МЕТАФОРА® - SR

Состав

Действующее вещество: метформин;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 1000 мг

Вспомогательные вещества: натрия кармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с фаской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов.

Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Метформин - бигуанид с антигипергликемический эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

- приводит к снижению выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазы. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакодинамические эффекты

Исследования показали, что основным действием метформина, кроме гипогликемической, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на уровень глюкозы в крови, таблетки метформина с немедленным высвобождением проявляют положительный эффект на метаболизм липидов, в частности снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Из-за этого также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Известно, что программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥25 лет, индекс массы тела (ИМТ) ≥24 кг / ^м2 (≥22 кг / ^м2 для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95-125 мг/дл (или ≤ 125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам было рекомендовано активный образ жизни, назначены 2 × 850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n = 3,234 для 2,8 года): возраст 50,6 ± 10,7 года, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5 ± 8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через 2:00 после приема глюкозы внутрь 164,6 ± 17,0 мг/дл и ИМТ 34,0 ± 6,7 кг / ^м2. Внедрение активного образа жизни вместе с метформин может значительно уменьшить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над метформин была больше у пожилых пациентов.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ, который составил ≥35 кг / ^м2, в которых базовый уровень глюкозы через 2:00 составлял 9,6-11,0 ммоль / л, базовый HbA1C составлял ≥ 6,0% или пациенты были с гестационным диабетом.

Для предотвращения одного развития сахарного диабета в течение трех лет в группе пациентов DPP, 6,9 пациента были в группе активного образа жизни и 13,9 - в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равной 50%, была задержана примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) - это долгосрочное наблюдение DPP, включающий в себя более 87% начальных DPP-пациентов для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет среди групп плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был уменьшен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82; 95% ДИ 0,72-0,93; р = 0,001) и на 27% (КР 0,73; 95 % ДИ 0,65-0,83; pя значительно между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет течение DPP / DPPOS, распространенность микрососудистых осложнений была на 28% ниже, чем у тех, у кого развился диабет (КР 0 , 72; 95% ДИ 0,63-0,83; рпорушеною толерантностью к глюкозе (ПТГ) и / или нарушенной гликемии натощак (ПГН), и / или повышенным HbA1c.

Опубликованные факторы риска диабета 2 типа включают монголоидной или негроидное происхождения, возраст более 40 лет, дислипидемии, гипертензии, ожирения или избыточную массу тела, возраст, семейное анамнез (1 степень семейной родства с больным сахарным диабетом, гестационный сахарный диабет в анамнезе синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа

Исследование установило предпочтение углубленного контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформин гидрохлорид немедленного высвобождения как терапию первой линии после того, как диета оказалась недейственной. Анализ результатов таких больных показал:

- значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая / 1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая / 1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевины и монотерапии инсулином (40,1 случая / 1000 пациенто-лет), p = 0,0034;

- значительное снижение абсолютного риска связанной с диабетом смертности: метформин гидрохлорид - 7,5 случая / 1000 пациенто-лет, только диета - 12,7 случая / 1000 пациенто-лет, p = 0,017;

- значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая / 1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случая / 1000 пациенто-лет (p = 0,011), в группе пациентов на диете, и по сравнению в группе комбинированной терапии с сульфонилмочевины и монотерапии инсулином; 18,9 случая / 1000 пациенто-лет (p = 0,021)

- значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда метформин гидрохлорид 11 случаев / 1000 пациенто-лет, только диета - 18 случаев / 1000 пациенто-лет (p = 0,01).

Для метформина гидрохлорида, применяемого в качестве терапии второй линии, в сочетании с сульфонилмочевины, преимущество по клинических результатов не была показана.

При диабете 1 типа комбинация метформина гидрохлорида и инсулина использовалась в отдельных пациентов, но клиническая преимущество этой комбинации не была официально установлена.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь 1 таблетки 1000 мг пациентами после еды и натощак максимальная плазменная концентрация составляет 1214 нг / мл и достигается в среднем за 5:00 (от 4 до 10:00).

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозы. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичное AUC, что наблюдается после приема 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением 2 раза в сутки.

Колебания максимальной концентрации и AUC у отдельных пациентов в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением, сопоставимые. После приема таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после еды наблюдалось увеличение AUC на 77% (максимальная концентрация повышалось на 26% и Тmax удлинялось к 1:00).

Всасывание метформина гидрохлорида из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от Состав пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. вывод

Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность

Имеющиеся ограниченные данные по пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима корректировка дозы согласно клинической эффективностью / переносимостью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Показания

- снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с нарушенной толерантностью к глюкозе (ПТГ) и / или с нарушением гликемии натощак (ПГН), и / или с повышенным уровнем HbA1C, которые имеют:

· Высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. Раздел «Фармакологические»);

· Прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Лечение препаратом метформин^® -SR должно быть основано на оценке риска, включая соответствующие меры контроля гликемии и свидетельство высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Параллельно с началом применения метформина нужно продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент не способен к таким изменениям по медицинским причинам.

- Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль.

Лекарственное средство можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метформина или к любому другому компоненту лекарственного средства

· Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)

· Диабетическая кома;

· Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

· Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек обезвоживания организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок

· Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни) декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

· Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Комбинации, не рекомендуется применять.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применение в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу препарата.

Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров - OCT1 и OCT2.

Одновременное применение метформина с:

- ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;

- индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;

- ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови

- ингибиторами обеих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы / индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения

Лактоацидоз

Лактоацидоз очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникает при остром нарушении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром нарушении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшению употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать применение лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактатацидоза (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и / или лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы о риске развития лактатацидоза. Характерными признаками лактатацидоза является ацидотического одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. В случае появления каких-либо симптома возникновения лактатацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований - снижение pH крови (5 ммоль / л) и увеличение анионного промежутка и соотношение лактат / пируват.

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге функции сердца и почек. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Не рекомендуется применять метформин пациентам в возрасте от 75 лет из-за ограниченных данные по терапевтической эффективности снижения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированной нефропатии, что приводит к накоплению метформина и увеличение риска развития лактоацидоза. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применение »).

Хирургические вмешательства

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только после оценки и получения нормального результата функции почек.

Другие меры

Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемич-ными средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидамы).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности не рекомендуется применять метформин для лечения нарушений гликемического контроля или диабета. Для лечения диабета рекомендуется применять инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, чтобы уменьшить риск развития пороков плода.

Период кормления грудью. Метформин выводится в грудное молоко, но у новорожденных / младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдалось. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг / сутки, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Метформин^® -SR не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Метформин следует назначать только тогда, когда изменения в образе жизни в течение 3-6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

- Лечение следует начинать с одной таблетки пролонгированного действия метформина гидрохлорида в дозе 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером.

- Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в крови (значение ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и / или содержания глюкозы в плазме крови натощак и / или HbA1c должны быть в норме). Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендованная доза Метформин^® -SR 1000 мг составляет 2 таблетки (2000 мг) во время еды вечером.

- Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3-6 месяцев) гликемический статус (значение ОГТТ и / или содержания глюкозы в плазме крови натощак и / или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продления, изменения или прекращения лечения.

- Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии внедряет улучшение питания и / или физические нагрузки или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Лекарственное средство Метформин^® -SR 1000 мг применять 1 раз в сутки во время еды вечером. Максимальная рекомендованная доза составляет 2 таблетки в сутки.

Метформин^® -SR 1000 мг следует применять как поддерживающую терапию для пациентов, которые уже лечились метформином гидрохлорид в дозе 1000 мг или 2000 мг. При переходе суточная доза препарата должна быть эквивалентной текущей суточной дозе метформина гидрохлорида.

Пациентам, которые лечатся метформином гидрохлорид в дозе более 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию лекарственным средством Метформин^® -SR.

Пациентам, принимающим препарат метформин^® -SR, не следует превышать дозировку 2000 мг в сутки.

Для пациентов, которые начали лечение, обычно начальная доза метформина гидрохлорида составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при застуванни метформина гидрохлорида в максимальной дозе 2000 мг, которую принимают 1 раз в сутки, дозу можно разделить на 2 приема (один раз утром и один раз вечером, во время еды).

В случае, если необходимый уровень гликемии остается недосягненим, можно применять таблетки метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

В случае перехода на препарат метформин^® -SR, таблетки с пролонгированным высвобождением, необходимо прекратить прием другого противодиабетического препарата для перорального применения.

Комбинированная терапия с инсулином.

Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером, тогда дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста.

Возможно нарушение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. Раздел «Особенности применения»).

Преимущество уменьшения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не была установлена у пациентов в возрасте от 75 лет (см. Раздел «Фармакологические»), поэтому таким пациентам не рекомендуется назначение метформина (см. Раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

СКФ следует оценивать до начала применения лекарственных средств, содержащих метформин, и после начала лечения, по крайней мере ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек можно чаще, например каждые 3-6 месяцев.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных по применению его этой возрастной группе пациентов.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактатацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактатацидоза применение препарата необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции

Побочные реакции у пациентов, получавших препарат метформина гидрохлорид пролонгированного действия, были сходными по природе и степени тяжести с таковыми у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид с немедленным высвобождением активного вещества.

Частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нарушение обмена веществ Лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»).

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта: нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата.

Со стороны пищеварительной системы: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитов, полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Киевский витаминный завод».

Адрес

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины