МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД

Состав

Действующее вещество: morphine;

1 мл раствора содержит морфина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество – 8,6 мг;

Другие составляющие: кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая или коричневатая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Морфин. Код ATX N02A A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Опиоидный анальгетик. Обладает выраженным анальгезирующим эффектом. Механизм действия обусловлен стимуляцией различных подвидов опиоидных рецепторов ЦНС (дельта-, мю- и капа-). Возбуждение дельта-рецепторов приводит к аналгезии; мю-рецепторов – супраспинальную аналгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва; капа-рецепторов – спинальную аналгезию, седативный эффект, миоз.

Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, способствующую формированию зависимости (физической и психической). Снижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. В высоких дозах проявляет седативную активность, оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, снижает суммационную способность центральной нервной системы, потенцирует действие депримирующих средств. Уменьшает возбудимость центра терморегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. Угнетает дыхательный центр, снижает возбудимость кашлевого центра, возбуждает центры блуждающего нерва, вызывая появление брадикардии, стимулирует нейроны глазодвигательных нервов, сужает зрачок (миоз). Может стимулировать хеморецепторы триггерных зон продолговатого мозга и индуцировать тошноту и рвоту. Угнетает рвотный центр, поэтому применение морфина гидрохлорида в повторных дозах и рвотных средств, вводимых после морфина гидрохлорида, не вызывает рвоту. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов: сфинктеров Одди, мочевого пузыря, антральной части желудка, кишечника, желчевыводящих путей, бронхов. Ослабляет перистальтику, замедляет движение пищевых масс, способствует развитию запора.

Анальгетический эффект развивается через 5–15 минут после подкожного и внутримышечного введения, длится 4–5 часов.

Есть сообщения о том, что у самцов крыс морфин может снижать фертильность и повреждать хромосомы в половых клетках.

Фармакокинетика

При подкожном и внутримышечном введении быстро всасывается в системный кровоток. Большая часть дозы метаболизируется с образованием глюкуронидов и сульфатов. Проникает через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра плода), проникает в грудное молоко. Период полувыведения составляет 2–3 часа. Выводится посредством метаболитов преимущественно почками – 90 %, остальные – с желчью, небольшие количества выделяются всеми железами внутренней секреции. При нарушении функции печени и почек, а также у пациентов пожилого возраста возможно увеличение периода полувыведения.

Показания

Болевой синдром сильной интенсивности, в т. ч. при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда, тяжелых травмах, подготовке к операции и послеоперационный период.

Противопоказания

– индивидуальная повышенная чувствительность к морфину гидрохлорида;

– нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра;

– склонность к бронхоспазму;

– тяжелые печеночная и/или почечная недостаточность;

– черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия;

– инсульт;

– кахексия;

– эпилептический статус;

– общее сильное истощение;

– боль в животе невыясненной этиологии;

– острая алкогольная интоксикация;

– феохромоцитома;

– делирий;

– горячка.

Морфин нельзя назначать во время терапии ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), а также в течение 2 нед после прекращения их применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

При одновременном применении:

- с другими препаратами, оказывающими депрессивное действие на центральную нервную систему (бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепином действием), возможно усиление угнетения центральной нервной системы (ЦНС), что увеличивает риск седации, угнетение дыхания, комы и летального исхода. и длительность сопутствующего лечения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»);

– с бета-адреноблокаторами – усиление угнетающего действия морфина гидрохлорида на центральную нервную систему;

– с бутадионом – возможна кумуляция морфина гидрохлорида;

– с допамином – уменьшение анальгетического действия морфина гидрохлорида;

– с циметидином – усиление угнетения дыхания морфина гидрохлоридом;

– с производными фенотиазина и барбитуратами – усиление гипотензивного эффекта и угнетение дыхания морфина гидрохлоридом;

Морфина гидрохлорид можно назначать не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО (см. «Противопоказания»).

Длительное применение барбитуратов (особенно фенобарбитала) или наркотических анальгетиков влечет за собой развитие перекрестной толерантности.

Хлорпромазин усиливает анальгезирующий, а также миотический и седативный эффекты морфина гидрохлорида.

Налоксон устраняет угнетение дыхания и аналгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, сохраняя их обезболивающее действие.

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, наблюдали задержку и уменьшение влияния пероральной антитромбоцитарной терапии ингибиторами P2Y12 (например, прасугрел, клопидогрел, тикагрелор). Это взаимодействие может быть связано с пониженной моторикой желудочно-кишечного тракта и касаться других опиоидов. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, но данные указывают на потенциальное снижение эффективности ингибиторов P2Y12 у пациентов, применявших их одновременно с морфином (см. «Особенности применения»). У пациентов с острым коронарным синдромом, для которых невозможно отменить морфин, и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, возможно применение парентерального ингибитора P2Y12.

Особенности применения

Не применять для обезболивания родов, поскольку морфина гидрохлорид проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

С осторожностью применять при нарушении функции печени и почек легкой и средней степени тяжести, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шока, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также пациентам от 60 лет.

Морфин гидрохлорид вызывает выраженную эйфорию. При повторном применении морфина гидрохлорида быстро развивается психическая и физическая зависимость (через 2–14 дней после начала лечения). Синдром отмены может возникать через несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигать максимума через 36–72 часа.

В период лечения не допускать приема алкоголя.

При передозировке при наличии сознания у больного можно применять активированный уголь перорально. Следует внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дыхательная недостаточность требует проведения респираторной поддержки и введения стимуляционного опиоидного антагониста – налоксона, но его применение у наркозависимых может привести к развитию синдрома отмены. Поддерживающая терапия направлена на респираторную поддержку и выведение больного из шока путем введения налоксона. Количество введенного препарата зависит от степени дыхательной недостаточности и степени коматозного состояния.

Применение высоких доз, особенно у больных пожилого возраста, может привести к развитию дыхательной депрессии и гипотензии с развитием циркуляторной недостаточности и коматозного состояния. Развитие побочных реакций зависит от индивидуальной чувствительности к опиоидным рецепторам. У детей могут возникнуть судороги, при применении в больших дозах возможно прогрессирование почечной недостаточности. Конвульсии чаще наблюдаются у детей. Токсичность препарата зависит от индивидуальной чувствительности к морфину и количеству введенного препарата.

Коматозное состояние проявляется суженными зрачками, дыхательной депрессией, что может свидетельствовать о передозировке. Дилатация зрачков свидетельствует о развитии гипоксии. Отек легких после передозировки является общей причиной летального исхода.

Морфин вызывает такие же риски злоупотребления, как и другие сильные опиоидные агонисты, и его следует применять с особой осторожностью пациентам с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.

Случаи гипералгезии, когда повышение доз не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться очень редко, в частности при приеме высоких доз. В таком случае необходимо либо уменьшить дозу препарата, либо заменить его другим опиоидным лекарственным средством.

Рифампицин при сопутствующем применении снижает уровень морфина в плазме крови. Анальгетический эффект морфина следует контролировать, а дозу морфина корректировать во время и после лечения рифампицином.

Пероральная антитромбоцитарная терапия ингибиторами P2Y12 (например, прасугрел, клопидогрел, тикагрелор)

В течение первых суток сопутствующего лечения ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалась сниженная эффективность лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острый грудной синдром (ГГС) у пациентов с серповидно-клеточной анемией

Из-за возможной связи между развитием ГГС и применением морфина у пациентов с серповидно-клеточной анемией, получавших морфин во время вазоокклюзионного криза, необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления симптомов ГГС.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут вызвать обратимую недостаточность надпочечников, требующую контроля состояния пациента и проведения заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами недостаточности надпочечников могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышенная утомляемость, слабость, головокружение или низкое АД.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано с понижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинным действием

Одновременный прием морфина и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинным действием, может приводить к седации, угнетению дыхания, комы и летальному исходу (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При сопутствующем назначении этих седативных препаратов пациентам, для которых невозможны альтернативные варианты лечения, следует учитывать риски. Если принято решение о сопутствующем применении морфина с седативными препаратами, следует применять самые низкие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Развитие зависимости и абстинентного синдрома

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности (см. «Побочные реакции»). Риск повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения. Минимизировать потенциальный риск можно путем подбора дозы морфина или лекарственной формы и постепенного прекращения применения морфина. Резкая отмена препарата или удлинение интервала между приемом доз может вызвать абстинентный синдром.

Имеются данные о снижении фертильности и возникновении риска хромосомных повреждений у крыс после применения морфина.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

За состоянием новорожденных, матери которых получали опиоидные анальгетики во время беременности, следует наблюдать по появлению неонатального абстинентного синдрома. Лечение может включать опиоидную и поддерживающую терапию.

Фертильность. По данным доклинических исследований, морфин может снижать фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В период лечения морфина гидрохлоридом не следует управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Режим дозировки индивидуален. Как правило, взрослым вводить подкожно и внутримышечно по 1 мл (10 мг морфина гидрохлорида), внутривенно медленно – по 0,5–1 мл (5–10 мг морфина гидрохлорида).

Дозу следует снижать пациентам пожилого возраста и с нарушениями психического состояния, больным с нарушением функции печени и почек легкой и средней степени тяжести.

Морфин является опиоидом выбора при онкологических заболеваниях. Соответствующую дозу следует применять каждые 12–24 часа в зависимости от силы боли.

Максимальные дозы для взрослых при подкожном введении: разовая – 2 мл (20 мг морфина гидрохлорида), суточная – 5 мл (50 мг морфина гидрохлорида).

Прекращение лечения

Внезапное прекращение лечения опиоидами может вызвать абстинентный синдром. Поэтому прекращение лечения следует проводить путем постепенного понижения дозы.

Дети.

Начальные дозы детям при острой боли:

- в возрасте до 1 месяца дозы составляют 0,15 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно;

- в возрасте от 1 месяца до 12 лет – до 0,2 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно.

В дальнейшем дозы корректируются в зависимости от реакции пациента.

Для купирования послеоперационной боли у детей:

- в возрасте до 1 месяца доза составляет 0,15 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно;

- в возрасте от 1 месяца до 12 лет – до 0,2 мг/кг массы тела внутримышечно или подкожно.

Дозы корректируются в зависимости от ответа пациента.

Для премедикации внутримышечно 0,15 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная дозировка при внутримышечном или подкожном введении составляет 15 мг.

В особых случаях инъекцию можно производить внутривенно: 0,05–0,1 мг/кг массы тела.

Морфин следует применять с осторожностью младенцам и маленьким детям, поскольку они более чувствительны к опиоидам из-за низкой массы тела.

Передозировка

Раннее и опасное проявление – угнетение дыхательного центра. Результатом угнетения дыхания является цианоз с последующей гипоксией тканей, повреждением капилляров и шоком. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. Возможна аспирационная пневмония.

ЛечениеОбщереанимационные мероприятия, назначение антагонистов и агонистов-антагонистов опиатных рецепторов (налоксон, налорфин). Специфическим антидотом при отравлении морфина гидрохлоридом является налоксон (по 0,01 мг/кг внутривенно, при необходимости – каждые 20–30 минут, далее с перерывом 2 часа внутримышечно до восстановления дыхания). Проводить трансфузионную терапию, оксигенотерапию, перитонеальный диализ. Аналептики противопоказаны.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительном применении – брадикардия или тахикардия, нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия, покраснение лица; флебит (после парентерального введения).

Со стороны дыхательной системы : угнетение дыхания, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы : седативное или возбуждающее действие (особенно у пациентов пожилого возраста), делирий, галлюцинации, повышение внутричерепного давления с вероятностью дальнейшего нарушения мозгового кровообращения, гипотермия, головная боль, изменения настроения, беспокойство, усталость, сонливость, гипер, гипералгезия (см. раздел «Особенности применения») При применении высоких доз возможно развитие эйфории, наркотической зависимости.

Со стороны органов зрения: сужение зрачков.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная ригидность.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, сухость во рту, спазм желчных путей с последующим ростом уровня желчных энзимов.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение оттока мочи или ухудшение этого состояния при аденоме предстательной железы и стенозе уретры.

Другие:Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, анафилактоидные реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек, астенические состояния; эритема и утолщение в месте инъекции после введения.

Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены)

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и психологической зависимости и толерантности. Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может повлечь за собой развитие абстинентного синдрома, иногда синдром отмены может развиваться в промежутках времени между приемами доз (см. Особенности применения).

Физиологические симптомы отмены: ломота в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, брюшные колики, гриппоподобные симптомы, тошнота, тахикардия, мидриаз.

Психические симптомы отмены: тревожность, раздражительность, дисфорическое настроение.

Одним из факторов развития наркотической зависимости является тяга к наркотикам.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 или 2, или 20 блистеров в коробке из картона.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Адрес

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины