Морфин

Действующее вещество: morphine;

Таблетки

1 таблетка содержит морфина гидрохлорида тригидрата в пересчете на 100% безводное вещество 5 мг или 10 мг;

Вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон. 

Раствор для инъекций

1 мл раствора (1 ампула) содержит морфина гидрохлорида 20 мг;

5 мл раствора (1 ампула) содержит морфина гидрохлорида 100 мг;

10 мл раствора (1 ампула) содержит морфина гидрохлорида 200 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Наркотический анальгетик. Механизм действия обусловлен влиянием на опиоидные рецепторы, расположенные в подкорковых структурах большого мозга, и блокадой поступления болевых импульсов к коре большого мозга. Вызывает состояние эйфории; усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих веществ, угнетает дыхательный и кашлевой центры, возбуждает центры блуждающих нервов и рвотный центр. Тормозит секреторную и моторную функции пищеварительного тракта, продвижение содержимого пищеварительного тракта замедляется также за счет повышения тонуса привратника и илеоцекального клапана; повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, гладких мышц бронхов, желчевыводящих путей, матки. Снижает основной обмен и температуру тела. 

Фармакодинамика

Действует как агонист на опиоидные рецепторы ЦНС, в частности на μ- и в меньшей степени на κ-рецепторы. Возбуждение μ-рецепторов приводит к супраспинальной анальгезии, респираторной депрессии, эйфории, возбуждение κ-рецепторов — спинальной анальгезии, миозу, седативному эффекту.
ЦНС. Имеет выраженный анальгезирующий и седативный эффект (снотворный и анксиолитический). Угнетает дыхание прямым действием на дыхательные центры ствола головного мозга. Подавляет кашлевой рефлекс прямым действием на кашлевой центр продолговатого мозга. Противокашлевой эффект может достигаться при применении доз ниже обычно применяемых для анальгезии. Вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки — симптом наркотической передозировки, но он не патогномоничный (например, мостовые поражения ствола головного мозга геморрагического или ишемического происхождения могут привести к данному симптому). В состояниях передозировки морфина чаще миоза возникают мидриаз с гипоксией.
Пищеварительный тракт и другие гладкие мышцы. Повышает тонус гладких мышц, в частности антральной части желудка, кишечника, в результате чего замедляется движение пищевых масс, ослабляется перистальтика, что приводит к запору. Повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, сфинктеров пищеварительного тракта, желчевыводящих путей. Может вызвать спазм сфинктера Одди, что приводит к повышению интрабилиарного давления.
Сердечно-сосудистая система. Приводит к высвобождению гистамина с последующей периферической вазодилатацией или без таковой, что вызывает зуд, прилив крови к лицу, покраснение глаз, повышенное потоотделение и/или ортостатическую гипотензию.
Эндокринная система. Опиоиды могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гипоталамо-гипофизарно-половую системы. Возможно повышение содержания пролактина в плазме крови, снижение уровня кортизола, эстрогена и тестостерона в плазме крови в сочетании с низкими или нормальными уровнями АКТГ, ЛГ или ФСГ. Данные гормональные изменения могут сопровождаться клиническими симптомами.
Другие фармакологические эффекты. В ходе исследований in vitro и на животных выявлены различные эффекты природных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих данных остается неизученным.
Есть сообщения о том, что у самцов крыс морфин может снижать фертильность и повреждать хромосомы в половых клетках.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Претерпевает пресистемную элиминацию. Кроме печени, метаболизируется в почках и слизистой оболочке кишечника. Главным мочевым метаболитом является морфин-3-глюкуронид, также образуется морфин-6-глюкуронид. T½ составляет 2,5–3 ч.

Выраженный болевой синдром, обусловленный травмами и различными патологическими процессами, инфаркт миокарда, обширные ожоги, шок, острый воспалительный процесс внутренних органов (перитонит, холецистит), кишечная, почечная, печеночная колика, неоперабельные формы злокачественных новообразований, пред- и послеоперационный период; кашель при пневмотораксе, легочном кровотечении; сердечная астма.

Нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, склонность к бронхоспазму, тяжелая печеночная недостаточность, черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия, инсульт, кахексия, эпилептический статус, общее сильное истощение, боли в животе неясной этиологии, острая алкогольная интоксикация, делирий, детский возраст до 2 лет, одновременное лечение ингибиторами МАО, лихорадка, индивидуальная повышенная чувствительность к морфину гидрохлорида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительном применении - брадикардия или тахикардия, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: седативное или возбуждающее действие (особенно у пациентов пожилого возраста), делирий, галлюцинации, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения, гипотермия, головная боль, изменения настроения, беспокойство, гипергидроз, дисфория, алодиния, гипералгезия (см. раздел «Особенности применения»), сужение зрачков. При применении высоких доз возможно развитие эйфории, наркотической зависимости, мышечной ригидности.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, сухость во рту, спазм желчных путей с последующим ростом уровня желчных энзимов.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение оттока мочи или ухудшение этого состояния при аденоме предстательной железы и стенозе уретры.

Другие: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек, астенические состояния.

Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены) Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости и толерантности. Внезапное прекращение лечения или применения опиоидных антагонистов может привести к развитию абстинентного синдрома, иногда синдром отмены может развиваться в промежутках между приемами доз (см. Раздел «Особенности применения»). Физиологические симптомы отмены: ломота в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, брюшные колики, гриппоподобные симптомы, тошнота, тахикардия, мидриаз. Психические симптомы синдрома отмены: тревожность, раздражительность, дисфорический настроение. Одним из факторов развития наркотической зависимости является влечение к наркотикам.

Лекарство Морфин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают другие депрессанты ЦНС, включая седативные или снотворные препараты, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы (бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепину действием), миорелаксанты, антигипертензивные препараты и алкоголь. Комбинация данных средств с обычной дозой морфина может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокой седации, коме или летальному исходу вследствие усиления угнетающего действия на ЦНС. Дозы и длительность сочетанного лечения следует ограничить.
Морфин может вызвать увеличение AUC габапентина при их одновременном применении. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы вовремя выявить признаки угнетения ЦНС (в частности сонливость); дозирование габапентина или морфина следует соответственно снизить.
Агонисты/антагонисты опиоидных рецепторов (например бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) не следует применять у пациентов, которые получили курс терапии чистыми опиоидными агонистами.
Лекарственные средства, которые блокируют действие ацетилхолина (антигистаминные, противопаркинсонические, противорвотные средства и т.п.), могут взаимодействовать с морфином, усиливая антихолинергические побочные эффекты.
Циметидин подавляет метаболизм морфина.
Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками, что вызывает возбуждение или торможение ЦНС с гипер- или гипотензивными кризами. Препарат не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения.
Плазменную концентрацию морфина можно снизить рифампицином.
У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, наблюдалось увеличение периода до наступления терапевтического эффекта пероральных антитромботических лекарственных средств, ингибирующих P2Y12-рецепторы, и снижение выраженности их терапевтического действия. Это взаимодействие может быть связано с пониженной моторикой ЖКТ на фоне применения морфина и других опиоидов. Данные указывают на потенциальную возможность снижения эффективности ингибиторов P2Y12-рецепторов при их одновременном применении с морфином, клиническая значимость этих данных неизвестна. Для пациентов с острым коронарным синдромом, для которых невозможно отменить лечение морфином и для которых быстрое ингибирование P2Y12-рецепторов крайне необходимо, рекомендуется применение ингибиторов P2Y12-рецепторов, предназначенных для парентерального введения.
Несмотря на отсутствие данных фармакокинетических исследований сочетанного применения ритонавира с морфином, известно, что ритонавир индуцирует печеночные ферменты, которые катализируют глюкуронизацию морфина, что может снижать концентрацию морфина в плазме крови. 

Главным риском при передозировке опиоидов является угнетение дыхания. Следует внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы об этих симптомах.
Как и при применении всех наркотических средств, необходимо снизить дозу для пациентов пожилого возраста, в случае гипотиреоза, заболеваний почек и хронических заболеваний печени. Применять с осторожностью при нарушениях функции дыхания, тяжелой форме БА, судорожных расстройствах, артериальной гипотензии с гиповолемией, тяжелой форме легочного сердца, пациентам с опиоидной зависимостью, пациентам с опиоидной зависимостью, болезнями желчевыводящих путей, панкреатитом, воспалительными заболеваниями кишечника, гипертрофией предстательной железы. Препарат нельзя применять, если существует вероятность возникновения паралитической кишечной непроходимости. Если в течение применения препарата подозревается или возникает кишечная непроходимость, то прием препарата следует немедленно прекратить.
Морфин может снизить судорожный порог у пациентов с эпилепсией в анамнезе.
Не применять в течение 4 ч до проведения пациентам дополнительных обезболивающих мероприятий (в том числе хирургического вмешательства, нервной блокады). В случае необходимости продолжения лечения препаратом дозу следует скорректировать с учетом послеоперационного состояния пациента. Препарат следует применять с осторожностью в предоперационный период и в течение первых 24 ч после операции. У пациентов после абдоминальных оперативных вмешательств применять препарат можно только после восстановления нормального функционирования кишечника.
Рифампицин при сопутствующем применении снижает уровень морфина в плазме крови. Поэтому следует контролировать анальгезирующий эффект морфина и корректировать дозы морфина во время и после лечения рифампицином.
Антитромботические лекарственные средства для перорального применения, ингибирующие P2Y12-рецепторы. В течение первых суток одновременного применения ингибиторов P2Y12-рецепторов и морфина наблюдали снижение терапевтической эффективности лекарственных средств, ингибирующих P2Y12-рецепторы.
Острый грудной синдром у пациентов с серповидноклеточной анемией. Из-за возможной связи между развитием острого грудного синдрома и применением морфина у пациентов с серповидноклеточной анемией, получавших морфин во время вазоокклюзивного криза, необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления симптомов.
Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызвать недостаточность надпочечников, которая имеет обратимый характер, требующий контроля состояния пациента и проведения заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами недостаточности надпочечников могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, повышенная утомляемость, слабость, головокружение или низкое АД.
Снижение уровней половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровней половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.
Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с сходным с бензодиазепинным действием). Сопутствующее применение морфина и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепинным действием, может привести к седации, угнетению дыхания, комы и летального исхода. Поэтому назначение морфина в сочетании с седативными средствами возможно только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения. Если одновременное применение морфина и седативных лекарственных средств необходимо, следует применять самые низкие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.
Развитие зависимости и абстинентного синдрома. Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Риск повышается при повышении дозы и увеличении длительности лечения. Минимизировать потенциальный риск можно путем подбора дозы морфина или лекарственной формы и путем постепенного прекращения применения морфина. Резкое прекращение лечения может вызвать абстинентный синдром. Если пациент больше не нуждается в терапии морфином, дозу лекарственного средства следует снижать постепенно, чтобы предотвратить абстинентный синдром. При длительном применении лекарственного средства возможно развитие толерантности, что может привести к необходимости постепенного повышения дозы для достижения надлежащего уровня обезболивания.
Морфин имеет такие же риски злоупотребления, как и другие сильные опиоидные агонисты. Морфином могут злоупотреблять лица с латентной или явной склонностью к наркомании. Морфин следует применять с особой осторожностью пациентам с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.
Случаи гипералгезии, когда повышение дозы не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз морфина. В таком случае необходимо либо снизить дозу морфина, либо заменить его другим опиоидным лекарственным средством.
Парентеральное введение лекарственных форм, предназначенных для перорального применения, может привести к летальному исходу.
У пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять препарат из-за содержания лактозы моногидрата. 

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственный препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети

Препарат не рекомендуется применять детям до 2 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения морфина гидрохлоридом не следует управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.

Таблетки применяют внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально.

Начальная доза препарата зависит от степени боли и особенностей предварительного приема пациентом анальгетиков. Препарат следует применять в установленной врачом дозе каждые 4 часа. При усилении боли или развитии толерантности к морфину необходимо увеличить дозу препарата, применяя дозу 5 мг и 10 мг.

Для пациентов пожилого возраста может быть целесообразным снижение доз, применяемых взрослым.

Пациентам, переходящим от парентерального применения морфина к пероральному, необходимо повысить дозу, чтобы компенсировать уменьшение анальгетического эффекта, связанного с пероральным способом применения морфина. Обычно необходимость такого увеличения дозы составляет 100%; для таких пациентов требуется индивидуальная коррекция дозы.

Для взрослых и детей старше 12 лет, не применявших опиоиды, начальные дозы морфина, как правило, составляют 5–10 мг каждые 4 часа. Для пациентов с болью, которая не контролируется более слабыми опиоидами, начальная доза морфина обычно составляет 10 мг каждые 4 часа.

Детям в возрасте 3–5 лет назначают по 5 мг каждые 4 часа, в возрасте 6–12 лет — по 5–10 мг каждые 4 часа.

Суточная доза морфина может быть увеличена до 200 мг при условии контроля побочных реакций и возможности предоставления неотложной специализированной помощи. В случае невозможности контроля боли установленной титрованием дозой и необходимости применения суточной дозы, превышающей 200 мг (обычно при хронической боли онкологической этиологии), необходим постоянный тщательный контроль состояния пациента (см. раздел «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При послеоперационной боли пациентам с массой тела до 70 кг назначают по 5 мг каждые 4 часа, пациентам с массой тела от 70 кг — по 10 мг каждые 4 часа. Пероральные формы морфина применяют с осторожностью в течение первых 24 часов после операции, учитывая динамику восстановления функций кишечника.

Прекращение лечения

При резкой отмене препарата абстинентный синдром может усиливаться, поэтому дозу следует постепенно уменьшать до полной отмены препарата. 

Ранний и опасное проявление - угнетение дыхательного центра. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу. Возможна аспирационная пневмония. Лечение: общие реанимационные мероприятия, назначение антагонистов опиоидных рецепторов (налоксон, налорфин). Специфическим антидотом при отравлении морфина гидрохлорид является налоксон (по 0,01 мг/кг, в случае необходимости - каждые 20-30 минут, затем с перерывом 2:00 внутримышечно до восстановления дыхания). Проводить трансфузионную терапию, оксигенотерапию, перитонеальный диализ. Аналептики противопоказаны.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Лекарственный препарат Морфин можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена Морфина указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.