ЭНАЛАПРИЛ Н-ФАРМЕКС

Состав

действующие вещества: enalapril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым цветом цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства

Лекарственное средство содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и сохраняются в течение 24 часов. Наличие эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Фармакодинамика. Эналаприл – высокоспецифический конкурентный антагонист АПФ, пролекарства, которые в организме превращаются в активный метаболит эналаприлат.

Эналаприлат ингибирует активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не превращается в ангиотензин II – вещество, оказывающее значительное сосудосуживающее действие, также уменьшает секрецию альдостерона, благодаря чему концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, являющегося мощным вазопрессорным пептидом. Механизм, через который эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая регулирует АД; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Угнетаются прессорные (симпатоадреналовые) и активируются депрессорные (каликреин-кининовые и простагландиновые) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. В результате этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл приводит к постепенному снижению систолического и диастолического давления.

Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению АД в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптомная постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня АД. Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2–4 ч после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 ч, а пиковое снижение АД достигается через 4–6 ч после применения препарата. Продолжительность сохранения эффекта зависит от дозы. Антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись при однократном приеме внутрь рекомендуемых доз по крайней мере в течение 24 часов.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После приема эналаприла увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации не изменялась. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации к началу лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом влечет за собой существенный регресс гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприла ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина.

Степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании эналаприла и гидрохлоротиазида, превышала таковой при раздельном применении этих компонентов.

Гидрохлортиазид – активное мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части извилистых канальцев. Происходит также подавление реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2 часа, максимальный эффект – через 4 часа и длится до 12 часов. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении.

Гидрохлортиазид повышает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее применение гидрохлоротиазида вызывает большее снижение АД у этих пациентов.

Гидрохлортиазид оказывает мочегонное и антигипертензивное действие, но при длительном применении возможны метаболические отклонения, нивелируемые эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3–4 нед лечения.

Фармакокинетика. Эналаприл хорошо абсорбируется. После приема внутрь в пищеварительной системе абсорбируется примерно 60% эналаприла. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. В печени эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет около 40%. При пероральном приеме Cmax эналаприла в плазме крови наблюдаются через 1 час, Cmax эналаприлата – через 3–4 часа. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве экскретируется в грудное молоко. Эналаприлат не подвергается биотрансформации. Эналаприлат связывается с протеинами плазмы менее чем на 50%. После приема эналаприла 33% дозы выводится с фекалиями (6% – в форме эналаприла, 27% – в форме эналаприлата), с мочой – примерно 60% (20% – в неизменном состоянии, 40% – в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150±44 мл/мин. Т½ эналаприлата составляет 11 часов. При почечной недостаточности Т растет. Эналаприлат удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Гидрохлортиазид быстро всасывается после приема внутрь (60–80%). Диуретический эффект развивается в течение 1–2 ч и более. Гирохлортиазид скапливается в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови 40-70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлортиазид метаболизируется не достаточно. Когда уровни в плазме крови оценивались по крайней мере в течение 24 часов, время полувыведения в плазме крови колебалось от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлортиазид быстро элиминируется почками, Т½ – 10 часов, почти 95% выводится с мочой. Гидрохлортиазид проникает через плаценту и грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью Т½ эналаприлата и гидрохлоротиазида увеличиваются.

Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида в значительной степени влияет или не влияет на биодоступность этих препаратов. Применение комбинированной таблетки биоэквивалентно отдельному применению ее компонентов.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, диуретикам группы тиазидов, другим производным сульфонамидам, другим компонентам препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и лечение методом гемодиализа. Клиническое состояние после трансплантации почки, анурия, первичный гиперальдостеронизм, стеноз почечных артерий.

Тяжелые нарушения функции печени.

Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия, симптомная гиперурикемия (подагра).

Одновременное применение эналаприла вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)2).

Противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эналаприла малеат/гидрохлортиазид

Прочие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение АД.

Литий. Были сообщения об обратном увеличении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Тиазидные диуретики могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, уже имеющего место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому препарат не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а при необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС могут ослаблять диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие диуретиков тиазидного ряда. При постоянном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Сочетание НПВС (в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II сопровождается аддитивным эффектом посредством повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях развивается ОПН, особенно у больных с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в т. ч. вследствие интенсивного применения диуретиков. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Антагонисты рецепторов ангиотензина. В литературе зафиксированы сообщения о том, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органа-мишени, сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления гипотензии. острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями с тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления.

Эналаприла малеат

Калиесберегающие диуретические средства или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калиесберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), содержащие калий добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если в результате гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в крови.

Диуретики (группа тиазидов и петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением количества соли и употребляемой жидкости путем применения эналаприла в низких начальных дозах.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, наркотические средства. Возможно значительное снижение АД при одновременном применении приведенных выше средств с ингибиторами АПФ.

Симпатомиметические средства. Возможно ослабление действия ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулина или пероральных средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения при нарушении функции почек. У пациентов с диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии с целью выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) опасности не представляет. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангиоотека у пациентов, которые при применении алтеплазы сопутствуют ингибиторам АПФ, включая эналаприл.

Препараты золотые. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в т. ч. эналаприла, с препаратами золота, предназначенными для инъекционного введения (ауротиомалат натрия), были сообщения о возникновении редких нитроидных реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, сопутствующие ингибиторам mTOR, могут находиться под повышенным риском возникновения ангионаотека.

Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола. Пациенты, одновременно применяющие комбинированные лекарственные средства триметоприма и сульфаметоксазола, могут находиться под повышенным риском гиперкалиемии.

Гидрохлортиазид

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сут и неселективные НПВС. При одновременном приеме НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать его влияние на уровень калия в сыворотке крови.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможно усиление миорелаксирующего эффекта.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики, антидепрессанты. Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Антидиабетические (пероральные средства, инсулин). Возможно ослабление сахароснижающего действия под влиянием гидрохлоротиазида (на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности). Может потребоваться изменение дозировки. Метформин применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлоротиазидом.

Холестирамин и колестипол. В присутствии этих ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. После однократного применения холестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85% и 43% соответственно. Диуретические средства сульфонамидной группы следует применять не менее чем за 1 ч до или через 4–6 ч после применения холестирамина или колестипола.

Средства, приводящие к продлению интервала QT. Повышается риск развития сердечных аритмий, в том числе вентрикулярной тахикардии (например, torsades de pointes):

• антиаритмические препараты класс Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класс III (например, амиодарон, соталол, дефоэтилид, ибутилид);
• нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин).

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызвать гиперреакцию на эти токсические эффекты (например повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), карбеноксолон амфотерицин (для парентерального введения), слабительные средства стимулирующего действия. При одновременном применении этих средств с гидрохлоротиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.

Калиеуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или слабительные средства при злоупотреблении. Гидрохлоротиазид может усугублять потерю калия и/или магния.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Эффект вазопрессорных аминов может снижаться.

Соли кальция и витамин D. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу кальция/витамина D.

Иммунодепрессанты, кортикостероиды системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Возможно усиление токсического воздействия на костный мозг, в частности развитие гранулоцитопении, из-за ухудшения выведения этих средств почками, вызванного гидрохлоротиазидом.

Средства для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон). Может возникнуть необходимость в увеличении дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дифлузанил. Повышается концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови и снижается его гиперурикемическое действие.

Гипотензивные препараты. При совместном применении с гидрохлоротиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предупреждения чрезмерного снижения АД.

Карбамазепин. Развитие гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов, при необходимости применять диуретики других групп.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Повышают биодоступность тиазидных диуретиков, уменьшая моторику пищеварительного тракта и скорость стула желудка.

Салициллаты. При высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об частных случаях гемолитической анемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т. ч. гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Гидрохлортиазид увеличивает риск побочных реакций амантадина.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития ОПН, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может оказывать влияние на результаты пробы с бентиромидом. Тиазидные диуретики могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия и нарушение баланса электролитов/жидкости в организме. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у больных с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализа, диареи или рвоты. Артериальная гипотензия наблюдалась у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее риск выше у больных с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением высоких доз петлевых диуретических средств, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим контролем и во время лечения регулярно контролировать сывороточные концентрации электролитов. Эти рекомендации касаются и больных ишемической болезнью сердца или поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения. При появлении артериальной гипотензии больного следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации АД на фоне инфузионной терапии.

Стеноз устья аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что оказывает существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек. Эналаприл Н-Фармекс не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с таким составом.

При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла следует определять, учитывая клиренс креатинина, и далее корректировать согласно реакции организма на лечение. У таких больных следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в т. ч. со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность носит обратимый характер.

У некоторых больных без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретиков. Если это происходит, лечение препаратом Эналаприл Н-Фармекс следует прекратить. При этом следует учесть, что в этом случае может иметь место стеноз почечной артерии.

Одновременное применение препарата Еналаприл Н-Фармекс и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2). При этом, в первую очередь, следует иметь в виду возможность наличия стеноза почечной артерии.

Применение диуретиков группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении больных с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (например, для больных с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени). У больных с заболеваниями почек применение препаратов группы тиазидов может обострить азотемию. При нарушении функции почек могут отмечаться кумулятивные эффекты препарата. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота) необходимо тщательно пересмотреть назначенное лечение и при необходимости отменить гидрохлоротиазид.

Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким больным препарат следует применять под постоянным контролем в низкой дозе, которую постепенно осторожно повышать, контролируя функцию почек.

Трансплантация почки. Клинический опыт применения препарата больным, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита и заканчивающимся молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение. Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную ком.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у больных, применявших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять больным с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у больных с повреждением почек. У некоторых больных развивались тяжелые инфекционные процессы, не подвергавшиеся антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких больных следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем больным рекомендуется сообщать врачу о каких-либо признаках инфекционного процесса.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. эналаприла, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности необходимо длительное наблюдение за больным, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточным. В редких случаях были сообщения о летальных случаях из-за ангионевротического отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани существует повышенный риск обструкции дыхательных путей, особенно у больных, недавно перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять немедленные меры, в частности, может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. В дальнейшем больной должен находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы отмечались более частые случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием анамнеза ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ имеют повышенный риск этого осложнения.

При сопутствующей терапии ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), альтеплазе (тромболитическая терапия), выявлен повышенный риск возникновения ангиона отека (например отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него).

Анафилактические реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда перепончатокрылых насекомых. Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда перепончатокрылых насекомых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Эти реакции можно избежать, временно отменив ингибиторы АПФ до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактические реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у больных, применявших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрином сульфатом. Такие реакции можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ. Сообщалось о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например, AN 69) у больных, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или использовать препарат другого антигипертензивного класса.

Метаболические и эндокринные эффекты. Больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ следует предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови во избежание развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения.

Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Для больных сахарным диабетом может потребоваться изменение дозировки сахароснижающих средств, включая инсулин. При применении препаратов группы тиазидов может проявиться скрытый сахарный диабет. Применение диуретиков группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, а у некоторых больных может развиться гиперурикемия или подагра. Этот эффект гиперурикемии предположительно зависит от дозы. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови и таким образом усиливать гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызвать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может являться проявлением латентного гиперпаратиреоза. Патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у некоторых пациентов при длительной терапии тиазидами. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.

При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация свободного билирубина в сыворотке крови (в результате вытеснения из-за альбуминов). Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

Как и в случае применения любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов.

Кашель. Сообщалось о появлении непродуктивного кашля при применении ингибитора АПФ, который прекращался после отмены, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При проведении хирургических вмешательств или применении наркоза с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. При развитии артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.

Электролитные нарушения. У некоторых больных, применяющих ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст больного свыше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, такие как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калиесберегающих диуретических средств (например, спирореноктон. , амилорид), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также других средств, приводящих к повышению уровня калия в крови (например, гепарин). При применении препаратов калия, калиесберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у больных с нарушением функции почек возможно значительное повышение уровня калия в крови. Гиперкалиемия способна повлечь за собой развитие тяжелых аритмий, в т. ч. с летальным исходом. Если применение вышеупомянутых средств с эналаприлом целесообразно, лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови.

У любого больного, применяющего диуретики, следует периодически контролировать уровень электролитов в плазме. Препараты группы тиазидов, в т. ч. гидрохлоротиазид, могут повлечь нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боли или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении гидрохлоротиазида может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла снижает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у больных с циррозом печени, у больных с значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у больных, одновременно применяющих кортикостероидные средства или адренокортикотропный гормон. Поскольку применение препарата не исключает риск развития гипокалиемии, во время его применения следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. У больных с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. ОПН). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой РААС целесообразна, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Антидопинговый тест. Гидрохлортиазид, содержащийся в препарате, может обусловить ложноположительный результат антидопингового теста.

Литий. Препарат не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития из-за увеличения токсичности последних.

Этнические отличия. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ, у больных негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц этой расы.

Лабораторное исследование. Препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови – лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез, поскольку препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Гиперчувствительность. У больных с бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.

Препарат содержит лактозу, которую следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы. Гидрохлортиазид, являющийся сульфонамидом, связывали с реакцией идиосинкразии, приводившей к острой переходной миопии и острому приступу закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они обычно возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения, если его не лечить вовремя.

Первоочередной мерой является скорейшая отмена гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление не контролируется, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллинам.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан для применения в период беременности. При установлении беременности применение препарата следует прекратить, кроме случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.

Эпидемиологические данные по риску тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако небольшое повышение риска нельзя исключить. Кроме случаев, когда продолжение приема препарата считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности для приема в период беременности. При обнаружении тяжести прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Ингибиторы АПФ при применении женщинами в период ІІ и ІІІ триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил во время ІІ триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии.

Ежедневное применение диуретиков в период беременности не рекомендовано, поскольку мать и плод испытывают лишний риск возникновения осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов.

В случаях, когда назначение препарата в период беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования для оценки интраамниотического пространства. При обнаружении олигоамниона прием препарата следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери. Однако как врачи, так и пациенты должны знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

За новорожденными, матери которых принимали препарат, следует тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, обладающий способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путём обменного переливания крови.

Эналаприл и гидрохлоротиазид попадают в грудное молоко. Если применение препарата считается необходимым, кормление грудью следует прекратить.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. Во ІІ и ІІІ триместрах он может нарушать фетоплацентарный кровоток и отрицательно влиять на плод, а как следствие, и на младенца, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может повлечь за собой уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не оказывать положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

Кормление грудью. Эналаприл Н-Фармекс противопоказан в период кормления грудью.

У человека эналаприл и гидрохлоротиазид попадают в грудное молоко. Применение диуретических средств группы тиазидов в период кормления грудью у матерей сопровождалось уменьшением или прекращением производства молока. Из-за возможных серьезных побочных реакций у младенцев на оба активных компонента препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления ребенка грудью.

Эналаприл

Данные по фармакокинетике подтверждают переход эналаприла в очень низких концентрациях в грудное молоко. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за риска возникновения побочных реакций у младенцев (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Эналаприла Н-Фармекс, лечить эналаприлом пациенток в случае недоношенности детей или первые недели их жизни не рекомендуется, если ребенок находится на грудном кормлении. При грудном кормлении детей в старшем возрасте применение эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды значительно увеличивают диурез и тем самым угнетают лактацию.

фертильность. Исследований по влиянию препарата Эналаприл Н-Фармекс на фертильность не проводили.

Эналаприл

Результаты исследований токсичности относительно репродуктивной функции, проводимых на животных, позволяют предположить, что Эналаприл Н-Фармекс влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы.

Гидрохлортиазид

В исследованиях токсичности гидрохлоротиазида относительно репродуктивной функции, проводившихся на животных, случаев негативного влияния на фертильность животных обоих полов не было зафиксировано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.

Способ применения и дозы

Препарат не показан для начального лечения гипертензии. На первых этапах лечения гипертензии следует подбирать оптимальные дозы отдельных препаратов. В случае необходимости, больному можно назначать применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная суточная доза составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от еды, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например стаканом воды.

При переводе больных с монотерапии эналаприлом на комбинированный препарат, особенно больных с водно-электролитными нарушениями (например, после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в т. ч. почечного происхождения, возможно снижение АД, поэтому такие больные должны находиться под наблюдением примерно 8 часов после применения первой дозы.

Нарушение функций почек. При клиренсе креатинина 30–80 мл/мин препарат можно применять только после предварительного подбора дозы каждого компонента. Для таких больных рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о связи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата следует учитывать функцию почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены.

Передозировка

Частым признаком передозировки эналаприлом является выраженная артериальная гипотензия, которая возникает примерно через 6 ч после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. Также может возникать острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство страха и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело к повышению уровня эналаприла в сыворотке крови соответственно в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми при применении терапевтических доз.

Наиболее частыми признаками передозировки гидрохлоротиазидом являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота основном при почечной недостаточности). При применении сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. При передозировке следует прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем. При появлении артериальной гипотензии больного перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если препарат был принят недавно, показана искусственная рвота, промывание желудка, применение адсорбентов и слабительных средств. Эналаприл подвергается выведению с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма и уровня электролитов в сыворотке крови.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: сиалоаденит. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в т. ч. апластическая и гемолитическая), лейкопения, нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, потеря аппетита, анорексия, подагра, метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, обморок, нарушение сна, сонливость, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, дезориентация, изменения настроения, нервозность, беспокойство, парестезия, вертиго, головокружение, депрессия.

Со стороны органов чувств: транзиторное нарушение зрения, ксантопсия, шум в ушах, острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т. ч. ортостатическая), потеря сознания, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжестей риска, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонит и отек легких), ринит, аллергический пневмо .

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, раздражение желудка, сухость во рту, жажда, пептические язвы, метеоризм, стоматит/ , ангионевротический отек кишечника

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестаз (в т. ч. с желтухой), холецистит (в том числе у больных с диагностированным холелитиазом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в т. ч. экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (были сообщения об отеке лица, конечностях, губах, языке, надгортаннике и/или гортани), анафилактические реакции (в т. ч. анафилактический шок), усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия, пурпура, кожная форма системной красной волчанки.

Описан симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, недостаточность почек, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: половое расстройство, импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, слабость, повышение температуры тела.

Исследования: электролитные нарушения (в т. ч. гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия), повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, обратимое повышение в сыворотке крови уровня веществ, выводимых , мочевина, мочевая кислота).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения лекарственного средства.

Работникам учреждений здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно действующему законодательству.

Срок годности

4 года со дня производства продукции in bulk.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№20 (20´1): по 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины