ИНСУВИТ® 30/70

Состав

Действующее вещество: insulin(human);

1 мл суспензии, состоящей из раствора инсулина человеческого 30% и суспензии инсулина человеческого изофана 70%, содержит инсулина человеческого (ДНК-рекомбинантного) 100 МЕ;

Другие составляющие: метакрезол, цинка оксид, глицерин, фенол сжиженный, протамина сульфат, натрия гидрофосфат безводный, кислота хлористоводородная разбавлена или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета, которая при хранении расслаивается на бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость и белый осадок, который легко суспендируется после встряхивания.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги для инъекций среднего и длительного действия в сочетании с инсулином короткого действия (человеческим).

Код ATX А10А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Инсувит^® 30/70 является инсулином двойного действия.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции таков:

Начало действия – в течение 0,5 часов;

Максимальный эффект наступает через 2–8 ч после введения;

Продолжительность действия – до 24 часов.

Фармакокинетика

Период полувыведения (t1/2) инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа диабета), что приводит к значительной вариабельности эффекта препарата инсулина у больных.

Абсорбция. Профиль всасывания определяется тем, что этот инсулин представляет собой смесь инсулинов, которые характеризуются быстрым и удлиненным всасыванием. Пик концентрации в плазме крови инсулина короткого действия наступает в течение 1,5–2,5 ч после подкожной инъекции.

Деление. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что существует ряд участков, на которых происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не обладает биологической активностью.

Элиминация. Продолжительность конечного t1/2инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность конечного t1/2 указывает на скорость всасывания, а не элиминацию (как таковой) инсулина из плазмы крови (t1/2 инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t1/2 составляет 5–10 часов.

Доклинические данные безопасности

В доклинических исследованиях по фармакологической безопасности (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое воздействие на репродуктивную способность и развитие плода) не выявлено какой-либо опасности введения препарата человеку.

Показания

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания

Гипогликемия.

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты и анаболические анастероиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как понижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усугублять или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения

Гипергликемия

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который является смертельно опасным.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть при применении высокой дозы инсулина по сравнению с потребностью в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить.

Пропуск употребления пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно увеличивают потребность в инсулине.

Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут потребовать изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые испытывал пациент при применении предыдущего инсулина.

Перевод с других инсулинов

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем.

Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК технологии или инсулин животного происхождения) может привести к коррекции дозы инсулина.

Пациенты, переводимые на Инсувит^® 30/70 из другого типа инсулина, могут потребовать повышения количества дневных инъекций или изменения дозы по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции, даже в пределах одного участка, может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения ^{Инсувитом} 30/70.

Пациентов следует предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Есть потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на непораженный участок кожи может приводить к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после изменения места введения и при необходимости корректировать дозы антидиабетических препаратов.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и еды.

Суспензию инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для непрерывного подкожного введения инсулина.

Комбинация лекарственного средства Инсувит^® 30/70 с пиоглитазонами

При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

Для предупреждения случайных ошибок при применении препарата пациента необходимо предупредить о необходимости всегда проверять этикетку на препарате перед каждой инъекцией для предотвращения перепутывания ^{Инсувита} 30/70 с другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Препарат ^{Инсувит} 30/70 можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг уровня глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Содержимое вспомогательных веществ

Инсувит^® 30/70 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу натрия, т. е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Поскольку инсулин не проходит через плацентарный барьер, отсутствуют ограничения в лечении диабета инсулином в период беременности.

В течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин больных диабетом, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск возникновения пороков развития и смерти плода.

Потребность в инсулине обычно снижается во І триместре беременности и существенно возрастает во ІІ и ІІІ триместрах.

После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений лечения диабета препаратом ^{Инсувит} 30/70 в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка, однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и диеты для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не оказали какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля вообще.

Способ применения и дозы

Инсувит^® 30/70 представляет собой двухфазный человеческий инсулин. В его состав входят инсулин краткого действия и инсулин длительного действия. Препараты двухфазного инсулина обычно вводят 1 или 2 раза в сутки, когда необходимо получить начальный быстрый эффект с последующим более длительным эффектом.

Инсувит^® 30/70 – это готовая для применения смесь растворимого и изофан-инсулина. Режим лечения пациента следует назначать исходя из индивидуальных метаболических потребностей.

Дозировка

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МО).

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного употребления пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении физической активности или нормального рациона питания пациента. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение

Инсувит^® 30/70 предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

Инсувит^® 30/70 обычно вводят под кожу бедра или участки передней брюшной стенки. Можно также вводить в ягодичный участок или дельтовидную мышцу плеча.

При подкожных инъекциях в участок передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

Продолжительность действия зависит от дозы, введения, температуры и уровня физической активности.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи место инъекций всегда следует изменять, даже в пределах одного участка тела (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

При введении инсулинового препарата следует избегать введения иглы в кровеносный сосуд. После введения препарата нельзя растирать место инъекции. Для пациентов следует провести подробный инструктаж по методике выполнения инъекций. При проведении инъекции следует соблюдать правила асептики. Чтобы избежать гнойно-воспалительных осложнений, не используйте одноразовый шприц повторно.

Не применять препарат ^{Инсувит} 30/70:

· в инфузионных насосах;

· в случае аллергии (гиперчувствительности) к человеческому инсулину или любому другому ингредиенту препарата;

· при подозрении на развитие гипогликемии (низкий уровень сахара в крови);

· если картридж или устройство, содержащее картридж, падали, повреждены или смяты;

· если препарат сохранялся ненадлежащим образом или был заморожен;

· если суспензия инсулина не становится равномерно белой и мутной после перемешивания.

Перед применением препарата ^{Инсувит} 30/70:

· убедиться в том, что тип инсулина соответствует назначенному;

· всегда следует проверять картридж, включая резиновый поршень (пробку); не использовать картридж, если есть какие-либо внешние повреждения.

Как применять этот препарат инсулина

^{Инсувит} 30/70 вводить путем инъекции под кожу (подкожно). Никогда не вводить инсулин непосредственно в вену или мышцу. Всегда изменять место инъекции даже в пределах одного участка тела, чтобы снизить риск развития уплотнений или оспин на коже. Лучшими местами для самостоятельного введения инъекции являются передняя часть живота, ягодицы, передняя часть бедер или плеч.

Инсулин будет действовать резвее, если вводить его в участок передней части животика.

Инсувит^® 30/70 (во флаконах) следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, имеющими соответствующую градуировку.

Пациентам рекомендуется утилизировать иглу и шприц после каждой инъекции.

Перед введением препарата необходимо убедиться, что градуирование шприца соответствует концентрации инсулина, указанной на этикетке флакона. Использовать шприцы только с градуировкой, соответствующей концентрации инсулина в этом флаконе.

1. Резиновую мембрану следует продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.

2. Встряхнуть флакон, чтобы содержимое стало белым и непрозрачным. Нельзя резко встряхивать флакон, поскольку это может привести к образованию пены, что мешает точному измерению дозы.

3. Набрать в шприц количество воздуха, идентичное дозе вводимого инсулина.

4. Впрыснуть содержимое шприца во флакон с инсулином.

5. Встряхнуть флакон и набрать в шприц необходимую дозу инсулина. Проверить, не осталось ли пузырьков воздуха в шприце, проверить вводимую дозу.

6. Ввести инсулин подкожно.

Как вводить инсулин:

– оттянуть кожу двумя пальцами, ввести иглу под кожу и ввести содержимое шприца;

– удержать иглу под кожей в течение 6 секунд и, убедившись, что инсулин введен полностью, вынуть иглу;

– если на поверхности кожи появилась кровь после того, как вынули иглу, необходимо плотно прижать этот участок кожи ватным тампоном.

Для ввода Инсувита^® 30/70 в картриджах необходимо использовать шприц-ручку в соответствии с ее подробной инструкцией по использованию. Перед применением инсулина в картриджах с препаратом ^{Инсувит} 30/70 его следует ресуспендировать, перекатывая картридж между ладонями 10 раз и переворачивая на 180° 10 раз до получения суспензией равномерного помутнения или молочной окраски. Если жидкость в картридже не приобрела соответствующий вид, следует повторить операцию до полного размешивания содержимого картриджа. Необходимо регулярно проверять внешний вид содержимого картриджа и не использовать его, если суспензия содержит комки или если частицы белого цвета прилипают ко дну или стенкам картриджа, делая стекло матовым. Картриджи не предназначены для смешивания разных инсулинов. Не допускается повторное заполнение картриджа. Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Необходимо строго следовать инструкциям производителя по использованию шприц-ручки.

Дети.

Препарат ^{Инсувит} 30/70 можно применять детям и подросткам.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным по применению препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозировки и уровнях контроля гликемии.

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать состояние острой болевой нейропатии, обычно обратимое. Интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может привести к временному обострению диабетической ретинопатии, однако длительный, хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения побочные реакции были распределены на возникающие очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, > 1/1000, > 1/10000,

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – крапивница, сыпь;

Очень редко – анафилактические реакции*.

Со стороны метаболизма и питания:

Очень часто – гипогликемия*.

Со стороны нервной системы:

Нечасто – периферические нейропатии (болезненные нейропатии).

Со стороны органов зрения:

Нечасто – диабетическая ретинопатия;

Очень редко – нарушение рефракции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – липодистрофия*;

Частота неизвестна – амилоидоз кожи.

Генерализованные нарушения и реакции в месте введения:

Нечасто – реакции в местах инъекции, отек.

*См. информацию ниже.

Отдельные побочные реакции

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко.

Гипогликемия

Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания, возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное утомление или слабость, запутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть на месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина. Постоянное изменение места инъекции в пределах одного участка может помочь уменьшить эти реакции или предотвратить их (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция

На основании данных послерегистрационного опыта и клинических исследований частота, тип и серьезность наблюдаемых у детей побочных реакций не отличаются от побочных реакций в общей популяции.

Другие особые популяции

На основании данных послерегистрационного опыта и клинических исследований частота, тип и серьезность побочных реакций, которые наблюдаются у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, не отличаются от побочных реакций в общей популяции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности

2 года.

Срок хранения в картриджах и флаконах после открытия 42 суток при температуре не выше 25 ºС, защищая от перегрева и солнечных лучей. Используемые картриджи не следует держать в холодильнике. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка

По 3 мл картриджи. По 5 картриджей в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Биокон Байолоджикс Индия Лимитед, Индия. Biocon Biologics India Limited, Индия.

АО «Фармак», Украина.

Адрес

Специальная экономическая зона, Участки 2, 3, 4 и 5, Фаза IV, Боммассандра - Джигани Линк Роуд, Боммассандра Пост, Бенгалуру, 560099, Индия. Special Economic Zone, Plots 2, 3, 4 & 5, Phase IV, Bommasandra- Jigani Link Road, Bommasandra Post, Bengaluru, 560099, Индия.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Заявитель

ВИТАЛ Фарма ГмбХ, Германия. VITAL Pharma GmbH, Германия.

Местонахождение заявителя.

Шабервег 28б, 61348 Бад-Гомбург-фор-дер-Хэе, Германия.

Schaberweg 28b, 61348 Бад-Хомбург вд. Hohe, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины