора (например, 100-250 мл) и не следует вводить в виде медленной инфузии (30-60 минут или дольше), поскольку это может увеличить риск раздражения. Из-за повышенного риска тромбоза не рекомендуется вводить препарат Винбластин-Тева в конечность, в которой нарушен кровообращение или наблюдается склонность к нарушению кровообращения вследствие компрессии или инвазии опухолью, флебитом или варикозом.

Если восстановленный винбластина сульфат подается в другом контейнере, чем оригинальный стеклянный флакон, например в шприце, его необходимо подавать во внешнем контейнере с надписью «только для внутривенного введения».

Дети.

Лекарственное средство можно использовать детям.

Передозировка

Симптомы

Передозировка винбластина сульфата приводит к усилению побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Угнетение костного мозга, в частности лейкопения, может быть более выраженным. Кроме того, может наблюдаться нейротоксичность (парестезия, периферическая нейропатия), подобная наблюдавшейся после введения винкристина сульфата.

Лечение

Антидота для винбластина сульфата нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется прекратить применение винбластина сульфата. При необходимости следует провести общие поддерживающие меры и переливание крови. В случае передозировки Рекомендации по лечению при передозировке:

1) предотвращение последствий синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона путем ограничения жидкости и применения диуретика, действующего на петлю Генле и функции дистальных канальцев;

2) применение противосудорожного лекарственного средства;

3) употребление жидкой пищи из-за возможной кишечной непроходимости;

4) мониторинг сердечно-сосудистой системы;

5) ежедневная гематологическая оценка;

6) исследования на животных показали, что фолиевая кислота может оказывать защитное действие при соблюдении такой схемы: 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 48 часов и каждые 6 часов в течение следующих 48 часов.

Гемодиализ неэффективен для выведения лекарственного средства. Учитывая фармакокинетический профиль, можно ожидать, что повышенный уровень сохраняется не менее 72 часов. При проглатывании винбластина сульфата можно принимать перорально активированный уголь в виде водной суспензии вместе с слабительным средством. О применении холестирамина в такой ситуации не сообщалось.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций при применении винбластина сульфата в целом зависит от применяемой дозы. Большинство побочных реакций обычно длятся не более 24 часов. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения (самая распространенная побочная реакция обычно является дозоограничивающим фактором); часто – анемия, тромбоцитопения и миелосупрессия; частота неизвестна – гемолитическая анемия.

Со стороны эндокринной системы: редко – сообщалось о синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона как при применении рекомендуемой дозы, так и при применении более высоких доз (см. также раздел «Передозирование»).

Со стороны психики: редко – депрессия; частота неизвестна – психоз.

Со стороны нервной системы: часто – парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов; редко - онемение, периферический неврит, головные боли, судороги, головокружение (сообщалось о случаях возникновения инсульта у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата); частота неизвестна – нейрогенная боль (в области лица и челюсти), периферическая нейропатия, паралич голосовых связок.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – тяжелые эрозии эпителия с блефароспазмом, отеком век и преаурикулярных лимфатических узлов после контакта с роговицей.

Со стороны органов слуха и равновесия: редко – ототоксичность, вестибулярное и слуховое поражение восьмого черепного нерва (проявления включают частичную или полную глухоту, которая может быть временной или постоянной, и нарушение равновесия, включая головокружение, нистагм и вертиго); частота неизвестна – шум в ушах.

Со стороны сердца: редко – синусовая тахикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, аритмия; частота неизвестна – сообщалось о случаях возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – наблюдались пароксизмальная гипертензия и тяжелая артериальная гипотензия; сообщалось о случаях возникновения синдрома Рейно у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата для лечения опухолей яичек; ортостатическая гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – фарингит.

Сообщалось об острой одышке (бронхоспазме) после применения алкалоидов барвинка. У пациентов, одновременно получающих или перед этим получавших митомицин С, в течение нескольких минут или до нескольких часов после применения винбластина сульфата или до 2 недель после введения митомицина С вследствие развития легочной токсичности этой комбинации могут возникать одышка, хрипы, инфильтративные изменения и нарушения функции легких . Применение обоих лекарственных средств следует немедленно прекратить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – запор (см. раздел «Особенности применения»), кишечная непроходимость, кровотечение из древней пептической язвы, геморрагический энтероколит, ректальная кровопотеря, анорексия и диарея; частота неизвестна – стоматит, боли в желудке, абдоминальная боль, болезненность околоушных слюнных желез.

Со стороны печени и желчного пузыря: частота неизвестна – фиброз печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто – выпадение волос (обычно неполное и в некоторых случаях рост волос начинается снова во время поддерживающей терапии), сообщалось о появлении волдырей в полости рта и на коже; частота неизвестна – дерматит, фототоксичность.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна – атрофия мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочи, тромботическая микроангиопатия с почечной недостаточностью.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – снижение фертильности, аспермия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: редко – боль в месте опухоли, общее недомогание; частота неизвестна – слабость, лихорадка, экстравазация в подкожную клетчатку во время внутривенного введения раствора винбластина сульфата может привести к развитию целлюлита, некроза и тромбофлебита, боли в месте инъекции (особенно после инъекции в мелкие сосуды).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживайтесь. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Химическая и физическая стабильность после приготовления была подтверждена в течение 6 часов при хранении при комнатной температуре (15–25 °C), рассеянном освещении и при разведении до концентрации 0,5 мг/мл раствором натрия хлорида 0,9% или раствором глюкозы 5%. .

После открытия флакона с микробиологической точки зрения, это лекарственное средство следует применять немедленно. Если его не использовать немедленно, то потребитель несет ответственность за условия и длительность хранения при применении, что обычно не должно составлять более 24 часов при 2-8 °С, если только разведение не выполняют в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры предосторожности».

Упаковка

По 10 мл лекарственного средства в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармахеми Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины