ВАЛСАРТАН А-ТЕВА

Состав

Действующие вещества: амлодипин в виде бесилата амлодипина, валсартан;

1 таблетка содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 160 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 101), повидон (К30), натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), тальк, магния стеарат;

Оболочка для дозирования 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг (Opadry Yellow 03B220017) : гипромелоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (Е 172), макрогол (полиэтиленгликоль) (400);

Оболочка для дозировки 10 мг/160 мг (Opadry White 03B28796) : гипромелоза, титана диоксид (E 171), макрогол (полиэтиленгликоль) (400).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 5 мг/80 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пометкой «1» с одной стороны и «LD» с другой;

Таблетки 5 мг/160 мг: желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пометкой «2» с одной стороны и «LD» с другой;

Таблетки 10 мг/160 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пометкой «3» с одной стороны и «LD» с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II и блокаторов кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин. Код АТХ C09D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вазар А содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: валсартан относится к классу антагонистов ангиотензина II; амлодипин – в класс антагонистов кальция. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение АД в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы крови без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.

Измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на левожелудочковое конечно-диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей даже при одновременном введении с блокаторами β-адренорецепторов.

Амлодипин не изменяет функции синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Валсартон

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов, но имеет гораздо большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Нет данных о том, что валсартан связывается или блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием киназин II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продуцирование брадикинина и субстанции Р.

Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно

Достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены или других нежелательных клинических явлений.

Фармакокинетика

Линейность. Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан

После перорального применения амлодипина/валсартана, пиковая концентрация в плазме крови валсартана и амлодипина достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме в виде отдельных таблеток.

Валсартон

Всасывание. После приема внутрь Сmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Употребление пищи приводит к уменьшению силы действия валсартана примерно на 40% (в соответствии с показателями AUC) и снижению максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) почти на 50%, хотя через около 8 часов после приема валсартана концентрации препарата в плазме крови в группе с приемом препарата натощак и группе, где валсартан применяли после еды, были аналогичными. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от еды.

Деление. Равновесный объем распределения валсартана после введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит. Последний не является фармакологически активным.

Вывод. Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% от дозы). После введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его ренальный клиренс - приблизительно 0,62 л/ч (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Деление. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что около 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% в форме метаболитов амлодипина.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Дети (до 18 лет)

Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Средняя системная AUC валсартана у пожилых людей на 70% выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы. Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови примерно одинаково у пациентов младшего и

Старшего возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось в отношении соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени

Имеются очень ограниченные клинические данные по приему амлодипина пациентами с нарушением функции печени. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определена по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями печени.

Показания

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется монотерапией амлодипином или валсартаном.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным субстанциям: блокаторам рецепторов ангиотензина II и производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Одновременное применение амлодипина/валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у больных с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок (в том числе кардиогенный).

Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследование взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводилось.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-адренорецепторы, диуретики) и другие лекарственные средства, побочным эффектом которых может быть артериальная гипотензия (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать гипотензивную.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Не рекомендуется одновременное применение

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана, сообщали об обратном повышении концентрации лития в плазме крови и токсических явлениях. В случае сопутствующего применения указанных препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в плазме крови. Есть вероятность, что в случае присоединения к такой терапии диуретика

Риск токсических эффектов лития может дополнительно повышаться при применении комбинированного препарата валсартана и амлодипина.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут увеличивать уровни калия.

При необходимости назначения одновременно с валсартаном лекарственного средства, влияющего на уровень калия в организме, рекомендуется обеспечить частый мониторинг уровня калия в плазме крови.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут) и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Кроме того, сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Следовательно, в начале лечения рекомендуется провести мониторинг функции почек и обеспечить поддержание надлежащего водного баланса в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)

Валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связывается с повышением частоты побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе остропочечная). по сравнению с применением одного препарата, влияющего на систему РААС. Поэтому сопутствующее применение БРА – включая валсартан – или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2).

Другие

При проведении монотерапии валсартаном не выявлено никаких клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Не рекомендуется одновременное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком из-за возможности повышения биодоступности у отдельных пациентов, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного и среднего действия (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному увеличению силы действия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических колебаний могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Следовательно, может возникнуть необходимость в проведении клинического мониторинга и коррекции доз.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендуется внимательное наблюдение пациентов.

При одновременном назначении амлодипина с такролимусом существует риск увеличения уровней такролимуса в крови. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при назначении амлодипина у пациента, принимающего такролимус, следует контролировать уровни такролимуса в крови и регулировать дозы такролимуса при необходимости.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные средства [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum))

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Одновременное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводит к увеличению силы действия симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Больным, принимающим амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.

Дантролен (инфузия)

У животных отмечали летальные случаи вентрикулярной фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном применении учитывать следующее

Другие лекарственные средства

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина во время гипертензивного кризиса не установлены.

Пациенты с обезвоживанием и/или значительно пониженным уровнем натрия

У 0,4% пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших лечение препаратом Вазар А, отмечалась чрезмерная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (как, например, в случае дефицита в организме натрия и/или объема циркулирующей крови при приеме высоких доз диуретиков), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется перед началом применения препарата Вазар А провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови или обеспечить тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента в начале лечения.

При возникновении артериальной гипотензии на фоне применения Вазар А, пациента необходимо положить на спину и, в случае необходимости, осуществить внутривенное вливание физиологического раствора. Лечение может быть возобновлено после стабилизации АД.

Гиперкалиемия

Одновременное применение с калийными добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли с содержанием калия или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (гепарин и др.), следует проводить с осторожностью с обеспечением частого мониторинга уровня калия в организме.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в плазме крови.

Трансплантация почки

На данный момент опыт безопасного применения амлодипина/валсартана у больных, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушение функции печени

Валсартан в основном выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипина и показатели AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печени, однако никаких рекомендаций по дозировке препарата не разработано. Следует соблюдать особую осторожность при назначении Вазару А пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени или при обструктивных заболеваниях желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза валсартана для больных с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза составляет 80 мг.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Коррекция дозы Вазара А для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (СКФ >30 мл/мин/1,73 м ² ) не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ 2).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан из-за повреждения ренин-ангиотензиновой системы под действием основного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось об отеке Квинке, включая отек гортани и голосовые связи с обструкцией дыхательных путей и/или отеком лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих больных имели в анамнезе ангионевротический отек при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Пациентам, у которых развивается отек Квинке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином/валсартаном и повторно не назначать.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

В результате угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов функция почек может изменяться. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение с помощью ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связывалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) острой и почечной/почечной случаями. Подобные результаты сообщались для валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать проверку функции почек.

Известно, что при применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью ІІІ и IV функционального класса по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) неишемической этиологии, амлодипин ассоциировался с повышением частоты сообщений о развитии отека легких, несмотря на недостаток, если сравнивать с плацебо

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, необходимо применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью из-за их способности повышать риск предстоящих сердечно-сосудистых событий и летальности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении любых сосудорасширяющих средств, следует с особой осторожностью применять препарат пациентам со стенозом митрального клапана или значимым аортальным стенозом нетяжелой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют показания, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

В случае, если применение двойной блокады считается крайне необходимым, его следует проводить исключительно под наблюдением специалиста и при частом и тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата Вазар А не изучалось в других группах больных, кроме пациентов с артериальной гипертензией.

Вазар А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина женщинами в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный ущерб от лечения матери и плода.

Валсартон

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется в течение I триместра беременности. АРА II противопоказано во II и III триместр беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Пока отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для данного класса препаратов. Даже при необходимости продолжать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II пациенток, планирующих беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае установления беременности следует немедленно прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение АРА II во II и III триместр оказывает токсическое влияние на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применяли во ІІ триместр беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и состояния черепа.

Младенцы, чьи матери принимали АРА II, нуждаются в внимательном наблюдении по поводу артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека. Для младенца доля от дозы, получившей мать, оценивалась в пределах 3-7%, с максимумом 15%. Эффект амлодипина на младенца неизвестен.

Нет информации о применении Вазара А в период кормления грудью, поэтому Вазар А не рекомендуется для данной группы пациентов. Вместо желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности применения в период кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования по изучению влияния препарата Вазар А на фертильность не проводились.

Валсартон

Не установлено негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном введении валсартана в дозе до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в расчете на мг/м ² (расчеты включают пероральный прием в дозе 320 мг/сут и вес пациента 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах обнаружены побочные эффекты на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентам, принимающим Вазар А и управляющим транспортными средствами или работающими с другими машинами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Амлодипин может оказать легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают головокружением, головными болями, усталостью или тошнотой, возможно нарушение скорости реакции.

Способ применения и дозы

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Вазар А. Рекомендованная доза - 1 таблетка в сутки. Таблетки Вазар А можно принимать независимо от еды, запивая небольшим количеством воды.

Перед заменой фиксированной комбинации рекомендуется провести титрование индивидуальных доз с компонентами (т. е. амлодипина и валсартана). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, получавших валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, можно перевести на прием препарата Вазар А, содержащий те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка 5 мг/80 мг или 1 таблетка 5 мг/160 мг или 1 таблетка 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Клинические данные о пациентах с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровней калия и креатинина.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Препарат Вазар А противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вазар А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации для дозирования амлодипина для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени не установлены. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печени на прием амлодипина

Или препарата Вазар А, необходимо использовать самую низкую дозу амлодипина в виде монотерапии или амлодипина в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Увеличение дозировки у больных пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар А необходимо использовать самую низкую дозу амлодипина в виде монопрепарата или амлодипина в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Вазар А у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные по применению лекарственного средства в этой группе больных отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Случаи передозировки препарата Вазар не отмечались. Основным симптомом передозировки валсартана может быть выражена артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к нарастающей периферической вазодилатации и возможно возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной и потенциально продолжительной системной гипотензии, в том числе с шоком и летальным исходом.

Лечение

Если препарат был принят недавно, целесообразно рассмотреть вопрос о стимуляции рвоты или проведении промывания желудка. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата Вазар А, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, в том числе с частым мониторингом функции сердца и дыхания, поднятием конечностей и контролем объема циркулирующей жидкости и диуреза. С целью восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающее средство при отсутствии противопоказаний для его назначения. Применение глюконата кальция внутривенно может быть полезным для нейтрализации последствий блокады кальциевых каналов.

Валсартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались чаще или были значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отек лица, периферические отеки, утомляемость, покраснение лица, астения.

Побочные эффекты, возникающие при приеме препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к к

*В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация о комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, применявших комбинацию Вазар А, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне амлодипина отдельно. В ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределенная во всем интервале доз, составляла 5,1% при приеме комбинации амлодипина/валсартана.

Дополнительная информация о компонентах препарата

Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении Вазар А, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Побочные действия, возникающие при применении амлодипина

Часто:

· сонливость, головокружение, пальпитация, боли в животе, тошнота, отек голени.

Нечасто:

· бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, нарушение зрения (в том числе диплопия), звон в ушах, артериальная гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура изменение окраски кожи, увеличение потливости, зуд, экзантема, боли в мышцах, мышечные спазмы, боли, расстройства мочеиспускания, повышение частоты мочеиспусканий, импотенция, гинекомастия, боли в груди, общее недомогание, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Редко:

· спутанность сознания.

Очень редко:

· лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит, панкреатин, гастрит, гастрит, гастрит в основном связано с холестазом), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность.

Зарегистрированы исключительные случаи экстрапирамидного синдрома.

Побочные действия, возникающие при применении валсартана

Неизвестно:

· снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение уровня калия в плазме крови, повышение показателей функции печени, в том числе увеличение билирубина в плазме крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в плазме крови, ангионевротический отек, , васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в коробке;

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Балканфарма-Дупница АО.

Адрес

Ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины