раствор для инъекций, 1 мг/мл; по 1 мл во флаконе; по 1 или по 10 флаконов в коробке из картона
по рецепту
1 мл раствора содержит винкристина сульфата 1 мг
Действующее вещество: винкристина сульфат;
1 мл раствора содержит винкристина сульфата 1 мг;
Другие составляющие: маннит (E 421), метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 216), вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.
Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Код ATX L01C A02.
Винкристина сульфат – это соль винкристина, алкалоида, полученного из барвенкового растения Vinca rosea Linn .
Антибластомное и цитотоксическое действие винкристина связано с нарушением образования микротрубочек и митотического веретена, а также нарушением синтеза ДНК и РНК в клетках.
После внутривенной инъекции винкристин быстро выводится из сыворотки крови. В пределах 15-30 минут более 90% лекарственного средства распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. Объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг в условиях фазы плато.
Через 20 минут после введения более 50% винкристина связывается с компонентами крови, особенно с тромбоцитами, содержащими высокие концентрации тубулина.
Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Винкристин в значительной степени метаболизируется в печени, вероятно, системой микросомального фермента цитохрома P450, в том числе CYP3A.
Экскреция
Кинетика препарата после струйного внутривенного введения трехфазная. Период полувыведения в первой и второй фазах составляет соответственно 5 мин и 2,3 часа; длительность периода полувыведения в терминальной фазе испытывает значительные колебания (от 15 до 155 часов), составляя в среднем 85 часов. Клиренс из плазмы крови медленный и, таким образом, необходим интервал как минимум 1 неделю между периодами лечения, чтобы избежать кумулятивной токсичности.
Печень является главным органом экскреции. Препарат выводится преимущественно с калом (примерно 80%), меньшая часть с мочой (10-20%).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм изменен таким образом, что экскреция винкристина, вероятно, уменьшается и повышается риск токсичности.
Дети
У детей наблюдается более выраженная меж- и внутрисубъектная вариация фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и элиминационный период полувыведения. Плазменный клиренс у детей в целом больше, чем у взрослых или младенцев, но точно не установлено, что клиренс винкристина уменьшается с возрастом.
Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (все гистологические подтипы и клинические стадии), ретикулосаркома, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, нейро-эктодермальные опухоли (такие как медулобластома и нейроблак, легких, множественная миелома, ретинобластома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура при резистентности к спленэктомии и краткосрочному лечению адренокортикостероидами.
Интратекальное применение препарата запрещено! Интратекальное введение винкристина может привести к летальным исходам.
Повышенная чувствительность к винкристину сульфату или к одному из вспомогательных веществ, демиелинизирующая форма синдрома Шарко - Мари, острые нарушения функции печени, миелосупрессия (угнетение костного мозга), неврологические заболевания, запоры и непроходимость кишечника (особенно у детей), лучевая терапия нейромышечные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции. Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения вакцин, содержащих живые вирусы.
Медицинский персонал при работе с препаратом должен пользоваться защитной одеждой (перчатки, очки, халат, маска). Беременные женщины к работе с препаратом не допускаются.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий
Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.
Вследствие увеличения риска тромботических явлений при опухолевых заболеваниях часто применяется лечение антикоагулянтами. При одновременном применении антикоагулянтов и химиотерапии противоопухолевыми средствами следует контролировать уровень INR (международное нормализованное соотношение).
Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 и Р-гликопротеина.
Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и являются субстратами для P-гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристина в плазме крови может происходить, если вводить CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина, такие как ритонавир, нельфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон.
Одновременное применение винкристина и итраконазола может сопровождаться преждевременными и/или выраженными побочными нейромышечными реакциями, вероятно, связанными с ингибированием метаболизма винкристина.
Фенитоин и фосфенитоин.
При сопутствующем введении фенитоина и комбинаций антинеопластической химиотерапии, включающих винкристин, могут уменьшаться уровни фенитоина в крови и увеличиваться возможность появления судорог. Применение такой комбинации не рекомендуется. Хотя роль винкристина не была установлена, необходимо производить коррекцию дозы фенитоина на основании дальнейшего определения его уровня в крови.
Прочие цитостатические средства.
Фармакодинамические взаимодействия могут происходить с другими цитостатическими средствами: потенцирование терапевтического и токсического воздействия. Одновременное применение винкристина и других лекарственных средств, угнетающих костный мозг, таких как доксорубицин (особенно в комбинации с преднизолоном), может потенцировать угнетающее влияние на костный мозг.
Аспарагиназа/изониазид и другие нейротоксические лекарственные средства.
Следует принимать во внимание возможность тяжелой и пролонгированной периферической нейропатии при введении нейротоксических лекарственных средств (таких как изониазид, L-аспарагиназа и циклоспорин A) пациентам, получающим винкристин. При применении винкристина сульфата в комбинации с
L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12-24 ч до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L-аспарагиназы скорее может снизить печеночный клиренс винкристина. Таким пациентам лекарственные средства с известным нейротоксическим эффектом необходимо с осторожностью вводить в условиях непрерывного контроля неврологической функции.
Вакцины/убитый вирус
Поскольку иммунная система может быть подавлена вследствие лечения винкристином, образование организмом антител в ответ на введение вакцины может уменьшаться. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, вызывающих иммуносупрессию, и восстановлением способности организма к образованию антител в ответ на введение вакцины варьирует от 3 месяцев до 1 года и зависит от основного заболевания, интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств и других факторов.
Вакцины/живой вирус
Поскольку иммунная система может быть подавлена вследствие лечения винкристином, сопутствующее введение вакцины, содержащей живой вирус, может увеличивать его репликацию и обусловленные вакциной побочные эффекты и/или уменьшать образование антител организмом в ответ на введение вакцины.
Решение о проведении иммунизации таким пациентам принимает врач на основании тщательной оценки их гематологического статуса. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, вызывающих иммуносупрессию, и восстановлением способности организма к образованию антител в ответ на введение вакцины варьирует от 3 месяцев до 1 года и зависит от основного заболевания, интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств и других факторов. Пациентам с лейкемией на стадии ремиссии нельзя применять вакцины, содержащие живой вирус, как минимум 3 месяца после применения химиотерапии.
Дигоксин.
Абсорбция дигоксина и, следовательно, его терапевтическое воздействие могут быть уменьшены у пациентов, получающих химиотерапию, включая винкристин. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении дигоксина и винкристина и при необходимости проводить коррекцию дозы дигоксина.
Митомицин С.
Сообщалось о случаях острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма после введения алкалоидов барвинка. Чаще эти реакции развивались при сопутствующем применении алкалоида барвинка с митомицином-С и были серьезными в случае легочной дисфункции в анамнезе. Появление этих реакций может начаться через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2 недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного лечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.
Лучевая терапия.
Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина. При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.
Циклоспорин, такролимус.
Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Алопуринол, пиридоксин, изониазид
При одновременном применении винкристина с некоторыми препаратами (аллопуринол, пиридоксин, изониазид) может увеличиваться частота возникновения признаков угнетения функции костного мозга.
Метотрексат
Винкристина сульфат увеличивает захват метотрексата опухолевыми клетками. Этот принцип был применен при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата.
Прочие средства.
В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщали об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей. У пациентов с опухолью Вильмса тяжелая гепатотоксичность, включая веноокклюзивную болезнь, была зарегистрирована при применении комбинации винкристина и дактиномицина. В комбинации с блеомицином винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозависимой форме. При одновременном применении винкристина с нифедипином может усиливаться токсичность винкристина. При комбинации винкристина и актиномицина возможно развитие гепатотоксичности.
Лечение препаратом может осуществлять только опытный специалист по химиотерапии в условиях специализированного стационара.
Винкристин-Мили вводить только внутривенно.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Также противопоказано внутримышечное и подкожное введение винкристина.
Случайное интратекальное введение.
Интратекальное введение винкристина может привести к летальным исходам. После случайного интратекального введения необходимо безотлагательное нейрохирургическое вмешательство для предупреждения восходящего паралича, что приводит к летальному исходу. При ошибочном введении винкристина интратекально необходимо немедленно после инъекции приступить к следующему лечению:
1. Удаление через поясничный доступ столь большого количества цереброспинальной жидкости, насколько разрешают рассуждение безопасности.
2. Установка эпидурального катетера в субарахноидальном пространстве через межпозвоночное пространство выше участка начальной поясничной пункции и ирригация цереброспинальной жидкости раствором Рингера с лактатом. По возможности к каждому 1 л раствора Рингера с лактатом следует добавлять 25 мл свежезамороженной плазмы.
3. Установка интравентрикулярного дренажа или катетера нейрохирургом и продолжение ирригации цереброспинальной жидкости с удалением жидкости через поясничный доступ, соединенный с замкнутой дренажной системой. Раствор Рингера с лактатом следует вводить непрерывной инфузией со скоростью 150 мл/ч или со скоростью 75 мл/час, если добавлена свежезамороженная плазма, как описано выше.
Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белка в цереброспинальной жидкости – 150 мг/дл.
Следующие меры также применяют дополнительно, но они могут быть несущественными:
Фолиевую кислоту вводить внутривенно струйно 100 мг, затем осуществлять инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 часов, после чего вводить струйно 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели. Внутривенно вводить 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов с последующим введением 500 мг 3 раза в сутки ежедневно перорально в течение 1 месяца. Пиридоксин вводить внутривенно в дозе 50 мг каждые 8 часов, продолжительность инфузии – 30 минут. Их роль в уменьшении нейротоксичности неясна.
Экстравазация.
При экстравазации может развиться некроз мягких тканей; для его предупреждения рекомендуется обкалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе
20-25 мг, назначать согревающие компрессы на пораженный участок.
Использование в ранний послеоперационный период.
Винкристин-Мили с осторожностью назначать в ранний послеоперационный период, поскольку значительная часть введенного препарата может поступать в послеоперационную рану, вызывая отек, воспаление и локальный некроз тканей.
Случайное попадание в глаза.
Следует предотвращать случайное попадание препарата в глаза, так как винкристин может вызвать язвы на роговице. При попадании препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды или изотонического раствора.
Случайное попадание на кожу.
При случайном попадании на кожу промывать большим количеством воды, мягким мылом и тщательно ополаскивать.
Со стороны печени
Особое внимание следует обратить на пациентов с нарушениями функции печени. При печеночной дисфункции может повышаться концентрация в кровообращении и период полувыведения винкристина из плазмы крови с усилением побочного действия; необходима коррекция режима дозировки винкристина.
Неврологические расстройства
Особое внимание следует обратить на пациентов с неврологическими расстройствами. Нейротоксическое влияние винкристина сульфата может быть аддитивным с другими нейротоксическими средствами или может быть усилено облучением спинного мозга и неврологическим заболеванием. Внимательное наблюдение за состоянием пациента необходимо при комбинированном применении винкристина и нейротоксических лекарственных средств. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к нейротоксическому воздействию винкристина сульфата. При появлении нейротоксических признаков курс терапии следует прервать.
Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому при лечении лейкоза с нейролейкемией могут потребоваться другие схемы противоопухолевой терапии.
Вторичные новообразования.
У пациентов, получавших химиотерапию винкристином в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами с установленной канцерогенностью, возможно развитие вторичных новообразований. Провоцирующая роль винкристина в этом явлении не определена.
Запоры
Винкристина сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами. Рекомендуются профилактические меры по предотвращению запоров, такие как коррекция рациона и применение слабительных средств (в том числе лактулозы) или клизм.
Сердечно-сосудистая система
Винкристин следует вводить с осторожностью пациентам с ишемическими расстройствами сердца.
При лечении винкристином необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль.
Система крови
В процессе лечения необходимо контролировать картину крови. Поскольку может возникать лейкопения, как врач, так и пациент должны быть бдительными по поводу возникновения инфекции. Если возникает лейкопения, следует принять соответствующие меры, в частности тщательно взвесить время введения следующей дозы винкристина сульфата. Перед каждым введением Винкристина-Мили необходимо проводить исследование состава периферической крови. Если количество лейкоцитов станет меньше 3000 в 1 мм3 , терапию необходимо прекратить и профилактически назначить антибиотики.
В связи с повышенным риском развития лейкопении и тромбоцитопении более тщательное наблюдение необходимо для пациентов, у которых предыдущая терапия или сама болезнь привела к угнетению функции костного мозга.
Органы зрения
Во время лечения пациентам необходимо регулярно проводить исследования глазного дна и полей зрения. При малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва лечение следует прекратить. Если пациент жалуется на боль в глазах или снижение остроты зрения, необходимо тщательное офтальмологическое обследование.
Алопеция
Степень алопеции во время химиотерапии можно снизить, применяя локальную гипотермию волосистой части головы или наложение турникета (сжатого шлема). Сжатую повязку на волосистую часть головы не накладывать при лейкозах и лимфомах, а также при наличии на волосистой части головы метастазов и инфильтратов.
Митомицин-С
Одышка и бронхоспазм чаще всего возникают при сочетании препарата с митомицином-С и могут требовать интенсивного лечения, особенно при дыхательной недостаточности. Эти реакции могут возникать через несколько минут или часов после введения винкристина и в течение двух недель после введения митомицина-С. Прогрессирующая одышка требует прекращения терапии Винкристином-Мили (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Мочевая кислота.
При применении винкристина может повыситься уровень мочевой кислоты в крови. Этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3-4 недель лечения и принимать соответствующие меры по предупреждению развития нейропатии, обусловленной мочекислым диатезом. Лабораторные исследования повторялись до нормализации показателя. При необходимости следует применять аллопуринол.
Гипонатриемия.
Во время лечения винкристином следует периодически определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия развивается вследствие нарушения секреции антидиуретического гормона и ее следует корректировать введением 0,9% раствора натрия хлорида.
Дети
В процессе лечения детей со злокачественными опухолями требуется мониторинг их интеллектуальной, эмоциональной, речевой сферы и деятельности центральной нервной системы.
Фертильность
Нет убедительных данных, полученных in vivo и in vitro, демонстрирующих мутагенность винкристина. Отсутствуют данные о влиянии монотерапии винкристином на фертильность человека. Клинические данные относительно применения винкристина в составе полихимиотерапии демонстрируют возможность развития азооспермии у мужчин и аменореи у постпубертатных женщин. Восстановление репродуктивной функции происходит через несколько месяцев после завершения терапии, но не у всех пациентов.
Применение винкристина в составе полихимиотерапии у пациентов препубертатного возраста с гораздо меньшей вероятностью может приводить к развитию необратимой азооспермии и аменореи.
Пациентам следует проконсультироваться о возможности иметь детей в будущем. Пациенты мужского пола должны быть проинформированы о сохранении спермы.
Предупреждение беременности
Известно, что винкристин может повлиять на плод, поэтому применение препарата Винкристин-Мили противопоказано в период беременности. Женщинами репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности при получении винкристина. Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение.
6 месяцев после прекращения лечения.
Препарат не применять в период беременности или кормления грудью. Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках будущего ребенка и находиться под медицинским наблюдением.
Отсутствуют данные о влиянии винкристина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако следует учитывать возможность развития побочных (неврологических) реакций при применении Винкристина-Мили, изменяющих скорость психомоторных реакций.
Винкристин-Мили можно вводить только внутривенно, при введении другим способом может быть летальное последствие.
Дозу винкристина сульфата следует вычислять и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может приводить к тяжелым и даже летальным исходам.
При применении в качестве монотерапии препарат вводят с интервалом в 1 неделю. При применении в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами частота введения зависит от протокола.
Взрослые.
Обычно назначают из расчета 1,4-1,5 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза - 2 мг/м 2 . Продолжительность курса лечения - 4-6 недель. Курсовая доза не должна превышать 10-12 мг/ м2 .
Дети.
Винкристин-Мили применять в дозе 1,4-2 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза - 2 мг/м 2 . Дозу препарата для детей рассчитывать ввиду массы тела: для детей с массой 10 кг и менее начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг 1 раз в неделю.
Пациенты пожилого возраста .
Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты с нарушением печеночной функции
Поскольку винкристин метаболизируется печенью путем желчной экскреции, для пациентов с обструктивной желтухой или другим поражением печени рекомендуется снижать дозу.
Для пациентов с поражением печени или уровнем прямого билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл рекомендуется уменьшить дозу винкристина сульфата на 50%.
Не следует применять винкристин при наличии тяжелой нейротоксичности (особенно пареза). Если после отмены препарата жалобы уменьшаются, лечение можно возобновить с введением
50% дозы.
Способ ввода
Винкристина сульфат следует применять только под строгим наблюдением врача с опытом лечения цитотоксическими препаратами.
Интратекальное введение винкристина приводит к летальной нейротоксичности.
Сухое содержание флакона нужно растворить, добавив растворитель (готовый раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор можно затем разбавить 0,9% раствором хлорида натрия и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9% хлорида натрия через инфузионный набор не быстрее чем за 1 минуту.
Следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей. Экстравазация в ходе внутривенного введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вена следует тщательно промыть.
Не следует превышать рекомендуемую терапевтическую дозу. В общем, индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг; и подсчет лейкоцитов необходимо производить до и после введения каждой дозы.
Дети.
Препарат назначают детям по показаниям.
Симптомы.
Передозировка винкристина приводит к усилению побочных реакций. У детей до 13 лет десятикратное превышение дозы препарата может привести к летальному исходу. Передозировка с тяжелым общим состоянием больных может отмечаться при введении детям до 13 лет в дозе 3-4 мг/м 2 , взрослым - однократно - от 3 мг/м 2 . Симптомами передозировки могут быть судороги; паралитическая кишечная непроходимость; осложнения, связанные с неадекватной секрецией антидиуретического гормона или другие проявления побочных реакций.
Лечение.
Специфического антидота нет. Проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, контролируя показатели водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. В случае развития генерализованных судорожных приступов применять противосудорожные препараты. Для предупреждения кишечной непроходимости применять клизмы. При необходимости проводить гемотрансфузию, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы. В/в вводить кальция фолинат в дозе 100 мг через каждые 3 часа в течение 24 часов, а затем через каждые 6 часов в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.
Наиболее распространенные токсические эффекты винкристина связаны с центральной нервной системой. В общем, побочные эффекты являются обратимыми и дозозависимыми. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейротоксичность и алопеция; наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушением нейромышечного аппарата. У пациентов пожилого возраста повышенная склонность к нейротоксичности.
После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции, как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или исчезают совсем. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходимую общую дозу вводить частями. Поэтому не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, походка с шарканием, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, проявляются на протяжении всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать в более тяжелое состояние, у некоторых пациентов отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение длительного времени. Волосы могут начать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.
Инфекции и инвазии: инфекция, сепсис, нейтропенический сепсис.
Новообразования, злокачественные, доброкачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.
Со стороны крови и лимфатической системы: обратимый тромбоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, анемия, гемолитическая анемия, нейтропения, лейкопения и тромбоцитопения. Если тромбоцитопения находится в начале лечения, она может фактически улучшиться до появления ремиссии костного мозга. Клиническими последствиями лейкопении могут быть лихорадка, инфекции и сепсис.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, аллергические реакции, сыпь и отеки.
Со стороны органов дыхания и средостения: одышка, бронхоспазм, острая дыхательная недостаточность .
Со стороны нервной системы и психики: неврологическая токсичность является серьезнейшей побочной реакцией на применение винкристина. Неврологическая токсичность зависит от дозы и возраста пациента. В результате нейротоксичности могут возникать запоры и кишечная непроходимость (см. «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»). Также возможно развитие таких побочных реакций, как невралгия и миалгия (в т. ч. невралгия тройничного нерва и тестикулярный болевой синдром, боль в гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях), кома, обвисшая ступня, дизурия, периферическая нейро сенсорно-моторная), сенсорные нарушения, парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, походка с шарканием, мышечная слабость, атаксия, паралич, поражение черепно-мозговых нервов (парез/паралич), слабость мышц гортани, хриплость и парез голосовых связок (в т. ч. потенциально опасный для жизни двусторонний парез голосовых связок), птоз, невропатия зрительного нерва, экстраокулярная нейропатия, преходящая слепота, диплопия и атрофия зрительного нерва, судороги с гипертензией, лейкоэнцефалопатия, токс центральную нервную систему, которая может проявляться депрессией, возбуждением, нарушением сна, бессонницей, спутанностью сознания, психозами и галлюцинациями. Возможно обострение сопутствующих неврологических заболеваний.
Часто возникает последовательность развития нервно-мышечных побочных эффектов. Поначалу могут быть только нарушения чувствительности и парестезии. При продолжении лечения может появиться невралгия, а позже нарушение функции опорно-двигательного аппарата.
Со стороны органов слуха: вестибулярные и слуховые осложнения со стороны 8 паров черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту - постоянную или возникающую периодически; проблемы с равновесием, включая головокружение, нистагм и вертиго. Следует соблюдать осторожность при применении винкристина сульфата в сочетании с другими ототоксическими препаратами, например онколитиками, содержащими платину.
Со стороны органов зрения: транзиторная кортикальная слепота, атрофия зрительного нерва со слепотой.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия и инфаркт миокарда (у больных, получавших комбинированную химиотерапию, включавшую винкристин и ранее применявших облучение средостения), артериальная гипертензия и гипотензия, аритмия.
Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения: сообщали о тяжелом бронхоспазме и одышке при введении алкалоидов барвинка, иногда в комбинации с митомицином C.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, афтозный стоматит, язвы в полости рта, спазмы и боль в животе, снижение аппетита, потеря массы тела, анорексия, диарея, паралитический илеус (особенно у детей), воспаление слизистой рта, некроз и/или перфорация, панкреатит. Возникший запор хорошо реагирует на такие обычные меры, как клизмы и слабительные. Запор в верхних отделах толстой кишки, а прямая кишка при осмотре оказывается пустой. Сколько в животе в сочетании с пустой прямой кишкой могут ввести врача в заблуждение. Может возникнуть функциональная кишечная непроходимость (парез кишечника), особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят сами по себе после временного прекращения приема винкристина и симптоматического лечения.
Гепатобилиарные нарушения: веноокклюзионная болезнь печени (особенно у детей), повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (обратимая после прекращения применения винкристина), сыпь.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: пожилым пациентам в первые дни после введения винкристина следует прекратить применение препаратов, вызывающих задержку мочи. Полиурия, дизурия и задержка мочи как результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, синдром СНСАГ (синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона), недержание мочи. Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно за счет прямого воздействия на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия, в комбинации с экскрецией натрия с мочой, без признаков расстройств со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отеки. При ограничении употребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия из-за почек могут быть уменьшены.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: необратимое бесплодие после химиотерапевтического лечения с применением винкристина является более распространенным у мужчин, чем у женщин. Азооспермия наблюдалась у мужчин, получавших схемы комбинированной химиотерапии, состоявшие из винкристина и преднизона с циклофосфамидом или мехлоретамином и прокарбазином, аменорея.
Общие расстройства и состояния введения: раздражение в месте инъекции, чувство жжения, эритема, лихорадка, флебит, боль, целлюлит, некроз, головная боль, слабость. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или при экстравазации при введении.
2 года.
Хранить при температуре 2-8 °C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Из-за отсутствия исследований совместимости данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
По 1 мл во флаконе, по 1 или 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед.
Адрес
Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЭРИР Фазе-1 (Экстен.), Батоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.
Мили Хелскере Лимитед.
Местонахождение заявителя.
Фаирфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}